Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

VTP-1000 hos vuxna med celiaki

17 juni 2026 uppdaterad av: Barinthus Biotherapeutics

En fas 1, först i mänsklig, randomiserad, placebokontrollerad studie med en kontrollerad glutenutmaning för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos VTP-1000 hos vuxna med celiaki

GLU001 är en första klinisk prövning i människa för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av VTP-1000 för vuxna med celiaki. Denna studie kommer att bedöma VTP-1000 vid olika dosnivåer jämfört med placebo i ett format med enkel stigande dos (SAD) och multipel stigande dos (MAD). Deltagarna kommer att följas under en kort tidsperiod för att bedöma effekten av VTP-1000 på deras immunsystem (biverkningar, reaktioner i blodet och skillnader i fysiska undersökningar). Deltagare som är inskrivna i MAD-delen av försöket kommer att genomgå en glutenutmaning för att bedöma effekten exponering för gluten har på deltagarna efter administrering av VTP-1000.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

VTP-1000 är en glutenhärledd (GLU) peptidimmunterapi som är designad för att inducera antigenspecifik immuntolerans mot gluten hos patienter med celiaki. Tekniken bakom VTP-1000 består av sponsorns egenutvecklade självmonterande nanopartiklar baserade på amfifil peptidtolerans immunterapi (SNAP-TI) plattform som har konfigurerats för att paketera 12 GLU-peptidantigener och rapamycin i nanopartiklar med ~20 nm diameter.

Målet med behandling med VTP-1000 är att inducera tolerans mot gluten hos patienter med celiaki genom att aktivera antigenspecifika regulatoriska T (Treg) celler som främjar tolerans och minskar redan existerande, patogena antigenspecifika effektor T (Teff) celler som ligger bakom sjukdomen patogenes. Detta kan i sin tur möjliggöra bättre hantering av tillståndet.

Detta är den första kliniska prövningen med VTP-1000, därför kommer det primära effektmåttet att vara bedömning av säkerheten och tolerabiliteten av engångs- och multipeldosering och bestämning av en dos och ett schema för ytterligare undersökning. Försöket syftar också till att visa proof-of-principen för induktion av immuntolerans och tidigt proof-of-concept för VTP-1000 som en potentiell behandling för celiaki baserat på bedömning av farmakodynamik och preliminär effekt bestämt med hjälp av en kontrollerad glutenutmaning .

Testdesign

Detta är en fas I, First in Human, multicenterstudie utförd i 2 delar; en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad SAD-del (del A) följt av en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad MAD-del (del B) som innehåller en glutenutmaningskomponent.

Del A (Enstaka stigande dos)

En stegvis endosupptrappning av 3 dosnivåer av VTP-1000 planeras. Deltagarna kommer att screenas för behörighet under perioden 28 dagar till 2 dagar före behandlingens början. Berättigade deltagare kommer att läggas in på kliniken dagen före dosering (dag -1). Kvalificeringen kommer att bekräftas på nytt innan en engångsdos av VTP-1000 administreras genom intramuskulär injektion på dag 1, följt av slutenvård och bedömning under en 48-timmarsperiod före utskrivning från kliniken på dag 3. Deltagarna kommer att följas i 21 dagar efter dosering. , med uppföljningsbesök på dag 3, 5, 8 och 15 och ett besök i slutet av försöket (EOT) på dag 22.

Totalt 6 deltagare kommer att behandlas vid varje dosnivå (4 kommer att få VTP-1000 och 2 kommer att få matchad placebo). En övervakningsmetod kommer att följas, där de två första deltagarna randomiseras till att få VTP1000 eller placebo i förhållandet 1:1. Efterföljande deltagare kommer att randomiseras i ett 3:1-förhållande minst 7 dagar efter att den andra sentinel-deltagaren har fått försöksintervention. Den medicinska monitorn kommer att granska säkerhets- och tolerabilitetsdata för att bekräfta att säkerhetsprofilen är acceptabel för de första 2 deltagarna i en dosnivå innan nästa deltagare får försöksintervention. Efterföljande deltagare kan doseras parallellt med den tredje.

Del B (flera stigande doser)

En stegvis flerdosupptrappning med upp till 3 dosnivåer av VTP-1000 planeras, med början vid startdosen (och frekvensen) som fastställs av säkerhetsövervakningskommitténs (SMC) granskning efter att del A (SAD) har slutförts. Deltagarna kommer att undersökas för behörighet under perioden 28 dagar till 1 dag före behandlingens början. Kvalificerade deltagare kommer att få 3 doser av försöksintervention varannan vecka (dagarna 1, 15 och 29) vid en given dosnivå med uppföljning på dagarna 8, 22 och 36. Telefonsamtal till deltagaren kommer också att göras av personalen på prövningsplatsen dagen efter varje behandlingsdag (dag 2, 16 och 30). Två veckor efter slutförandet av den tredje dosen av försöksintervention, kommer deltagarna att genomgå en glutenutmaning på dag 43, med en uppföljningsbedömning på dag 50. Ett EOT-besök kommer att genomföras på dag 57.

Totalt 8 deltagare kommer att behandlas vid varje dosnivå (6 kommer att få VTP-1000 och 2 kommer att få matchad placebo). En övervakningsmetod kommer att följas, där de två första deltagarna randomiseras till att få VTP1000 eller placebo i förhållandet 1:1. Efterföljande deltagare kommer att randomiseras i ett 5:1-förhållande minst 7 dagar efter att den andra sentinel-deltagaren har fått alla 3 doserna av försöksintervention, efter granskning av säkerhets- och tolerabilitetsdata från de första 2 deltagarna av den medicinska monitorn för att bekräfta säkerhetsprofilen är acceptabelt.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

45

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 91206
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Förenta staterna, 80907
        • Rekrytering
        • Peak Gastroenterology Associates
        • Kontakt:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32216
        • Rekrytering
        • Jacksonville Center for Clinical Research
        • Kontakt:
      • St. Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33705
        • Rekrytering
        • GCP Research
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21225
    • Michigan
      • Clinton Township, Michigan, Förenta staterna, 48038
        • Rekrytering
        • Clinical Research Institute of Michigan
        • Kontakt:
      • Wyoming, Michigan, Förenta staterna, 49159
        • Rekrytering
        • West Michigan Clinical Research Center
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27607
        • Rekrytering
        • North Carolina Clinical Research
        • Kontakt:
    • Ohio
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Rekrytering
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Kontakt:
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78744
        • Rekrytering
        • PPD Research Unit
        • Kontakt:
    • Utah
      • West Jordan, Utah, Förenta staterna, 84088
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23226
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av celiaki bekräftad av positiv serologi och tarmhistologi
  • Närvaro av humant leukocytantigen (HLA)-DQ2.5 genotyp
  • Deltagare som är på en välkontrollerad glutenbegränsad diet
  • Negativa eller svaga positiva anti-vävnadstransglutaminas (tTG) IgA-antikroppar och negativa eller svaga positiva anti-deamiderad gliadinpeptid IgG (anti-DGP)-IgA/IgA-antikroppar
  • Icke-gravida eller ammande honor
  • Inga andra kliniskt signifikanta fynd vid screening

Exklusions kriterier:

  • Refraktär celiaki
  • Selektiv IgA-brist
  • Positivt för HLA-DQ8
  • Känd veteallergi eller det är typ I överkänslighet
  • Aktiv inflammatorisk tarmsjukdom eller annat tillstånd med symtom som kommer att likna celiaki

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Matchad placebo (SAD)
2 placebo-jämförare; 1 för varje del av studien
Övrig: Matchad placebo
Intramuskulär (IM) injektion bestående av saltlösning
Experimentell: VTP-1000 Dos 1 (SAD)
3 dosnivåer i SAD och MAD delar av försöket
Biologisk: VTP-1000
Intramuskulär (IM) injektion bestående av självmonterande nanopartiklar av glutenpeptider och en rapamycinkomponent
Experimentell: VTP-1000 Dos 2 (SAD)
3 dosnivåer i SAD och MAD delar av försöket
Biologisk: VTP-1000
Intramuskulär (IM) injektion bestående av självmonterande nanopartiklar av glutenpeptider och en rapamycinkomponent
Experimentell: VTP-1000 Dos 3 (SAD)
3 dosnivåer i SAD och MAD delar av försöket
Biologisk: VTP-1000
Intramuskulär (IM) injektion bestående av självmonterande nanopartiklar av glutenpeptider och en rapamycinkomponent
Placebo-jämförare: Matchad placebo (MAD)
2 placebo-jämförare; 1 för varje del av studien
Övrig: Matchad placebo
Intramuskulär (IM) injektion bestående av saltlösning
Experimentell: VTP-1000 Dos 1 (MAD)
3 dosnivåer i SAD och MAD delar av försöket
Biologisk: VTP-1000
Intramuskulär (IM) injektion bestående av självmonterande nanopartiklar av glutenpeptider och en rapamycinkomponent
Experimentell: VTP-1000 Dos 2 (MAD)
3 dosnivåer i SAD och MAD delar av försöket
Biologisk: VTP-1000
Intramuskulär (IM) injektion bestående av självmonterande nanopartiklar av glutenpeptider och en rapamycinkomponent
Experimentell: VTP-1000 Dos 3 (MAD)
3 dosnivåer i SAD och MAD delar av försöket
Biologisk: VTP-1000
Intramuskulär (IM) injektion bestående av självmonterande nanopartiklar av glutenpeptider och en rapamycinkomponent

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandling Emergent Adverse Events, Allvarliga Adverse Events och Adverse Events of Special Interest (AESI)
Tidsram: Deltagarna kommer att bedömas i upp till 21 dagar och 57 dagar efter första dosen för SAD respektive MAD delar av studien.
Incidensen och svårighetsgraden av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), allvarliga biverkningar (SAE), biverkningar av särskilt intresse (AESI) och biverkningar som leder till att prövningsintervention avbryts eller prövningen avbryts enligt NCI CTCAE version 5.0
Deltagarna kommer att bedömas i upp till 21 dagar och 57 dagar efter första dosen för SAD respektive MAD delar av studien.
Förändringar från baslinjen och kliniskt signifikanta avvikelser i standardlaboratoriets säkerhetsparametrar för klinisk kemi
Tidsram: Deltagarna kommer att bedömas i upp till 21 dagar och 57 dagar efter första dosen för SAD respektive MAD delar av studien.
Förändringar från baslinjen och kliniskt signifikanta avvikelser i standardparametrar för klinisk laboratoriesäkerhet enligt NCI CTCAE Version 5.0
Deltagarna kommer att bedömas i upp till 21 dagar och 57 dagar efter första dosen för SAD respektive MAD delar av studien.
Förändringar från baslinjen och kliniskt signifikanta avvikelser i standardkoagulationslaboratoriets säkerhetsparametrar
Tidsram: Deltagarna kommer att bedömas i upp till 21 dagar och 57 dagar efter första dosen för SAD respektive MAD delar av studien.
Mätning av standardmässiga kliniska laboratoriesäkerhetsparametrar enligt NCI CTCAE Version 5.0
Deltagarna kommer att bedömas i upp till 21 dagar och 57 dagar efter första dosen för SAD respektive MAD delar av studien.
Förändringar från baslinjen och kliniskt signifikanta avvikelser i standardhematologiska laboratoriesäkerhetsparametrar
Tidsram: Deltagarna kommer att bedömas i upp till 21 dagar och 57 dagar efter första dosen för SAD respektive MAD delar av studien.
Mätning av standardhematologiska kliniska laboratoriesäkerhetsparametrar enligt NCI CTCAE Version 5.0
Deltagarna kommer att bedömas i upp till 21 dagar och 57 dagar efter första dosen för SAD respektive MAD delar av studien.
Förändringar från baslinjen och kliniskt signifikanta avvikelser i standardlaboratoriesäkerhetsparametrar för urinanalys
Tidsram: Deltagarna kommer att bedömas i upp till 21 dagar och 57 dagar efter första dosen för SAD respektive MAD delar av studien.
Mätning av standardmässiga kliniska laboratoriesäkerhetsparametrar för urinanalys enligt NCI CTCAE Version 5.0
Deltagarna kommer att bedömas i upp till 21 dagar och 57 dagar efter första dosen för SAD respektive MAD delar av studien.
Förändringar från baslinjen och kliniskt signifikanta abnormiteter 12-avledningselektrokardiogram (EKG) parametrar
Tidsram: Deltagarna kommer att bedömas i upp till 21 dagar och 57 dagar efter första dosen för SAD respektive MAD delar av studien.
Förändringar från baslinjen och kliniskt signifikanta avvikelser i 12-avlednings-EKG-parametrar registrerade enligt NCI CTCAE Version 5.0
Deltagarna kommer att bedömas i upp till 21 dagar och 57 dagar efter första dosen för SAD respektive MAD delar av studien.
Förändringar från baslinjen och kliniskt signifikanta avvikelser i vitala tecken
Tidsram: Deltagarna kommer att bedömas i upp till 21 dagar och 57 dagar efter första dosen för SAD respektive MAD delar av studien.
Förändringar från baslinjen och kliniskt signifikanta abnormiteter i vitala tecken enligt NCI CTCAE Version 5.0
Deltagarna kommer att bedömas i upp till 21 dagar och 57 dagar efter första dosen för SAD respektive MAD delar av studien.
Antal deltagare med förändringar från baslinjen i anti-vävnadstransglutaminas (anti-tTG) immunglobulin A (IgA) antikroppar
Tidsram: Deltagarna kommer att bedömas i upp till 21 dagar och 57 dagar efter första dosen för SAD respektive MAD delar av studien.
Mätning av anti-tTG-immunoglobulin vid screening och efterbehandling
Deltagarna kommer att bedömas i upp till 21 dagar och 57 dagar efter första dosen för SAD respektive MAD delar av studien.
Förändringar i fysiska undersökningsfynd
Tidsram: Deltagarna kommer att bedömas i upp till 21 dagar och 57 dagar efter första dosen för SAD respektive MAD delar av studien.
Fullständig fysisk undersökning krävs vid screening; symtomriktad fysisk undersökning vid alla andra klinikbesök. Varje fysisk undersökning måste innehålla en genomgång av administrationsställena.
Deltagarna kommer att bedömas i upp till 21 dagar och 57 dagar efter första dosen för SAD respektive MAD delar av studien.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
DEL A SAD: Maximal koncentration i plasma (Cmax) rapamycinkomponent
Tidsram: SAD Dag 1 fördos; 0,083 timmar* (±2 minuter), 0,25 timmar* (±5 minuter), 0,5 timmar (±5 minuter), 1 timme (±5 minuter), 2 timmar (±5 minuter), 4 timmar (±10 minuter), 8 timmar (±10 minuter), 24 timmar (±30 minuter), 48 timmar (±2 timmar), 120 timmar (±3 timmar).
Blodkoncentrationen av rapamycinkomponenten i VTP1000 vid specificerade tidpunkter mätt med en vätskekromatografi tandemmasspektrometrimetod (LC-MS/MS) och farmakokinetiska standardparametrar
SAD Dag 1 fördos; 0,083 timmar* (±2 minuter), 0,25 timmar* (±5 minuter), 0,5 timmar (±5 minuter), 1 timme (±5 minuter), 2 timmar (±5 minuter), 4 timmar (±10 minuter), 8 timmar (±10 minuter), 24 timmar (±30 minuter), 48 timmar (±2 timmar), 120 timmar (±3 timmar).
DEL A SAD: Tid som motsvarar Cmax (Tmax) för rapamycinkomponenten
Tidsram: Dag 1 före dos; 0,083 timmar* (±2 minuter), 0,25 timmar* (±5 minuter), 0,5 timmar (±5 minuter), 1 timme (±5 minuter), 2 timmar (±5 minuter), 4 timmar (±10 minuter), 8 timmar (±10 minuter), 24 timmar (±30 minuter), 48 timmar (±2 timmar), 120 timmar (±3 timmar).
Blodkoncentrationen av rapamycinkomponenten i VTP1000 vid specificerade tidpunkter mätt med en vätskekromatografi tandemmasspektrometrimetod (LC-MS/MS) och farmakokinetiska standardparametrar
Dag 1 före dos; 0,083 timmar* (±2 minuter), 0,25 timmar* (±5 minuter), 0,5 timmar (±5 minuter), 1 timme (±5 minuter), 2 timmar (±5 minuter), 4 timmar (±10 minuter), 8 timmar (±10 minuter), 24 timmar (±30 minuter), 48 timmar (±2 timmar), 120 timmar (±3 timmar).
AUC från tid 0 till sista kvantifierbara koncentration (AUC0-t) av rapamycinkomponent
Tidsram: Dag 1 före dos; 0,083 timmar* (±2 minuter), 0,25 timmar* (±5 minuter), 0,5 timmar (±5 minuter), 1 timme (±5 minuter), 2 timmar (±5 minuter), 4 timmar (±10 minuter), 8 timmar (±10 minuter), 24 timmar (±30 minuter), 48 timmar (±2 timmar), 120 timmar (±3 timmar).
Blodkoncentrationen av rapamycinkomponenten i VTP1000 vid specificerade tidpunkter mätt med en vätskekromatografi tandemmasspektrometrimetod (LC-MS/MS) och farmakokinetiska standardparametrar
Dag 1 före dos; 0,083 timmar* (±2 minuter), 0,25 timmar* (±5 minuter), 0,5 timmar (±5 minuter), 1 timme (±5 minuter), 2 timmar (±5 minuter), 4 timmar (±10 minuter), 8 timmar (±10 minuter), 24 timmar (±30 minuter), 48 timmar (±2 timmar), 120 timmar (±3 timmar).
AUC extrapolerad till oändlighet (AUC0-∞) av rapamycinkomponent
Tidsram: Dag 1 före dos; 0,083 timmar* (±2 minuter), 0,25 timmar* (±5 minuter), 0,5 timmar (±5 minuter), 1 timme (±5 minuter), 2 timmar (±5 minuter), 4 timmar (±10 minuter), 8 timmar (±10 minuter), 24 timmar (±30 minuter), 48 timmar (±2 timmar), 120 timmar (±3 timmar).
Blodkoncentrationen av rapamycinkomponenten i VTP1000 vid specificerade tidpunkter mätt med en vätskekromatografi tandemmasspektrometrimetod (LC-MS/MS) och farmakokinetiska standardparametrar
Dag 1 före dos; 0,083 timmar* (±2 minuter), 0,25 timmar* (±5 minuter), 0,5 timmar (±5 minuter), 1 timme (±5 minuter), 2 timmar (±5 minuter), 4 timmar (±10 minuter), 8 timmar (±10 minuter), 24 timmar (±30 minuter), 48 timmar (±2 timmar), 120 timmar (±3 timmar).
Halveringstid för rapamycinkomponent
Tidsram: Dag 1 före dos; 0,083 timmar* (±2 minuter), 0,25 timmar* (±5 minuter), 0,5 timmar (±5 minuter), 1 timme (±5 minuter), 2 timmar (±5 minuter), 4 timmar (±10 minuter), 8 timmar (±10 minuter), 24 timmar (±30 minuter), 48 timmar (±2 timmar), 120 timmar (±3 timmar).
Blodkoncentrationen av rapamycinkomponenten i VTP1000 vid specificerade tidpunkter mätt med en vätskekromatografi tandemmasspektrometrimetod (LC-MS/MS) och farmakokinetiska standardparametrar
Dag 1 före dos; 0,083 timmar* (±2 minuter), 0,25 timmar* (±5 minuter), 0,5 timmar (±5 minuter), 1 timme (±5 minuter), 2 timmar (±5 minuter), 4 timmar (±10 minuter), 8 timmar (±10 minuter), 24 timmar (±30 minuter), 48 timmar (±2 timmar), 120 timmar (±3 timmar).
Clearance av rapamycinkomponenten
Tidsram: Dag 1 före dos; 0,083 timmar* (±2 minuter), 0,25 timmar* (±5 minuter), 0,5 timmar (±5 minuter), 1 timme (±5 minuter), 2 timmar (±5 minuter), 4 timmar (±10 minuter), 8 timmar (±10 minuter), 24 timmar (±30 minuter), 48 timmar (±2 timmar), 120 timmar (±3 timmar).
Blodkoncentrationen av rapamycinkomponenten i VTP1000 vid specificerade tidpunkter mätt med en vätskekromatografi tandemmasspektrometrimetod (LC-MS/MS) och farmakokinetiska standardparametrar
Dag 1 före dos; 0,083 timmar* (±2 minuter), 0,25 timmar* (±5 minuter), 0,5 timmar (±5 minuter), 1 timme (±5 minuter), 2 timmar (±5 minuter), 4 timmar (±10 minuter), 8 timmar (±10 minuter), 24 timmar (±30 minuter), 48 timmar (±2 timmar), 120 timmar (±3 timmar).
Distributionsvolymen för rapamycinkomponenten
Tidsram: Dag 1 före dos; 0,083 timmar* (±2 minuter), 0,25 timmar* (±5 minuter), 0,5 timmar (±5 minuter), 1 timme (±5 minuter), 2 timmar (±5 minuter), 4 timmar (±10 minuter), 8 timmar (±10 minuter), 24 timmar (±30 minuter), 48 timmar (±2 timmar), 120 timmar (±3 timmar).
Blodkoncentrationen av rapamycinkomponenten i VTP1000 vid specificerade tidpunkter mätt med en vätskekromatografi tandemmasspektrometrimetod (LC-MS/MS) och farmakokinetiska standardparametrar
Dag 1 före dos; 0,083 timmar* (±2 minuter), 0,25 timmar* (±5 minuter), 0,5 timmar (±5 minuter), 1 timme (±5 minuter), 2 timmar (±5 minuter), 4 timmar (±10 minuter), 8 timmar (±10 minuter), 24 timmar (±30 minuter), 48 timmar (±2 timmar), 120 timmar (±3 timmar).
Del B MAD: Maximal koncentration i plasma (Cmax) rapamycinkomponent
Tidsram: Del B (MAD): Dag 1, 15 och 29 före dosering och 4 timmar (±10 minuter) efter dosering; Dag 43 förutmaning och dag 50
Resultaten för maximal koncentration i plasma (Cmax) kommer att granskas från del A (SAD) och del B (MAD)-schemat kan uppdateras i enlighet med detta för att inkludera ytterligare provtagningstidpunkter och inkludering av härledning av farmakokinetiska parametrar, i tillämpliga fall.
Del B (MAD): Dag 1, 15 och 29 före dosering och 4 timmar (±10 minuter) efter dosering; Dag 43 förutmaning och dag 50
Del B MAD:Tid som motsvarar Cmax (Tmax) för rapamycinkomponenten
Tidsram: Del B (MAD): Dag 1, 15 och 29 före dosering och 4 timmar (±10 minuter) efter dosering; Dag 43 förutmaning och dag 50
Cmax(Tmax)-resultaten kommer att granskas från del A (SAD) och del B (MAD)-schemat kan uppdateras i enlighet med detta för att inkludera ytterligare provtagningstidpunkter och inkludering av härledning av farmakokinetiska parametrar, i tillämpliga fall.
Del B (MAD): Dag 1, 15 och 29 före dosering och 4 timmar (±10 minuter) efter dosering; Dag 43 förutmaning och dag 50
Del B MAD:AUC från tidpunkt 0 till sista kvantifierbara koncentration (AUC0-t) av rapamycinkomponent
Tidsram: Del B (MAD): Dag 1, 15 och 29 före dosering och 4 timmar (±10 minuter) efter dosering; Dag 43 förutmaning och dag 50
AUC från tid 0 till sista kvantifierbara koncentration (AUC0-t) resultat kommer att granskas från del A (SAD) och del B (MAD) schemat kan uppdateras i enlighet med detta för att inkludera ytterligare provtagningstidpunkter och inkludering av härledning av farmakokinetiska parametrar, som tillämpligt.
Del B (MAD): Dag 1, 15 och 29 före dosering och 4 timmar (±10 minuter) efter dosering; Dag 43 förutmaning och dag 50
Del B MAD:AUC extrapolerad till oändligheten (AUC0-∞) av rapamycinkomponenten
Tidsram: Del B (MAD): Dag 1, 15 och 29 före dosering och 4 timmar (±10 minuter) efter dosering; Dag 43 förutmaning och dag 50
De farmakokinetiska resultaten kommer att granskas från del A (SAD) och del B (MAD)-schemat kan uppdateras i enlighet med detta för att inkludera ytterligare provtagningstidpunkter och inkludering av härledning av farmakokinetiska parametrar, i tillämpliga fall.
Del B (MAD): Dag 1, 15 och 29 före dosering och 4 timmar (±10 minuter) efter dosering; Dag 43 förutmaning och dag 50
Del B MAD: Halveringstid för rapamycinkomponent
Tidsram: Del B (MAD): Dag 1, 15 och 29 före dosering och 4 timmar (±10 minuter) efter dosering; Dag 43 förutmaning och dag 50
Halveringstidens resultat kommer att granskas från del A (SAD) och del B (MAD)-schemat kan uppdateras i enlighet med detta för att inkludera ytterligare provtagningstidpunkter och inkludering av härledning av farmakokinetiska parametrar, i tillämpliga fall.
Del B (MAD): Dag 1, 15 och 29 före dosering och 4 timmar (±10 minuter) efter dosering; Dag 43 förutmaning och dag 50
Del B MAD: Clearance av rapamycinkomponent
Tidsram: Del B (MAD): Dag 1, 15 och 29 före dosering och 4 timmar (±10 minuter) efter dosering; Dag 43 förutmaning och dag 50
Clearance av rapamycinkomponentresultat kommer att ses över från del A (SAD) och del B (MAD)-schemat kan uppdateras i enlighet med detta för att inkludera ytterligare provtagningstidpunkter och inkludering av härledning av farmakokinetiska parametrar, i tillämpliga fall.
Del B (MAD): Dag 1, 15 och 29 före dosering och 4 timmar (±10 minuter) efter dosering; Dag 43 förutmaning och dag 50

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Glutenantigenspecifika T-cellssvar - Enzymkopplad immunfläck (ELISpot)
Tidsram: Del A (SAD): Dag 1 fördos, Dag 8 och 15 Del B (MAD): Dag 1 fördos, Dag 8, 22 och 36, Dag 43 före utmaning, Dag 50 och 57
Perifera blodmononukleocyter (PBMC) kommer att isoleras vid försöksstället eller vid ett centrallaboratorium. Efter PBMC-isolering kommer analys av storleken på glutenantigenspecifika T-cellsvar (Treg och Teff) i perifert blod att utföras av sponsorn med hjälp av enzymkopplad immunospot (ELISpot)
Del A (SAD): Dag 1 fördos, Dag 8 och 15 Del B (MAD): Dag 1 fördos, Dag 8, 22 och 36, Dag 43 före utmaning, Dag 50 och 57
T-cellsreceptor (TCR) sekvensering
Tidsram: Del A (SAD): Dag 1 fördos, Dag 15 Del B (MAD): Dag 1 fördos, Dag 43 före utmaning och Dag 57
Helblodsprovtagning med sekvensering Helblodet kommer att isoleras, frysas och förvaras vid -80°C tills det skickas för analys. Fullständig information om krav på insamling, bearbetning och hantering av blodprov kommer att ges i laboratoriehandboken
Del A (SAD): Dag 1 fördos, Dag 15 Del B (MAD): Dag 1 fördos, Dag 43 före utmaning och Dag 57
Serumcytokinkoncentrationer
Tidsram: SAD Dag 1 före dos, 4 timmar och 24 timmar efter dos MAD: Dag 1, 15 och 29 före dos och 4 timmar efter dos

2 mL helblodsprover kommer att tas för utvärdering av Interleukin 2 (IL-2) i serum. Proverna kommer att förvaras vid -80°C tills de skickas till ett centrallaboratorium för analys. Fullständig information om krav på insamling, bearbetning och hantering av blodprov kommer att ges i laboratoriehandboken.

Analys av IL-2-koncentrationen (och eventuellt ytterligare cytokiner) kommer att utföras vid Centrallaboratoriet med användning av en multiplexcytokinmetod (Meso Scale Discovery S-plex) som specificeras i respektive analytiskt protokoll.
SAD Dag 1 före dos, 4 timmar och 24 timmar efter dos MAD: Dag 1, 15 och 29 före dos och 4 timmar efter dos
Cytokin helblodsstimulering
Tidsram: Del A (SAD): Dag 1 fördos, Dag 8 och 15 Del B (MAD): Dag 1 fördos, Dag 8, 22 och 36, Dag 43 före utmaning och Dag 50 och 57

Fem 4 ml prover kommer att tas och överföras till Greiner artikelnummer 454088 Vacuette®-rör innehållande stimuleringscocktails för utvärdering av cytokiner i helblod stimulerade med GLU-peptidantigener. Proverna kommer att inkuberas i 24 timmar innan bearbetning till sera och förvaras vid -80° C tills den skickas för analys. Fullständig information om krav på insamling, bearbetning och hantering av blodprov kommer att ges i laboratoriehandboken.

Analys av sera kommer att utföras vid ett centrallaboratorium med användning av en enkel eller multiplex cytokinmetod enligt vad som anges i respektive analytiskt protokoll.
Del A (SAD): Dag 1 fördos, Dag 8 och 15 Del B (MAD): Dag 1 fördos, Dag 8, 22 och 36, Dag 43 före utmaning och Dag 50 och 57

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Barinthus Biotherapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 november 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 februari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 mars 2024

Första postat (Faktisk)

15 mars 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GLU001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera