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VTP-1000 em adultos com doença celíaca

17 de junho de 2026 atualizado por: Barinthus Biotherapeutics

Um ensaio de fase 1, primeiro em humanos, randomizado e controlado por placebo, com um desafio de glúten controlado para avaliar segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de VTP-1000 em adultos com doença celíaca

GLU001 é o primeiro ensaio clínico em humanos para avaliar a segurança e tolerabilidade do VTP-1000 em adultos com doença celíaca. Este ensaio avaliará o VTP-1000 em vários níveis de dose em comparação com o placebo em formato de dose única ascendente (SAD) e dose múltipla ascendente (MAD). Os participantes serão acompanhados por um curto período de tempo para avaliar o impacto do VTP-1000 em seu sistema imunológico (eventos adversos, reações no sangue e diferenças no exame físico). Os participantes inscritos na parte MAD do estudo serão submetidos a um teste de glúten para avaliar o impacto que a exposição ao glúten tem sobre os participantes após a administração de VTP-1000.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

VTP-1000 é uma imunoterapia com peptídeo derivado de glúten (GLU) projetada para induzir tolerância imunológica específica de antígeno contra o glúten em pacientes com doença celíaca. A tecnologia subjacente ao VTP-1000 consiste nas nanopartículas de automontagem proprietárias do patrocinador, baseadas na plataforma de imunoterapia de tolerância a peptídeos anfifílicos (SNAP-TI), que foi configurada para empacotar 12 antígenos peptídicos GLU e rapamicina em nanopartículas de ~20 nm de diâmetro.

O objetivo do tratamento com VTP-1000 é induzir tolerância ao glúten em pacientes com doença celíaca, ativando células T reguladoras específicas do antígeno (Treg) que promovem a tolerância e reduzindo células T efetoras específicas do antígeno (Teff) patogênicas pré-existentes que estão subjacentes à doença. patogênese. Por sua vez, isso pode permitir um melhor gerenciamento da condição.

Este é o primeiro ensaio clínico com VTP-1000, portanto o desfecho primário será a avaliação da segurança e tolerabilidade da dosagem única e múltipla e a determinação de uma dose e cronograma para investigação adicional. O ensaio também visa demonstrar a prova de princípio da indução de tolerância imunológica e a prova de conceito precoce do VTP-1000 como um tratamento potencial para a doença celíaca com base na avaliação da farmacodinâmica e na eficácia preliminar determinada por meio de um desafio controlado com glúten. .

Projeto de teste

Este é um ensaio multicêntrico de Fase I, Primeiro em Humanos, realizado em 2 partes; uma parte SAD randomizada, duplo-cega, controlada por placebo (Parte A) seguida por uma parte MAD randomizada, duplo-cega, controlada por placebo (Parte B) incorporando um componente de desafio com glúten.

Parte A (dose ascendente única)

Está planejado um aumento gradual de dose única de 3 níveis de dose de VTP-1000. Os participantes serão avaliados quanto à elegibilidade no período de 28 dias a 2 dias antes do início do tratamento. Os participantes elegíveis serão admitidos na clínica no dia anterior à dosagem (Dia -1). A elegibilidade será reconfirmada antes de uma dose única de VTP-1000 administrada por injeção intramuscular no Dia 1, seguida de observação e avaliação do paciente internado por um período de 48 horas antes da alta da clínica no Dia 3. Os participantes serão acompanhados por 21 dias após a dosagem , com visitas de acompanhamento nos Dias 3, 5, 8 e 15 e uma visita de Fim do Teste (EOT) no Dia 22.

Um total de 6 participantes serão tratados em cada nível de dose (4 receberão VTP-1000 e 2 receberão placebo correspondente). Uma abordagem de dosagem sentinela será seguida, com os primeiros 2 participantes randomizados para receber VTP1000 ou placebo na proporção de 1:1. Os participantes subsequentes serão randomizados em uma proporção de 3:1 pelo menos 7 dias após o segundo participante sentinela ter recebido intervenção experimental. O monitor médico revisará os dados de segurança e tolerabilidade para confirmar se o perfil de segurança é aceitável para os primeiros 2 participantes em um nível de dose antes que o próximo participante receba a intervenção experimental. Os participantes subsequentes podem ser dosados ​​em paralelo ao terceiro.

Parte B (dose ascendente múltipla)

Um escalonamento gradual de doses múltiplas de até 3 níveis de dose de VTP-1000 está planejado, começando na dose inicial (e frequência) determinada pela revisão do Comitê de Monitoramento de Segurança (SMC) após a conclusão da Parte A (SAD). Os participantes serão avaliados quanto à elegibilidade no período de 28 dias a 1 dia antes do início do tratamento. Os participantes elegíveis receberão 3 doses de intervenção experimental a cada 2 semanas (nos dias 1, 15 e 29) em um determinado nível de dose com acompanhamento nos dias 8, 22 e 36. Chamadas telefônicas para o participante também serão feitas pela equipe do local de estudo no dia seguinte a cada dia de tratamento (Dias 2, 16 e 30). Duas semanas após a conclusão da terceira dose da intervenção experimental, os participantes serão submetidos a um teste de glúten no Dia 43, com uma avaliação de acompanhamento no Dia 50. Uma visita EOT será realizada no dia 57.

Um total de 8 participantes serão tratados em cada nível de dose (6 receberão VTP-1000 e 2 receberão placebo correspondente). Uma abordagem de dosagem sentinela será seguida, com os primeiros 2 participantes randomizados para receber VTP1000 ou placebo na proporção de 1:1. Os participantes subsequentes serão randomizados em uma proporção de 5:1 pelo menos 7 dias após o segundo participante sentinela ter recebido todas as 3 doses da intervenção do estudo, após revisão dos dados de segurança e tolerabilidade dos primeiros 2 participantes pelo monitor médico para confirmar o perfil de segurança é aceitável.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

45

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 91206
        • Recrutamento
        • Parexel EPCU LA
        • Contato:
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
        • Recrutamento
        • Peak Gastroenterology Associates
        • Contato:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
        • Recrutamento
        • Jacksonville Center for Clinical Research
        • Contato:
      • St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
        • Recrutamento
        • GCP Research
        • Contato:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21225
        • Recrutamento
        • Parexel EPCU Baltimore
        • Contato:
    • Michigan
      • Clinton Township, Michigan, Estados Unidos, 48038
        • Recrutamento
        • Clinical Research Institute of Michigan
        • Contato:
      • Wyoming, Michigan, Estados Unidos, 49159
        • Recrutamento
        • West Michigan Clinical Research Center
        • Contato:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607
        • Recrutamento
        • North Carolina Clinical Research
        • Contato:
    • Ohio
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Recrutamento
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contato:
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78744
        • Recrutamento
        • PPD Research Unit
        • Contato:
    • Utah
      • West Jordan, Utah, Estados Unidos, 84088
        • Recrutamento
        • Velocity Clinical Research, Salt Lake City
        • Contato:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23226
        • Recrutamento
        • Clinical Research Partners
        • Contato:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de doença celíaca confirmado por sorologia positiva e histologia intestinal
  • Presença de antígeno leucocitário humano (HLA)-DQ2.5 genótipo
  • Participantes que estão em uma dieta com restrição de glúten bem controlada
  • Anticorpos IgA anti-transglutaminase tecidual (tTG) negativos ou fracos positivos e anticorpos IgG (anti-DGP)-IgA/IgA anti-peptídeo de gliadina negativos ou fracos positivos
  • Mulheres não grávidas ou amamentando
  • Nenhum outro achado clínico significativo na triagem

Critério de exclusão:

  • Doença celíaca refratária
  • Deficiência seletiva de IgA
  • Positivo para HLA-DQ8
  • Alergia conhecida ao trigo ou hipersensibilidade tipo I
  • Doença inflamatória intestinal ativa ou outra condição com sintomas semelhantes aos da doença celíaca

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo Combinado (SAD)
2 comparadores de placebo; 1 para cada parte do estudo
Outro: Placebo Combinado
Injeção intramuscular (IM) composta de solução salina
Experimental: VTP-1000 Dose 1 (SAD)
3 níveis de dose nas partes do ensaio SAD e MAD
Biológico: VTP-1000
Injeção intramuscular (IM) composta por nanopartículas automontadas de peptídeos de glúten e um componente de rapamicina
Experimental: VTP-1000 Dose 2 (SAD)
3 níveis de dose nas partes do ensaio SAD e MAD
Biológico: VTP-1000
Injeção intramuscular (IM) composta por nanopartículas automontadas de peptídeos de glúten e um componente de rapamicina
Experimental: VTP-1000 Dose 3 (SAD)
3 níveis de dose nas partes do ensaio SAD e MAD
Biológico: VTP-1000
Injeção intramuscular (IM) composta por nanopartículas automontadas de peptídeos de glúten e um componente de rapamicina
Comparador de Placebo: Placebo Combinado (MAD)
2 comparadores de placebo; 1 para cada parte do estudo
Outro: Placebo Combinado
Injeção intramuscular (IM) composta de solução salina
Experimental: VTP-1000 Dose 1 (MAD)
3 níveis de dose nas partes do ensaio SAD e MAD
Biológico: VTP-1000
Injeção intramuscular (IM) composta por nanopartículas automontadas de peptídeos de glúten e um componente de rapamicina
Experimental: VTP-1000 Dose 2 (MAD)
3 níveis de dose nas partes do ensaio SAD e MAD
Biológico: VTP-1000
Injeção intramuscular (IM) composta por nanopartículas automontadas de peptídeos de glúten e um componente de rapamicina
Experimental: VTP-1000 Dose 3 (MAD)
3 níveis de dose nas partes do ensaio SAD e MAD
Biológico: VTP-1000
Injeção intramuscular (IM) composta por nanopartículas automontadas de peptídeos de glúten e um componente de rapamicina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tratamento de Eventos Adversos Emergentes, Eventos Adversos Graves e Eventos Adversos de Interesse Especial (EAIEs)
Prazo: Os participantes serão avaliados por até 21 dias e 57 dias após a primeira dose para as partes SAD e MAD do estudo, respectivamente.
Incidência e gravidade de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), Eventos Adversos Graves (SAEs), Eventos Adversos de Interesse Especial (AESIs) e eventos adversos que levam à descontinuação da intervenção do estudo ou retirada do estudo de acordo com NCI CTCAE Versão 5.0
Os participantes serão avaliados por até 21 dias e 57 dias após a primeira dose para as partes SAD e MAD do estudo, respectivamente.
Alterações da linha de base e anormalidades clinicamente significativas nos parâmetros de segurança laboratoriais padrão de Química Clínica
Prazo: Os participantes serão avaliados por até 21 dias e 57 dias após a primeira dose para as partes SAD e MAD do estudo, respectivamente.
Alterações da linha de base e anormalidades clinicamente significativas nos parâmetros de segurança laboratoriais clínicos padrão de acordo com o NCI CTCAE Versão 5.0
Os participantes serão avaliados por até 21 dias e 57 dias após a primeira dose para as partes SAD e MAD do estudo, respectivamente.
Alterações da linha de base e anormalidades clinicamente significativas nos parâmetros de segurança laboratoriais de coagulação padrão
Prazo: Os participantes serão avaliados por até 21 dias e 57 dias após a primeira dose para as partes SAD e MAD do estudo, respectivamente.
Medição de parâmetros de segurança laboratoriais clínicos padrão de acordo com NCI CTCAE versão 5.0
Os participantes serão avaliados por até 21 dias e 57 dias após a primeira dose para as partes SAD e MAD do estudo, respectivamente.
Alterações da linha de base e anormalidades clinicamente significativas nos parâmetros de segurança laboratoriais de hematologia padrão
Prazo: Os participantes serão avaliados por até 21 dias e 57 dias após a primeira dose para as partes SAD e MAD do estudo, respectivamente.
Medição de parâmetros de segurança laboratoriais clínicos de hematologia padrão de acordo com NCI CTCAE Versão 5.0
Os participantes serão avaliados por até 21 dias e 57 dias após a primeira dose para as partes SAD e MAD do estudo, respectivamente.
Alterações da linha de base e anormalidades clinicamente significativas nos parâmetros de segurança laboratoriais de urinálise padrão
Prazo: Os participantes serão avaliados por até 21 dias e 57 dias após a primeira dose para as partes SAD e MAD do estudo, respectivamente.
Medição de parâmetros de segurança laboratoriais clínicos de urinálise padrão de acordo com NCI CTCAE versão 5.0
Os participantes serão avaliados por até 21 dias e 57 dias após a primeira dose para as partes SAD e MAD do estudo, respectivamente.
Alterações na linha de base e anormalidades clinicamente significativas nos parâmetros do eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações
Prazo: Os participantes serão avaliados por até 21 dias e 57 dias após a primeira dose para as partes SAD e MAD do estudo, respectivamente.
Alterações da linha de base e anormalidades clinicamente significativas nos parâmetros de ECG de 12 derivações registradas de acordo com o NCI CTCAE versão 5.0
Os participantes serão avaliados por até 21 dias e 57 dias após a primeira dose para as partes SAD e MAD do estudo, respectivamente.
Alterações desde o início e anormalidades clinicamente significativas nos sinais vitais
Prazo: Os participantes serão avaliados por até 21 dias e 57 dias após a primeira dose para as partes SAD e MAD do estudo, respectivamente.
Alterações desde o início e anormalidades clinicamente significativas nos sinais vitais de acordo com o NCI CTCAE Versão 5.0
Os participantes serão avaliados por até 21 dias e 57 dias após a primeira dose para as partes SAD e MAD do estudo, respectivamente.
Número de participantes com alterações desde o início nos anticorpos anti-transglutaminase tecidual (anti-tTG) imunoglobulina A (IgA)
Prazo: Os participantes serão avaliados por até 21 dias e 57 dias após a primeira dose para as partes SAD e MAD do estudo, respectivamente.
Medição da imunoglobulina anti-tTG na triagem e pós-tratamento
Os participantes serão avaliados por até 21 dias e 57 dias após a primeira dose para as partes SAD e MAD do estudo, respectivamente.
Mudanças nos achados do exame físico
Prazo: Os participantes serão avaliados por até 21 dias e 57 dias após a primeira dose para as partes SAD e MAD do estudo, respectivamente.
Exame físico completo exigido na triagem; exame físico direcionado aos sintomas em todas as outras consultas clínicas. Cada exame físico deve incluir uma revisão dos locais de administração.
Os participantes serão avaliados por até 21 dias e 57 dias após a primeira dose para as partes SAD e MAD do estudo, respectivamente.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
PARTE A SAD:Concentração máxima no plasma (Cmax) do componente rapamicina
Prazo: Pré-dose do Dia 1 do SAD; 0,083 horas* (±2 minutos), 0,25 horas* (±5 minutos), 0,5 horas (±5 minutos), 1 hora (±5 minutos), 2 horas (±5 minutos), 4 horas (±10 minutos), 8 horas (±10 minutos), 24 horas (±30 minutos), 48 horas (±2 horas), 120 horas (±3 horas).
Concentração sanguínea do componente rapamicina do VTP1000 em pontos de tempo especificados medidos usando um método de espectrometria de massa em tandem de cromatografia líquida (LC-MS/MS) e parâmetros farmacocinéticos padrão
Pré-dose do Dia 1 do SAD; 0,083 horas* (±2 minutos), 0,25 horas* (±5 minutos), 0,5 horas (±5 minutos), 1 hora (±5 minutos), 2 horas (±5 minutos), 4 horas (±10 minutos), 8 horas (±10 minutos), 24 horas (±30 minutos), 48 horas (±2 horas), 120 horas (±3 horas).
PARTE A SAD: Tempo correspondente à Cmax (Tmax) do componente rapamicina
Prazo: Pré-dose do dia 1; 0,083 horas* (±2 minutos), 0,25 horas* (±5 minutos), 0,5 horas (±5 minutos), 1 hora (±5 minutos), 2 horas (±5 minutos), 4 horas (±10 minutos), 8 horas (±10 minutos), 24 horas (±30 minutos), 48 horas (±2 horas), 120 horas (±3 horas).
Concentração sanguínea do componente rapamicina do VTP1000 em pontos de tempo especificados medidos usando um método de espectrometria de massa em tandem de cromatografia líquida (LC-MS/MS) e parâmetros farmacocinéticos padrão
Pré-dose do dia 1; 0,083 horas* (±2 minutos), 0,25 horas* (±5 minutos), 0,5 horas (±5 minutos), 1 hora (±5 minutos), 2 horas (±5 minutos), 4 horas (±10 minutos), 8 horas (±10 minutos), 24 horas (±30 minutos), 48 horas (±2 horas), 120 horas (±3 horas).
AUC do tempo 0 até a última concentração quantificável (AUC0-t) do componente rapamicina
Prazo: Pré-dose do dia 1; 0,083 horas* (±2 minutos), 0,25 horas* (±5 minutos), 0,5 horas (±5 minutos), 1 hora (±5 minutos), 2 horas (±5 minutos), 4 horas (±10 minutos), 8 horas (±10 minutos), 24 horas (±30 minutos), 48 horas (±2 horas), 120 horas (±3 horas).
Concentração sanguínea do componente rapamicina do VTP1000 em pontos de tempo especificados medidos usando um método de espectrometria de massa em tandem de cromatografia líquida (LC-MS/MS) e parâmetros farmacocinéticos padrão
Pré-dose do dia 1; 0,083 horas* (±2 minutos), 0,25 horas* (±5 minutos), 0,5 horas (±5 minutos), 1 hora (±5 minutos), 2 horas (±5 minutos), 4 horas (±10 minutos), 8 horas (±10 minutos), 24 horas (±30 minutos), 48 horas (±2 horas), 120 horas (±3 horas).
AUC extrapolada ao infinito (AUC0-∞) do componente rapamicina
Prazo: Pré-dose do dia 1; 0,083 horas* (±2 minutos), 0,25 horas* (±5 minutos), 0,5 horas (±5 minutos), 1 hora (±5 minutos), 2 horas (±5 minutos), 4 horas (±10 minutos), 8 horas (±10 minutos), 24 horas (±30 minutos), 48 horas (±2 horas), 120 horas (±3 horas).
Concentração sanguínea do componente rapamicina do VTP1000 em pontos de tempo especificados medidos usando um método de espectrometria de massa em tandem de cromatografia líquida (LC-MS/MS) e parâmetros farmacocinéticos padrão
Pré-dose do dia 1; 0,083 horas* (±2 minutos), 0,25 horas* (±5 minutos), 0,5 horas (±5 minutos), 1 hora (±5 minutos), 2 horas (±5 minutos), 4 horas (±10 minutos), 8 horas (±10 minutos), 24 horas (±30 minutos), 48 horas (±2 horas), 120 horas (±3 horas).
Meia-vida do componente rapamicina
Prazo: Pré-dose do dia 1; 0,083 horas* (±2 minutos), 0,25 horas* (±5 minutos), 0,5 horas (±5 minutos), 1 hora (±5 minutos), 2 horas (±5 minutos), 4 horas (±10 minutos), 8 horas (±10 minutos), 24 horas (±30 minutos), 48 horas (±2 horas), 120 horas (±3 horas).
Concentração sanguínea do componente rapamicina do VTP1000 em pontos de tempo especificados medidos usando um método de espectrometria de massa em tandem de cromatografia líquida (LC-MS/MS) e parâmetros farmacocinéticos padrão
Pré-dose do dia 1; 0,083 horas* (±2 minutos), 0,25 horas* (±5 minutos), 0,5 horas (±5 minutos), 1 hora (±5 minutos), 2 horas (±5 minutos), 4 horas (±10 minutos), 8 horas (±10 minutos), 24 horas (±30 minutos), 48 horas (±2 horas), 120 horas (±3 horas).
Eliminação do componente rapamicina
Prazo: Pré-dose do dia 1; 0,083 horas* (±2 minutos), 0,25 horas* (±5 minutos), 0,5 horas (±5 minutos), 1 hora (±5 minutos), 2 horas (±5 minutos), 4 horas (±10 minutos), 8 horas (±10 minutos), 24 horas (±30 minutos), 48 horas (±2 horas), 120 horas (±3 horas).
Concentração sanguínea do componente rapamicina do VTP1000 em pontos de tempo especificados medidos usando um método de espectrometria de massa em tandem de cromatografia líquida (LC-MS/MS) e parâmetros farmacocinéticos padrão
Pré-dose do dia 1; 0,083 horas* (±2 minutos), 0,25 horas* (±5 minutos), 0,5 horas (±5 minutos), 1 hora (±5 minutos), 2 horas (±5 minutos), 4 horas (±10 minutos), 8 horas (±10 minutos), 24 horas (±30 minutos), 48 horas (±2 horas), 120 horas (±3 horas).
Volume de distribuição do componente rapamicina
Prazo: Pré-dose do dia 1; 0,083 horas* (±2 minutos), 0,25 horas* (±5 minutos), 0,5 horas (±5 minutos), 1 hora (±5 minutos), 2 horas (±5 minutos), 4 horas (±10 minutos), 8 horas (±10 minutos), 24 horas (±30 minutos), 48 horas (±2 horas), 120 horas (±3 horas).
Concentração sanguínea do componente rapamicina do VTP1000 em pontos de tempo especificados medidos usando um método de espectrometria de massa em tandem de cromatografia líquida (LC-MS/MS) e parâmetros farmacocinéticos padrão
Pré-dose do dia 1; 0,083 horas* (±2 minutos), 0,25 horas* (±5 minutos), 0,5 horas (±5 minutos), 1 hora (±5 minutos), 2 horas (±5 minutos), 4 horas (±10 minutos), 8 horas (±10 minutos), 24 horas (±30 minutos), 48 horas (±2 horas), 120 horas (±3 horas).
Parte B MAD:Concentração máxima no plasma (Cmax) do componente rapamicina
Prazo: Parte B (MAD): Dias 1, 15 e 29 pré-dose e 4 horas (±10 minutos) pós-dose; Pré-desafio do dia 43 e dia 50
Os resultados da concentração máxima no plasma (Cmax) serão revistos da Parte A (SAD) e o cronograma da Parte B (MAD) pode ser atualizado em conformidade para incluir pontos de tempo de amostragem adicionais e inclusão da derivação de parâmetros farmacocinéticos, conforme aplicável.
Parte B (MAD): Dias 1, 15 e 29 pré-dose e 4 horas (±10 minutos) pós-dose; Pré-desafio do dia 43 e dia 50
Parte B MAD:Tempo correspondente à Cmax (Tmax) do componente rapamicina
Prazo: Parte B (MAD): Dias 1, 15 e 29 pré-dose e 4 horas (±10 minutos) pós-dose; Pré-desafio do dia 43 e dia 50
Os resultados de Cmax(Tmax) serão revisados ​​da Parte A (SAD) e o cronograma da Parte B (MAD) poderá ser atualizado adequadamente para incluir pontos de tempo de amostragem adicionais e inclusão da derivação de parâmetros farmacocinéticos, conforme aplicável.
Parte B (MAD): Dias 1, 15 e 29 pré-dose e 4 horas (±10 minutos) pós-dose; Pré-desafio do dia 43 e dia 50
Parte B MAD:AUC do tempo 0 até a última concentração quantificável (AUC0-t) do componente rapamicina
Prazo: Parte B (MAD): Dias 1, 15 e 29 pré-dose e 4 horas (±10 minutos) pós-dose; Pré-desafio do dia 43 e dia 50
Os resultados da AUC desde o momento 0 até à última concentração quantificável (AUC0-t) serão revistos a partir da Parte A (SAD) e o calendário da Parte B (MAD) pode ser atualizado em conformidade para incluir pontos de tempo de amostragem adicionais e inclusão da derivação de parâmetros farmacocinéticos, conforme aplicável.
Parte B (MAD): Dias 1, 15 e 29 pré-dose e 4 horas (±10 minutos) pós-dose; Pré-desafio do dia 43 e dia 50
Parte B MAD:AUC extrapolada ao infinito (AUC0-∞)do componente rapamicina
Prazo: Parte B (MAD): Dias 1, 15 e 29 pré-dose e 4 horas (±10 minutos) pós-dose; Pré-desafio do dia 43 e dia 50
Os resultados farmacocinéticos serão revisados ​​da Parte A (SAD) e o cronograma da Parte B (MAD) poderá ser atualizado de acordo para incluir pontos de tempo de amostragem adicionais e inclusão da derivação de parâmetros farmacocinéticos, conforme aplicável.
Parte B (MAD): Dias 1, 15 e 29 pré-dose e 4 horas (±10 minutos) pós-dose; Pré-desafio do dia 43 e dia 50
Parte B MAD: Meia-vida do componente rapamicina
Prazo: Parte B (MAD): Dias 1, 15 e 29 pré-dose e 4 horas (±10 minutos) pós-dose; Pré-desafio do dia 43 e dia 50
Os resultados de meia-vida serão revisados ​​na Parte A (SAD) e o cronograma da Parte B (MAD) poderá ser atualizado de acordo para incluir pontos de tempo de amostragem adicionais e inclusão da derivação de parâmetros farmacocinéticos, conforme aplicável.
Parte B (MAD): Dias 1, 15 e 29 pré-dose e 4 horas (±10 minutos) pós-dose; Pré-desafio do dia 43 e dia 50
Parte B MAD: Eliminação do componente rapamicina
Prazo: Parte B (MAD): Dias 1, 15 e 29 pré-dose e 4 horas (±10 minutos) pós-dose; Pré-desafio do dia 43 e dia 50
Os resultados da depuração do componente rapamicina serão revistos a partir da Parte A (SAD) e o calendário da Parte B (MAD) poderá ser atualizado em conformidade para incluir pontos temporais de amostragem adicionais e inclusão da derivação de parâmetros farmacocinéticos, conforme aplicável.
Parte B (MAD): Dias 1, 15 e 29 pré-dose e 4 horas (±10 minutos) pós-dose; Pré-desafio do dia 43 e dia 50

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Respostas de células T específicas para antígeno de glúten - imunospot ligado a enzima (ELISpot)
Prazo: Parte A (SAD): Pré-dose do Dia 1, Dias 8 e 15 Parte B (MAD): Pré-dose do Dia 1, Dias 8, 22 e 36, Dia 43 pré-desafio, Dias 50 e 57
Mononucleócitos de sangue periférico (PBMCs) serão isolados no local do ensaio ou em Laboratório Central. Após o isolamento de PBMC, a análise da magnitude das respostas de células T específicas do antígeno do glúten (Treg e Teff) no sangue periférico será realizada pelo patrocinador usando imunospot ligado a enzima (ELISpot)
Parte A (SAD): Pré-dose do Dia 1, Dias 8 e 15 Parte B (MAD): Pré-dose do Dia 1, Dias 8, 22 e 36, Dia 43 pré-desafio, Dias 50 e 57
Sequenciamento do receptor de células T (TCR)
Prazo: Parte A (SAD): Pré-dose do Dia 1, Dia 15 Parte B (MAD): Pré-dose do Dia 1, Pré-dose do Dia 43 e Dia 57
Amostragem de sangue total com sequenciamento O sangue total será isolado, congelado e armazenado a -80°C até o envio para análise. Detalhes completos sobre os requisitos de coleta, processamento e manuseio de amostras de sangue serão fornecidos no Manual do Laboratório
Parte A (SAD): Pré-dose do Dia 1, Dia 15 Parte B (MAD): Pré-dose do Dia 1, Pré-dose do Dia 43 e Dia 57
Concentrações séricas de citocinas
Prazo: SAD Dia 1 pré-dose, 4 horas e 24 horas pós-dose MAD: Dias 1, 15 e 29 pré-dose e 4 horas pós-dose

Amostras de 2 mL de sangue total serão coletadas para avaliação de Interleucina 2 (IL-2) no soro. As amostras serão armazenadas a -80°C até serem enviadas a um Laboratório Central para análise. Detalhes completos sobre os requisitos de coleta, processamento e manuseio de amostras de sangue serão fornecidos no Manual do Laboratório.

A análise da concentração de IL-2 (e opcionalmente citocinas adicionais) será realizada no Laboratório Central usando um método multiplex de citocinas (Meso Scale Discovery S-plex) conforme especificado no respectivo Protocolo Analítico.
SAD Dia 1 pré-dose, 4 horas e 24 horas pós-dose MAD: Dias 1, 15 e 29 pré-dose e 4 horas pós-dose
Estimulação de sangue total com citocinas
Prazo: Parte A (SAD): Pré-dose do Dia 1, Dias 8 e 15 Parte B (MAD): Pré-dose do Dia 1, Dias 8, 22 e 36, Dia 43 pré-desafio e Dias 50 e 57

Cinco amostras de 4 mL serão coletadas e transferidas para tubos Greiner Item número 454088 Vacuette® contendo coquetéis de estimulação para avaliação de citocinas em sangue total estimulado com antígenos peptídicos GLU. C até ser enviado para análise. Detalhes completos sobre os requisitos de coleta, processamento e manuseio de amostras de sangue serão fornecidos no Manual do Laboratório.

A análise dos soros será realizada em Laboratório Central utilizando método de citocinas simples ou multiplex conforme especificado no respectivo Protocolo Analítico.
Parte A (SAD): Pré-dose do Dia 1, Dias 8 e 15 Parte B (MAD): Pré-dose do Dia 1, Dias 8, 22 e 36, Dia 43 pré-desafio e Dias 50 e 57

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de agosto de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de novembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de novembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de fevereiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de março de 2024

Primeira postagem (Real)

15 de março de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GLU001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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