Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

VTP-1000 negli adulti affetti da malattia celiaca

17 giugno 2026 aggiornato da: Barinthus Biotherapeutics

Uno studio di Fase 1, il primo su esseri umani, randomizzato, controllato con placebo con un test controllato sul glutine per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di VTP-1000 negli adulti affetti da malattia celiaca

GLU001 è il primo studio clinico sull'uomo volto a valutare la sicurezza e la tollerabilità di VTP-1000 per gli adulti affetti da malattia celiaca. Questo studio valuterà VTP-1000 a vari livelli di dosaggio rispetto al placebo in un formato a dose singola ascendente (SAD) e a dose multipla ascendente (MAD). I partecipanti saranno seguiti per un breve periodo di tempo per valutare l'impatto di VTP-1000 sul loro sistema immunitario (eventi avversi, reazioni nel sangue e differenze nell'esame fisico). I partecipanti iscritti alla parte MAD dello studio saranno sottoposti a un test con glutine per valutare l'impatto che l'esposizione al glutine ha sui partecipanti dopo la somministrazione di VTP-1000.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

VTP-1000 è un'immunoterapia peptidica derivata dal glutine (GLU) progettata per indurre tolleranza immunitaria antigene-specifica contro il glutine nei pazienti affetti da malattia celiaca. La tecnologia alla base di VTP-1000 è costituita da nanoparticelle autoassemblanti brevettate dallo sponsor basate sulla piattaforma di immunoterapia con tolleranza ai peptidi anfifilici (SNAP-TI) che è stata configurata per confezionare 12 antigeni peptidici GLU e rapamicina in nanoparticelle di ~20 nm di diametro.

L'obiettivo del trattamento con VTP-1000 è quello di indurre tolleranza al glutine nei pazienti con malattia celiaca attivando le cellule T regolatorie antigene-specifiche (Treg) che promuovono la tolleranza e riducendo le cellule T effettrici antigene-specifiche patogene preesistenti (Teff) che sono alla base della malattia patogenesi. A sua volta, ciò potrebbe consentire una migliore gestione della condizione.

Questo è il primo studio clinico con VTP-1000, pertanto l'endpoint primario sarà la valutazione della sicurezza e della tollerabilità del dosaggio singolo e multiplo e la determinazione della dose e dello schema per ulteriori indagini. Lo studio mira inoltre a dimostrare la prova di principio dell'induzione della tolleranza immunitaria e la prova di concetto precoce per VTP-1000 come potenziale trattamento per la malattia celiaca sulla base della valutazione della farmacodinamica e dell'efficacia preliminare determinata mediante un test controllato con glutine .

Progettazione di prova

Si tratta di uno studio multicentrico di Fase I, First in Human, condotto in 2 parti; una parte SAD randomizzata in doppio cieco controllata con placebo (Parte A) seguita da una parte MAD randomizzata in doppio cieco controllata con placebo (Parte B) che incorpora una componente di test con glutine.

Parte A (Dose singola crescente)

È previsto un aumento graduale della dose singola di 3 livelli di dose di VTP-1000. I partecipanti verranno selezionati per l'idoneità nel periodo compreso tra 28 giorni e 2 giorni prima dell'inizio del trattamento. I partecipanti idonei saranno ammessi alla clinica il giorno prima della somministrazione (giorno -1). L'idoneità sarà riconfermata prima di una singola dose di VTP-1000 somministrata mediante iniezione intramuscolare il giorno 1, seguita dall'osservazione e valutazione ospedaliera per un periodo di 48 ore prima della dimissione dalla clinica il giorno 3. I partecipanti saranno seguiti per 21 giorni dopo la somministrazione , con visite di follow-up nei giorni 3, 5, 8 e 15 e una visita di fine prova (EOT) il giorno 22.

Un totale di 6 partecipanti verranno trattati a ciascun livello di dose (4 riceveranno VTP-1000 e 2 riceveranno placebo abbinato). Verrà seguito un approccio di dosaggio sentinella, con i primi 2 partecipanti randomizzati a ricevere VTP1000 o placebo in un rapporto 1:1. I partecipanti successivi verranno randomizzati in un rapporto 3:1 almeno 7 giorni dopo che il secondo partecipante sentinella ha ricevuto l'intervento di prova. Il monitor medico esaminerà i dati di sicurezza e tollerabilità per confermare che il profilo di sicurezza è accettabile per i primi 2 partecipanti in un livello di dose prima che il partecipante successivo riceva l'intervento di prova. I partecipanti successivi possono essere dosati parallelamente al terzo.

Parte B (Dose ascendente multipla)

È previsto un aumento graduale della dose multipla fino a 3 livelli di dose di VTP-1000, iniziando dalla dose iniziale (e dalla frequenza) determinata dalla revisione del Comitato di monitoraggio della sicurezza (SMC) dopo il completamento della Parte A (SAD). I partecipanti verranno selezionati per l'idoneità nel periodo compreso tra 28 giorni e 1 giorno prima dell'inizio del trattamento. I partecipanti idonei riceveranno 3 dosi dell'intervento di prova ogni 2 settimane (nei giorni 1, 15 e 29) a un determinato livello di dose con follow-up nei giorni 8, 22 e 36. Le telefonate al partecipante verranno effettuate dal personale del sito di sperimentazione anche il giorno successivo a ciascun giorno di trattamento (giorni 2, 16 e 30). Due settimane dopo il completamento della terza dose dell'intervento di prova, i partecipanti saranno sottoposti a un test di glutine il giorno 43, con una valutazione di follow-up il giorno 50. Una visita EOT verrà eseguita il giorno 57.

Un totale di 8 partecipanti saranno trattati a ciascun livello di dose (6 riceveranno VTP-1000 e 2 riceveranno placebo abbinato). Verrà seguito un approccio di dosaggio sentinella, con i primi 2 partecipanti randomizzati a ricevere VTP1000 o placebo in un rapporto 1:1. I partecipanti successivi verranno randomizzati in un rapporto 5:1 almeno 7 giorni dopo che il secondo partecipante sentinella ha ricevuto tutte e 3 le dosi dell'intervento dello studio, in seguito alla revisione dei dati di sicurezza e tollerabilità dei primi 2 partecipanti da parte del monitor medico per confermare il profilo di sicurezza è accettabile.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

45

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 91206
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Stati Uniti, 80907
        • Reclutamento
        • Peak Gastroenterology Associates
        • Contatto:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32216
        • Reclutamento
        • Jacksonville Center for Clinical Research
        • Contatto:
      • St. Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33705
        • Reclutamento
        • GCP Research
        • Contatto:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21225
        • Reclutamento
        • Parexel EPCU Baltimore
        • Contatto:
    • Michigan
      • Clinton Township, Michigan, Stati Uniti, 48038
        • Reclutamento
        • Clinical Research Institute of Michigan
        • Contatto:
      • Wyoming, Michigan, Stati Uniti, 49159
        • Reclutamento
        • West Michigan Clinical Research Center
        • Contatto:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Stati Uniti, 27607
        • Reclutamento
        • North Carolina Clinical Research
        • Contatto:
    • Ohio
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Reclutamento
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contatto:
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78744
        • Reclutamento
        • PPD Research Unit
        • Contatto:
    • Utah
      • West Jordan, Utah, Stati Uniti, 84088
        • Reclutamento
        • Velocity Clinical Research, Salt Lake City
        • Contatto:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23226
        • Reclutamento
        • Clinical Research Partners
        • Contatto:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di celiachia confermata dalla sierologia e dall'istologia intestinale positive
  • Presenza dell'antigene dei leucociti umani (HLA)-DQ2.5 genotipo
  • Partecipanti che seguono una dieta povera di glutine ben controllata
  • Anticorpi IgA anti-transglutaminasi tissutale (tTG) negativi o debolmente positivi e anticorpi IgG (anti-DGP)-IgA/IgA anti-peptide deamidato della gliadina negativi o debolmente positivi
  • Donne non incinte o che allattano
  • Nessun altro risultato clinico significativo allo screening

Criteri di esclusione:

  • Celiachia refrattaria
  • Deficit selettivo di IgA
  • Positivo per HLA-DQ8
  • Allergia al grano nota o ipersensibilità di tipo I
  • Malattia infiammatoria intestinale attiva o altra condizione con sintomi simili alla celiachia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo abbinato (SAD)
2 comparatori placebo; 1 per ogni parte dello studio
Altro: Placebo abbinato
Iniezione intramuscolare (IM) composta da soluzione salina
Sperimentale: VTP-1000 Dose 1 (SAD)
3 livelli di dose nelle parti SAD e MAD dello studio
Biologico: VTP-1000
Iniezione intramuscolare (IM) composta da nanoparticelle autoassemblanti di peptidi di glutine e un componente di rapamicina
Sperimentale: VTP-1000 Dose 2 (SAD)
3 livelli di dose nelle parti SAD e MAD dello studio
Biologico: VTP-1000
Iniezione intramuscolare (IM) composta da nanoparticelle autoassemblanti di peptidi di glutine e un componente di rapamicina
Sperimentale: VTP-1000 Dose 3 (SAD)
3 livelli di dose nelle parti SAD e MAD dello studio
Biologico: VTP-1000
Iniezione intramuscolare (IM) composta da nanoparticelle autoassemblanti di peptidi di glutine e un componente di rapamicina
Comparatore placebo: Placebo abbinato (MAD)
2 comparatori placebo; 1 per ogni parte dello studio
Altro: Placebo abbinato
Iniezione intramuscolare (IM) composta da soluzione salina
Sperimentale: VTP-1000 Dose 1 (MAD)
3 livelli di dose nelle parti SAD e MAD dello studio
Biologico: VTP-1000
Iniezione intramuscolare (IM) composta da nanoparticelle autoassemblanti di peptidi di glutine e un componente di rapamicina
Sperimentale: VTP-1000 Dose 2 (MAD)
3 livelli di dose nelle parti SAD e MAD dello studio
Biologico: VTP-1000
Iniezione intramuscolare (IM) composta da nanoparticelle autoassemblanti di peptidi di glutine e un componente di rapamicina
Sperimentale: VTP-1000 Dose 3 (MAD)
3 livelli di dose nelle parti SAD e MAD dello studio
Biologico: VTP-1000
Iniezione intramuscolare (IM) composta da nanoparticelle autoassemblanti di peptidi di glutine e un componente di rapamicina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Trattamento Eventi avversi emergenti, eventi avversi gravi ed eventi avversi di particolare interesse (AESI)
Lasso di tempo: I partecipanti saranno valutati fino a 21 giorni e 57 giorni dopo la prima dose rispettivamente per le parti SAD e MAD dello studio.
Incidenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi gravi (SAE), eventi avversi di particolare interesse (AESI) ed eventi avversi che hanno portato all'interruzione dell'intervento o al ritiro dello studio secondo NCI CTCAE versione 5.0
I partecipanti saranno valutati fino a 21 giorni e 57 giorni dopo la prima dose rispettivamente per le parti SAD e MAD dello studio.
Variazioni rispetto al basale e anomalie clinicamente significative nei parametri di sicurezza standard del laboratorio di chimica clinica
Lasso di tempo: I partecipanti saranno valutati fino a 21 giorni e 57 giorni dopo la prima dose rispettivamente per le parti SAD e MAD dello studio.
Variazioni rispetto al basale e anomalie clinicamente significative nei parametri di sicurezza clinici standard di laboratorio secondo NCI CTCAE Versione 5.0
I partecipanti saranno valutati fino a 21 giorni e 57 giorni dopo la prima dose rispettivamente per le parti SAD e MAD dello studio.
Variazioni rispetto al basale e anomalie clinicamente significative nei parametri di sicurezza di laboratorio standard della coagulazione
Lasso di tempo: I partecipanti saranno valutati fino a 21 giorni e 57 giorni dopo la prima dose rispettivamente per le parti SAD e MAD dello studio.
Misurazione dei parametri di sicurezza di laboratorio clinici standard secondo NCI CTCAE versione 5.0
I partecipanti saranno valutati fino a 21 giorni e 57 giorni dopo la prima dose rispettivamente per le parti SAD e MAD dello studio.
Variazioni rispetto al basale e anomalie clinicamente significative nei parametri di sicurezza di laboratorio ematologici standard
Lasso di tempo: I partecipanti saranno valutati fino a 21 giorni e 57 giorni dopo la prima dose rispettivamente per le parti SAD e MAD dello studio.
Misurazione dei parametri di sicurezza del laboratorio clinico ematologico standard secondo NCI CTCAE versione 5.0
I partecipanti saranno valutati fino a 21 giorni e 57 giorni dopo la prima dose rispettivamente per le parti SAD e MAD dello studio.
Cambiamenti rispetto al basale e anomalie clinicamente significative nei parametri di sicurezza di laboratorio standard dell’analisi delle urine
Lasso di tempo: I partecipanti saranno valutati fino a 21 giorni e 57 giorni dopo la prima dose rispettivamente per le parti SAD e MAD dello studio.
Misurazione dei parametri di sicurezza di laboratorio clinici standard dell'analisi delle urine secondo NCI CTCAE versione 5.0
I partecipanti saranno valutati fino a 21 giorni e 57 giorni dopo la prima dose rispettivamente per le parti SAD e MAD dello studio.
Variazioni rispetto al basale e anomalie clinicamente significative dei parametri dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni
Lasso di tempo: I partecipanti saranno valutati fino a 21 giorni e 57 giorni dopo la prima dose rispettivamente per le parti SAD e MAD dello studio.
Variazioni rispetto al basale e anomalie clinicamente significative nei parametri ECG a 12 derivazioni registrate secondo NCI CTCAE Versione 5.0
I partecipanti saranno valutati fino a 21 giorni e 57 giorni dopo la prima dose rispettivamente per le parti SAD e MAD dello studio.
Cambiamenti rispetto al basale e anomalie clinicamente significative nei segni vitali
Lasso di tempo: I partecipanti saranno valutati fino a 21 giorni e 57 giorni dopo la prima dose rispettivamente per le parti SAD e MAD dello studio.
Cambiamenti rispetto al basale e anomalie clinicamente significative nei segni vitali secondo NCI CTCAE versione 5.0
I partecipanti saranno valutati fino a 21 giorni e 57 giorni dopo la prima dose rispettivamente per le parti SAD e MAD dello studio.
Numero di partecipanti con variazioni rispetto al basale degli anticorpi anti-transglutaminasi tissutale (anti-tTG) immunoglobulina A (IgA)
Lasso di tempo: I partecipanti saranno valutati fino a 21 giorni e 57 giorni dopo la prima dose rispettivamente per le parti SAD e MAD dello studio.
Misurazione dell'immunoglobulina anti tTG allo screening e post trattamento
I partecipanti saranno valutati fino a 21 giorni e 57 giorni dopo la prima dose rispettivamente per le parti SAD e MAD dello studio.
Cambiamenti nei risultati dell’esame fisico
Lasso di tempo: I partecipanti saranno valutati fino a 21 giorni e 57 giorni dopo la prima dose rispettivamente per le parti SAD e MAD dello studio.
Esame fisico completo richiesto allo screening; esame fisico orientato ai sintomi in tutte le altre visite cliniche. Ogni esame fisico deve includere una revisione delle sedi di somministrazione.
I partecipanti saranno valutati fino a 21 giorni e 57 giorni dopo la prima dose rispettivamente per le parti SAD e MAD dello studio.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PARTE A SAD: Concentrazione massima nel plasma (Cmax) del componente rapamicina
Lasso di tempo: SAD giorno 1 pre-dose; 0,083 ore* (±2 minuti), 0,25 ore* (±5 minuti), 0,5 ore (±5 minuti), 1 ora (±5 minuti), 2 ore (±5 minuti), 4 ore (±10 minuti), 8 ore (±10 minuti), 24 ore (±30 minuti), 48 ore (±2 ore), 120 ore (±3 ore).
Concentrazione nel sangue del componente rapamicina di VTP1000 in punti temporali specificati, misurata utilizzando un metodo di cromatografia liquida e spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS) e parametri farmacocinetici standard
SAD giorno 1 pre-dose; 0,083 ore* (±2 minuti), 0,25 ore* (±5 minuti), 0,5 ore (±5 minuti), 1 ora (±5 minuti), 2 ore (±5 minuti), 4 ore (±10 minuti), 8 ore (±10 minuti), 24 ore (±30 minuti), 48 ore (±2 ore), 120 ore (±3 ore).
PARTE A SAD: Tempo corrispondente alla Cmax (Tmax) del componente rapamicina
Lasso di tempo: Pre-dose del giorno 1; 0,083 ore* (±2 minuti), 0,25 ore* (±5 minuti), 0,5 ore (±5 minuti), 1 ora (±5 minuti), 2 ore (±5 minuti), 4 ore (±10 minuti), 8 ore (±10 minuti), 24 ore (±30 minuti), 48 ore (±2 ore), 120 ore (±3 ore).
Concentrazione nel sangue del componente rapamicina di VTP1000 in punti temporali specificati, misurata utilizzando un metodo di cromatografia liquida e spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS) e parametri farmacocinetici standard
Pre-dose del giorno 1; 0,083 ore* (±2 minuti), 0,25 ore* (±5 minuti), 0,5 ore (±5 minuti), 1 ora (±5 minuti), 2 ore (±5 minuti), 4 ore (±10 minuti), 8 ore (±10 minuti), 24 ore (±30 minuti), 48 ore (±2 ore), 120 ore (±3 ore).
AUC dal tempo 0 all'ultima concentrazione quantificabile (AUC0-t) del componente rapamicina
Lasso di tempo: Pre-dose del giorno 1; 0,083 ore* (±2 minuti), 0,25 ore* (±5 minuti), 0,5 ore (±5 minuti), 1 ora (±5 minuti), 2 ore (±5 minuti), 4 ore (±10 minuti), 8 ore (±10 minuti), 24 ore (±30 minuti), 48 ore (±2 ore), 120 ore (±3 ore).
Concentrazione nel sangue del componente rapamicina di VTP1000 in punti temporali specificati, misurata utilizzando un metodo di cromatografia liquida e spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS) e parametri farmacocinetici standard
Pre-dose del giorno 1; 0,083 ore* (±2 minuti), 0,25 ore* (±5 minuti), 0,5 ore (±5 minuti), 1 ora (±5 minuti), 2 ore (±5 minuti), 4 ore (±10 minuti), 8 ore (±10 minuti), 24 ore (±30 minuti), 48 ore (±2 ore), 120 ore (±3 ore).
AUC estrapolata all'infinito (AUC0-∞) del componente rapamicina
Lasso di tempo: Pre-dose del giorno 1; 0,083 ore* (±2 minuti), 0,25 ore* (±5 minuti), 0,5 ore (±5 minuti), 1 ora (±5 minuti), 2 ore (±5 minuti), 4 ore (±10 minuti), 8 ore (±10 minuti), 24 ore (±30 minuti), 48 ore (±2 ore), 120 ore (±3 ore).
Concentrazione nel sangue del componente rapamicina di VTP1000 in punti temporali specificati, misurata utilizzando un metodo di cromatografia liquida e spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS) e parametri farmacocinetici standard
Pre-dose del giorno 1; 0,083 ore* (±2 minuti), 0,25 ore* (±5 minuti), 0,5 ore (±5 minuti), 1 ora (±5 minuti), 2 ore (±5 minuti), 4 ore (±10 minuti), 8 ore (±10 minuti), 24 ore (±30 minuti), 48 ore (±2 ore), 120 ore (±3 ore).
Emivita del componente rapamicina
Lasso di tempo: Pre-dose del giorno 1; 0,083 ore* (±2 minuti), 0,25 ore* (±5 minuti), 0,5 ore (±5 minuti), 1 ora (±5 minuti), 2 ore (±5 minuti), 4 ore (±10 minuti), 8 ore (±10 minuti), 24 ore (±30 minuti), 48 ore (±2 ore), 120 ore (±3 ore).
Concentrazione nel sangue del componente rapamicina di VTP1000 in punti temporali specificati, misurata utilizzando un metodo di cromatografia liquida e spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS) e parametri farmacocinetici standard
Pre-dose del giorno 1; 0,083 ore* (±2 minuti), 0,25 ore* (±5 minuti), 0,5 ore (±5 minuti), 1 ora (±5 minuti), 2 ore (±5 minuti), 4 ore (±10 minuti), 8 ore (±10 minuti), 24 ore (±30 minuti), 48 ore (±2 ore), 120 ore (±3 ore).
Eliminazione del componente rapamicina
Lasso di tempo: Pre-dose del giorno 1; 0,083 ore* (±2 minuti), 0,25 ore* (±5 minuti), 0,5 ore (±5 minuti), 1 ora (±5 minuti), 2 ore (±5 minuti), 4 ore (±10 minuti), 8 ore (±10 minuti), 24 ore (±30 minuti), 48 ore (±2 ore), 120 ore (±3 ore).
Concentrazione nel sangue del componente rapamicina di VTP1000 in punti temporali specificati, misurata utilizzando un metodo di cromatografia liquida e spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS) e parametri farmacocinetici standard
Pre-dose del giorno 1; 0,083 ore* (±2 minuti), 0,25 ore* (±5 minuti), 0,5 ore (±5 minuti), 1 ora (±5 minuti), 2 ore (±5 minuti), 4 ore (±10 minuti), 8 ore (±10 minuti), 24 ore (±30 minuti), 48 ore (±2 ore), 120 ore (±3 ore).
Volume di distribuzione del componente rapamicina
Lasso di tempo: Pre-dose del giorno 1; 0,083 ore* (±2 minuti), 0,25 ore* (±5 minuti), 0,5 ore (±5 minuti), 1 ora (±5 minuti), 2 ore (±5 minuti), 4 ore (±10 minuti), 8 ore (±10 minuti), 24 ore (±30 minuti), 48 ore (±2 ore), 120 ore (±3 ore).
Concentrazione nel sangue del componente rapamicina di VTP1000 in punti temporali specificati, misurata utilizzando un metodo di cromatografia liquida e spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS) e parametri farmacocinetici standard
Pre-dose del giorno 1; 0,083 ore* (±2 minuti), 0,25 ore* (±5 minuti), 0,5 ore (±5 minuti), 1 ora (±5 minuti), 2 ore (±5 minuti), 4 ore (±10 minuti), 8 ore (±10 minuti), 24 ore (±30 minuti), 48 ore (±2 ore), 120 ore (±3 ore).
Parte B MAD: concentrazione massima nel plasma (Cmax) del componente rapamicina
Lasso di tempo: Parte B (MAD): giorni 1, 15 e 29 pre-dose e 4 ore (±10 minuti) post-dose; Pre-sfida del giorno 43 e giorno 50
I risultati della concentrazione massima nel plasma (Cmax) verranno rivisti dalla Parte A (SAD) e il programma della Parte B (MAD) potrà essere aggiornato di conseguenza per includere ulteriori punti temporali di campionamento e l'inclusione della derivazione dei parametri farmacocinetici, se applicabile.
Parte B (MAD): giorni 1, 15 e 29 pre-dose e 4 ore (±10 minuti) post-dose; Pre-sfida del giorno 43 e giorno 50
Parte B MAD: tempo corrispondente alla Cmax (Tmax) del componente rapamicina
Lasso di tempo: Parte B (MAD): giorni 1, 15 e 29 pre-dose e 4 ore (±10 minuti) post-dose; Pre-sfida del giorno 43 e giorno 50
I risultati della Cmax(Tmax) verranno esaminati dalla Parte A (SAD) e lo schema della Parte B (MAD) potrà essere aggiornato di conseguenza per includere ulteriori punti temporali di campionamento e l'inclusione della derivazione dei parametri farmacocinetici, a seconda dei casi.
Parte B (MAD): giorni 1, 15 e 29 pre-dose e 4 ore (±10 minuti) post-dose; Pre-sfida del giorno 43 e giorno 50
Parte B MAD:AUC dal tempo 0 all'ultima concentrazione quantificabile (AUC0-t) del componente rapamicina
Lasso di tempo: Parte B (MAD): giorni 1, 15 e 29 pre-dose e 4 ore (±10 minuti) post-dose; Pre-sfida del giorno 43 e giorno 50
I risultati dell'AUC dal tempo 0 all'ultima concentrazione quantificabile (AUC0-t) verranno rivisti dalla Parte A (SAD) e il programma della Parte B (MAD) potrà essere aggiornato di conseguenza per includere ulteriori punti temporali di campionamento e l'inclusione della derivazione di parametri farmacocinetici, a seconda del caso.
Parte B (MAD): giorni 1, 15 e 29 pre-dose e 4 ore (±10 minuti) post-dose; Pre-sfida del giorno 43 e giorno 50
Parte B MAD:AUC estrapolata all'infinito (AUC0-∞) del componente rapamicina
Lasso di tempo: Parte B (MAD): giorni 1, 15 e 29 pre-dose e 4 ore (±10 minuti) post-dose; Pre-sfida del giorno 43 e giorno 50
I risultati farmacocinetici verranno esaminati dalla Parte A (SAD) e il programma della Parte B (MAD) potrà essere aggiornato di conseguenza per includere ulteriori punti temporali di campionamento e l'inclusione della derivazione dei parametri farmacocinetici, a seconda dei casi.
Parte B (MAD): giorni 1, 15 e 29 pre-dose e 4 ore (±10 minuti) post-dose; Pre-sfida del giorno 43 e giorno 50
Parte B MAD: emivita del componente rapamicina
Lasso di tempo: Parte B (MAD): giorni 1, 15 e 29 pre-dose e 4 ore (±10 minuti) post-dose; Pre-sfida del giorno 43 e giorno 50
I risultati dell'emivita verranno esaminati dalla Parte A (SAD) e il programma della Parte B (MAD) potrà essere aggiornato di conseguenza per includere ulteriori punti temporali di campionamento e l'inclusione della derivazione dei parametri farmacocinetici, a seconda dei casi.
Parte B (MAD): giorni 1, 15 e 29 pre-dose e 4 ore (±10 minuti) post-dose; Pre-sfida del giorno 43 e giorno 50
Parte B MAD: eliminazione del componente rapamicina
Lasso di tempo: Parte B (MAD): giorni 1, 15 e 29 pre-dose e 4 ore (±10 minuti) post-dose; Pre-sfida del giorno 43 e giorno 50
I risultati della clearance del componente rapamicina verranno esaminati dalla Parte A (SAD) e il programma della Parte B (MAD) potrà essere aggiornato di conseguenza per includere ulteriori punti temporali di campionamento e l'inclusione della derivazione dei parametri farmacocinetici, a seconda dei casi.
Parte B (MAD): giorni 1, 15 e 29 pre-dose e 4 ore (±10 minuti) post-dose; Pre-sfida del giorno 43 e giorno 50

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposte delle cellule T specifiche per l'antigene del glutine - Immunospot legato all'enzima (ELISpot)
Lasso di tempo: Parte A (SAD): pre-dose del giorno 1, giorni 8 e 15 Parte B (MAD): pre-dose del giorno 1, giorni 8, 22 e 36, pre-challenge del giorno 43, giorni 50 e 57
I mononucleciti del sangue periferico (PBMC) verranno isolati nel sito dello studio o presso un laboratorio centrale. Dopo l'isolamento delle PBMC, lo sponsor eseguirà l'analisi dell'entità delle risposte delle cellule T specifiche dell'antigene del glutine (Treg e Teff) nel sangue periferico utilizzando immunospot enzimatico (ELISpot)
Parte A (SAD): pre-dose del giorno 1, giorni 8 e 15 Parte B (MAD): pre-dose del giorno 1, giorni 8, 22 e 36, pre-challenge del giorno 43, giorni 50 e 57
Sequenziamento del recettore delle cellule T (TCR).
Lasso di tempo: Parte A (SAD): pre-dose del giorno 1, giorno 15 Parte B (MAD): pre-dose del giorno 1, pre-challenge del giorno 43 e giorno 57
Prelievo di sangue intero con sequenziamento Il sangue intero verrà isolato, congelato e conservato a -80°C fino alla spedizione per l'analisi. I dettagli completi sui requisiti di raccolta, trattamento e manipolazione dei campioni di sangue saranno forniti nel Manuale di laboratorio
Parte A (SAD): pre-dose del giorno 1, giorno 15 Parte B (MAD): pre-dose del giorno 1, pre-challenge del giorno 43 e giorno 57
Concentrazioni sieriche di citochine
Lasso di tempo: SAD Giorno 1 pre-dose, 4 ore e 24 ore post-dose MAD: Giorni 1, 15 e 29 pre-dose e 4 ore post-dose

Verranno prelevati campioni di sangue intero da 2 ml per la valutazione dell'interleuchina 2 (IL-2) nel siero. I campioni verranno conservati a -80°C fino alla spedizione a un laboratorio centrale per l'analisi. I dettagli completi sui requisiti di raccolta, trattamento e manipolazione dei campioni di sangue saranno forniti nel Manuale di laboratorio.

L'analisi della concentrazione di IL-2 (e facoltativamente di citochine aggiuntive) sarà eseguita presso il Laboratorio Centrale utilizzando un metodo di citochine multiplex (Meso Scale Discovery S-plex) come specificato nel rispettivo protocollo analitico.
SAD Giorno 1 pre-dose, 4 ore e 24 ore post-dose MAD: Giorni 1, 15 e 29 pre-dose e 4 ore post-dose
Stimolazione del sangue intero con citochine
Lasso di tempo: Parte A (SAD): pre-dose del giorno 1, giorni 8 e 15 Parte B (MAD): pre-dose del giorno 1, giorni 8, 22 e 36, pre-challenge del giorno 43 e giorni 50 e 57

Cinque campioni da 4 ml verranno prelevati e trasferiti in provette Greiner codice articolo 454088 Vacuette® contenenti cocktail di stimolazione per la valutazione delle citochine nel sangue intero stimolato con antigeni peptidici GLU. I campioni verranno incubati per 24 ore prima del trattamento nei sieri e conservati a -80° C fino alla spedizione per l'analisi. I dettagli completi sui requisiti di raccolta, trattamento e manipolazione dei campioni di sangue saranno forniti nel Manuale di laboratorio.

L'analisi dei sieri verrà eseguita presso un Laboratorio Centrale utilizzando un metodo a citochina singola o multiplex come specificato nel rispettivo Protocollo Analitico.
Parte A (SAD): pre-dose del giorno 1, giorni 8 e 15 Parte B (MAD): pre-dose del giorno 1, giorni 8, 22 e 36, pre-challenge del giorno 43 e giorni 50 e 57

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Barinthus Biotherapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2024

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 marzo 2024

Primo Inserito (Effettivo)

15 marzo 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GLU001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Placebo abbinato

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Lithuania

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi