Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

VTP-1000 hos voksne med cøliaki

17. juni 2026 opdateret af: Barinthus Biotherapeutics

En fase 1, først i humant, randomiseret, placebokontrolleret forsøg med en kontrolleret glutenudfordring for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af VTP-1000 hos voksne med cøliaki

GLU001 er et første-i-menneskeligt klinisk forsøg til vurdering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​VTP-1000 til voksne med cøliaki. Dette forsøg vil vurdere VTP-1000 ved forskellige dosisniveauer sammenlignet med placebo i et enkelt stigende dosis (SAD) og multiple ascending dosis (MAD) format. Deltagerne vil blive fulgt i en kort periode for at vurdere virkningen af ​​VTP-1000 på deres immunsystem (bivirkninger, reaktioner i blodet og fysiske undersøgelsesforskelle). Deltagere, der er tilmeldt MAD-delen af ​​forsøget, vil gennemgå en glutenudfordring for at vurdere, hvilken indvirkning eksponering for gluten har på deltagerne efter administration af VTP-1000.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

VTP-1000 er en glutenafledt (GLU) peptidimmunterapi, der er designet til at inducere antigenspecifik immuntolerance mod gluten hos patienter med cøliaki. Teknologien bag VTP-1000 består af sponsorens proprietære selvsamlende nanopartikler baseret på amfifil peptidtolerance immunterapi (SNAP-TI) platform, som er konfigureret til at pakke 12 GLU peptidantigener og rapamycin i nanopartikler med en diameter på ~20 nm.

Målet med behandling med VTP-1000 er at inducere tolerance over for gluten hos patienter med cøliaki ved at aktivere antigenspecifikke regulatoriske T (Treg) celler, der fremmer tolerance og reducerer allerede eksisterende, patogene antigenspecifikke effektor T (Teff) celler, der ligger til grund for sygdommen patogenese. Til gengæld kan dette give mulighed for bedre håndtering af tilstanden.

Dette er det første kliniske forsøg med VTP-1000, derfor vil det primære endepunkt være vurdering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​enkelt- og multiple doseringer og bestemmelse af en dosis og tidsplan for yderligere undersøgelse. Forsøget har også til formål at demonstrere proof-of-princippet for induktion af immuntolerance og tidlig proof-of-concept for VTP-1000 som en potentiel behandling for cøliaki baseret på vurdering af farmakodynamik og foreløbig effekt bestemt ved hjælp af en kontrolleret gluten-udfordring .

Prøvedesign

Dette er et fase I, First in Human, multicenterforsøg udført i 2 dele; en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret SAD-del (del A) efterfulgt af en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret MAD-del (del B), der inkorporerer en glutenudfordringskomponent.

Del A (Enkelt stigende dosis)

Der er planlagt en trinvis enkeltdosisoptrapning af 3 dosisniveauer af VTP-1000. Deltagerne vil blive screenet for berettigelse i perioden 28 dage til 2 dage før behandlingens start. Berettigede deltagere vil blive indlagt på klinikken dagen før dosering (dag -1). Berettigelse vil blive bekræftet igen før en enkelt dosis af VTP-1000 administreret ved intramuskulær injektion på dag 1, efterfulgt af stationær observation og vurdering i en 48 timers periode før udskrivelse fra klinikken på dag 3. Deltagerne vil blive fulgt i 21 dage efter dosering , med opfølgende besøg på dag 3, 5, 8 og 15 og et afslutningsbesøg (EOT) på dag 22.

I alt 6 deltagere vil blive behandlet på hvert dosisniveau (4 vil modtage VTP-1000 og 2 vil modtage matchet placebo). En sentinel-doseringstilgang vil blive fulgt, hvor de første 2 deltagere randomiseres til at modtage VTP1000 eller placebo i et 1:1-forhold. Efterfølgende deltagere vil blive randomiseret i forholdet 3:1 mindst 7 dage efter, at den anden sentinel-deltager har modtaget forsøgsintervention. Den medicinske monitor vil gennemgå sikkerheds- og tolerabilitetsdataene for at bekræfte, at sikkerhedsprofilen er acceptabel for de første 2 deltagere i et dosisniveau, før den næste deltager modtager forsøgsintervention. Efterfølgende deltagere kan doseres parallelt med den tredje.

Del B (Multiple Ascending Dose)

En trinvis eskalering af flere doser på op til 3 dosisniveauer af VTP-1000 er planlagt, begyndende ved startdosis (og hyppighed), der er bestemt af sikkerhedsovervågningsudvalgets (SMC) gennemgang efter afslutning af del A (SAD). Deltagerne vil blive screenet for egnethed i perioden 28 dage til 1 dag før behandlingens start. Kvalificerede deltagere vil modtage 3 doser forsøgsintervention hver 2. uge (på dag 1, 15 og 29) på et givet dosisniveau med opfølgning på dag 8, 22 og 36. Telefonopkald til deltageren vil også blive foretaget af forsøgsstedets personale dagen efter hver behandlingsdag (dage 2, 16 og 30). To uger efter afslutningen af ​​den tredje dosis af forsøgsintervention vil deltagerne gennemgå en glutenudfordring på dag 43 med en opfølgende vurdering på dag 50. Et EOT-besøg vil blive udført på dag 57.

I alt 8 deltagere vil blive behandlet på hvert dosisniveau (6 vil modtage VTP-1000 og 2 vil modtage matchet placebo). En sentinel-doseringstilgang vil blive fulgt, hvor de første 2 deltagere randomiseres til at modtage VTP1000 eller placebo i et 1:1-forhold. Efterfølgende deltagere vil blive randomiseret i et 5:1-forhold mindst 7 dage efter, at den anden sentinel-deltager har modtaget alle 3 doser af forsøgsintervention, efter gennemgang af sikkerheds- og tolerabilitetsdata fra de første 2 deltagere af den medicinske monitor for at bekræfte sikkerhedsprofilen er acceptabelt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

45

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 91206
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80907
        • Rekruttering
        • Peak Gastroenterology Associates
        • Kontakt:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32216
        • Rekruttering
        • Jacksonville Center for Clinical Research
        • Kontakt:
      • St. Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33705
        • Rekruttering
        • GCP Research
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21225
        • Rekruttering
        • Parexel EPCU Baltimore
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Clinton Township, Michigan, Forenede Stater, 48038
        • Rekruttering
        • Clinical Research Institute of Michigan
        • Kontakt:
      • Wyoming, Michigan, Forenede Stater, 49159
        • Rekruttering
        • West Michigan Clinical Research Center
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Forenede Stater, 27607
        • Rekruttering
        • North Carolina Clinical Research
        • Kontakt:
    • Ohio
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Kontakt:
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78744
        • Rekruttering
        • PPD Research Unit
        • Kontakt:
    • Utah
      • West Jordan, Utah, Forenede Stater, 84088
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23226
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af cøliaki som bekræftet af positiv serologi og tarmhistologi
  • Tilstedeværelse af humant leukocytantigen (HLA)-DQ2.5 genotype
  • Deltagere, der er på en velkontrolleret glutenbegrænset diæt
  • Negative eller svage positive anti-væv transglutaminase (tTG) IgA antistoffer og negative eller svage positive anti-deamiderede gliadin peptid IgG (anti-DGP)-IgA/IgA antistoffer
  • Ikke-gravide eller ammende hunner
  • Ingen andre klinisk signifikante fund ved screening

Ekskluderingskriterier:

  • Refraktær cøliaki
  • Selektiv IgA-mangel
  • Positiv for HLA-DQ8
  • Kendt hvedeallergi eller det er type I overfølsomhed
  • Aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller anden tilstand med symptomer, der vil ligne cøliaki

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Matchet placebo (SAD)
2 placebo komparatorer; 1 for hver del af undersøgelsen
Andet: Matchet placebo
Intramuskulær (IM) injektion bestående af saltvandsopløsning
Eksperimentel: VTP-1000 dosis 1 (SAD)
3 dosisniveauer i SAD og MAD dele af forsøget
Biologisk: VTP-1000
Intramuskulær (IM) injektion bestående af selvsamlende nanopartikler af glutenpeptider og en rapamycinkomponent
Eksperimentel: VTP-1000 dosis 2 (SAD)
3 dosisniveauer i SAD og MAD dele af forsøget
Biologisk: VTP-1000
Intramuskulær (IM) injektion bestående af selvsamlende nanopartikler af glutenpeptider og en rapamycinkomponent
Eksperimentel: VTP-1000 dosis 3 (SAD)
3 dosisniveauer i SAD og MAD dele af forsøget
Biologisk: VTP-1000
Intramuskulær (IM) injektion bestående af selvsamlende nanopartikler af glutenpeptider og en rapamycinkomponent
Placebo komparator: Matchet placebo (MAD)
2 placebo komparatorer; 1 for hver del af undersøgelsen
Andet: Matchet placebo
Intramuskulær (IM) injektion bestående af saltvandsopløsning
Eksperimentel: VTP-1000 dosis 1 (MAD)
3 dosisniveauer i SAD og MAD dele af forsøget
Biologisk: VTP-1000
Intramuskulær (IM) injektion bestående af selvsamlende nanopartikler af glutenpeptider og en rapamycinkomponent
Eksperimentel: VTP-1000 dosis 2 (MAD)
3 dosisniveauer i SAD og MAD dele af forsøget
Biologisk: VTP-1000
Intramuskulær (IM) injektion bestående af selvsamlende nanopartikler af glutenpeptider og en rapamycinkomponent
Eksperimentel: VTP-1000 dosis 3 (MAD)
3 dosisniveauer i SAD og MAD dele af forsøget
Biologisk: VTP-1000
Intramuskulær (IM) injektion bestående af selvsamlende nanopartikler af glutenpeptider og en rapamycinkomponent

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandling Emergent Adverse Events, Serious Adverse Events og Adverse Events of Special Interest (AESI'er)
Tidsramme: Deltagerne vil blive vurderet i op til 21 dage og 57 dage efter første dosis for henholdsvis SAD- og MAD-dele af undersøgelsen.
Hyppighed og sværhedsgrad af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er), bivirkninger af særlig interesse (AESI'er) og uønskede hændelser, der fører til afbrydelse af forsøgsintervention eller tilbagetrækning af forsøg i henhold til NCI CTCAE Version 5.0
Deltagerne vil blive vurderet i op til 21 dage og 57 dage efter første dosis for henholdsvis SAD- og MAD-dele af undersøgelsen.
Ændringer fra baseline og klinisk signifikante abnormiteter i standard laboratoriesikkerhedsparametre for klinisk kemi
Tidsramme: Deltagerne vil blive vurderet i op til 21 dage og 57 dage efter første dosis for henholdsvis SAD- og MAD-dele af undersøgelsen.
Ændringer fra baseline og klinisk signifikante abnormiteter i standard kliniske laboratoriesikkerhedsparametre i henhold til NCI CTCAE Version 5.0
Deltagerne vil blive vurderet i op til 21 dage og 57 dage efter første dosis for henholdsvis SAD- og MAD-dele af undersøgelsen.
Ændringer fra baseline og klinisk signifikante abnormiteter i standard koagulationslaboratoriesikkerhedsparametre
Tidsramme: Deltagerne vil blive vurderet i op til 21 dage og 57 dage efter første dosis for henholdsvis SAD- og MAD-dele af undersøgelsen.
Måling af i standard kliniske laboratoriesikkerhedsparametre i henhold til NCI CTCAE Version 5.0
Deltagerne vil blive vurderet i op til 21 dage og 57 dage efter første dosis for henholdsvis SAD- og MAD-dele af undersøgelsen.
Ændringer fra baseline og klinisk signifikante abnormiteter i standard hæmatologiske laboratoriesikkerhedsparametre
Tidsramme: Deltagerne vil blive vurderet i op til 21 dage og 57 dage efter første dosis for henholdsvis SAD- og MAD-dele af undersøgelsen.
Måling af standard hæmatologiske kliniske laboratoriesikkerhedsparametre i henhold til NCI CTCAE Version 5.0
Deltagerne vil blive vurderet i op til 21 dage og 57 dage efter første dosis for henholdsvis SAD- og MAD-dele af undersøgelsen.
Ændringer fra baseline og klinisk signifikante abnormiteter i standard urinanalyse laboratoriesikkerhedsparametre
Tidsramme: Deltagerne vil blive vurderet i op til 21 dage og 57 dage efter første dosis for henholdsvis SAD- og MAD-dele af undersøgelsen.
Måling af standard urinalyse kliniske laboratoriesikkerhedsparametre i henhold til NCI CTCAE Version 5.0
Deltagerne vil blive vurderet i op til 21 dage og 57 dage efter første dosis for henholdsvis SAD- og MAD-dele af undersøgelsen.
Ændringer fra baseline og klinisk signifikante abnormiteter 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) parametre
Tidsramme: Deltagerne vil blive vurderet i op til 21 dage og 57 dage efter første dosis for henholdsvis SAD- og MAD-dele af undersøgelsen.
Ændringer fra baseline og klinisk signifikante abnormiteter i 12-aflednings EKG-parametre registreret i henhold til NCI CTCAE Version 5.0
Deltagerne vil blive vurderet i op til 21 dage og 57 dage efter første dosis for henholdsvis SAD- og MAD-dele af undersøgelsen.
Ændringer fra baseline og klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Deltagerne vil blive vurderet i op til 21 dage og 57 dage efter første dosis for henholdsvis SAD- og MAD-dele af undersøgelsen.
Ændringer fra baseline og klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn i henhold til NCI CTCAE Version 5.0
Deltagerne vil blive vurderet i op til 21 dage og 57 dage efter første dosis for henholdsvis SAD- og MAD-dele af undersøgelsen.
Antal deltagere med ændringer fra baseline i anti-vævs transglutaminase (anti-tTG) immunglobulin A (IgA) antistoffer
Tidsramme: Deltagerne vil blive vurderet i op til 21 dage og 57 dage efter første dosis for henholdsvis SAD- og MAD-dele af undersøgelsen.
Måling af anti-tTG-immunoglobulin ved screening og efterbehandling
Deltagerne vil blive vurderet i op til 21 dage og 57 dage efter første dosis for henholdsvis SAD- og MAD-dele af undersøgelsen.
Ændringer i fysiske undersøgelsesresultater
Tidsramme: Deltagerne vil blive vurderet i op til 21 dage og 57 dage efter første dosis for henholdsvis SAD- og MAD-dele af undersøgelsen.
Fuld fysisk undersøgelse påkrævet ved screening; symptomrettet fysisk undersøgelse ved alle andre klinikbesøg. Hver fysisk undersøgelse skal omfatte en gennemgang af administrationsstederne.
Deltagerne vil blive vurderet i op til 21 dage og 57 dage efter første dosis for henholdsvis SAD- og MAD-dele af undersøgelsen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
DEL A SAD: Maksimal koncentration i plasma (Cmax) rapamycinkomponent
Tidsramme: SAD dag 1 før dosis; 0,083 timer* (±2 minutter), 0,25 timer* (±5 minutter), 0,5 timer (±5 minutter), 1 time (±5 minutter), 2 timer (±5 minutter), 4 timer (±10 minutter), 8 timer (±10 minutter), 24 timer (±30 minutter), 48 timer (±2 timer), 120 timer (±3 timer).
Blodkoncentrationen af ​​rapamycinkomponenten i VTP1000 på specificerede tidspunkter målt ved hjælp af en væskekromatografi tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode og standard farmakokinetiske parametre
SAD dag 1 før dosis; 0,083 timer* (±2 minutter), 0,25 timer* (±5 minutter), 0,5 timer (±5 minutter), 1 time (±5 minutter), 2 timer (±5 minutter), 4 timer (±10 minutter), 8 timer (±10 minutter), 24 timer (±30 minutter), 48 timer (±2 timer), 120 timer (±3 timer).
DEL A SAD: Tid svarende til Cmax (Tmax) for rapamycinkomponent
Tidsramme: Dag 1 før dosis; 0,083 timer* (±2 minutter), 0,25 timer* (±5 minutter), 0,5 timer (±5 minutter), 1 time (±5 minutter), 2 timer (±5 minutter), 4 timer (±10 minutter), 8 timer (±10 minutter), 24 timer (±30 minutter), 48 timer (±2 timer), 120 timer (±3 timer).
Blodkoncentrationen af ​​rapamycinkomponenten i VTP1000 på specificerede tidspunkter målt ved hjælp af en væskekromatografi tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode og standard farmakokinetiske parametre
Dag 1 før dosis; 0,083 timer* (±2 minutter), 0,25 timer* (±5 minutter), 0,5 timer (±5 minutter), 1 time (±5 minutter), 2 timer (±5 minutter), 4 timer (±10 minutter), 8 timer (±10 minutter), 24 timer (±30 minutter), 48 timer (±2 timer), 120 timer (±3 timer).
AUC fra tidspunkt 0 til sidste kvantificerbare koncentration (AUC0-t) af rapamycinkomponent
Tidsramme: Dag 1 før dosis; 0,083 timer* (±2 minutter), 0,25 timer* (±5 minutter), 0,5 timer (±5 minutter), 1 time (±5 minutter), 2 timer (±5 minutter), 4 timer (±10 minutter), 8 timer (±10 minutter), 24 timer (±30 minutter), 48 timer (±2 timer), 120 timer (±3 timer).
Blodkoncentrationen af ​​rapamycinkomponenten i VTP1000 på specificerede tidspunkter målt ved hjælp af en væskekromatografi tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode og standard farmakokinetiske parametre
Dag 1 før dosis; 0,083 timer* (±2 minutter), 0,25 timer* (±5 minutter), 0,5 timer (±5 minutter), 1 time (±5 minutter), 2 timer (±5 minutter), 4 timer (±10 minutter), 8 timer (±10 minutter), 24 timer (±30 minutter), 48 timer (±2 timer), 120 timer (±3 timer).
AUC ekstrapoleret til uendeligt (AUC0-∞) af rapamycinkomponent
Tidsramme: Dag 1 før dosis; 0,083 timer* (±2 minutter), 0,25 timer* (±5 minutter), 0,5 timer (±5 minutter), 1 time (±5 minutter), 2 timer (±5 minutter), 4 timer (±10 minutter), 8 timer (±10 minutter), 24 timer (±30 minutter), 48 timer (±2 timer), 120 timer (±3 timer).
Blodkoncentrationen af ​​rapamycinkomponenten i VTP1000 på specificerede tidspunkter målt ved hjælp af en væskekromatografi tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode og standard farmakokinetiske parametre
Dag 1 før dosis; 0,083 timer* (±2 minutter), 0,25 timer* (±5 minutter), 0,5 timer (±5 minutter), 1 time (±5 minutter), 2 timer (±5 minutter), 4 timer (±10 minutter), 8 timer (±10 minutter), 24 timer (±30 minutter), 48 timer (±2 timer), 120 timer (±3 timer).
Halveringstid af rapamycinkomponent
Tidsramme: Dag 1 før dosis; 0,083 timer* (±2 minutter), 0,25 timer* (±5 minutter), 0,5 timer (±5 minutter), 1 time (±5 minutter), 2 timer (±5 minutter), 4 timer (±10 minutter), 8 timer (±10 minutter), 24 timer (±30 minutter), 48 timer (±2 timer), 120 timer (±3 timer).
Blodkoncentrationen af ​​rapamycinkomponenten i VTP1000 på specificerede tidspunkter målt ved hjælp af en væskekromatografi tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode og standard farmakokinetiske parametre
Dag 1 før dosis; 0,083 timer* (±2 minutter), 0,25 timer* (±5 minutter), 0,5 timer (±5 minutter), 1 time (±5 minutter), 2 timer (±5 minutter), 4 timer (±10 minutter), 8 timer (±10 minutter), 24 timer (±30 minutter), 48 timer (±2 timer), 120 timer (±3 timer).
Clearance af rapamycinkomponent
Tidsramme: Dag 1 før dosis; 0,083 timer* (±2 minutter), 0,25 timer* (±5 minutter), 0,5 timer (±5 minutter), 1 time (±5 minutter), 2 timer (±5 minutter), 4 timer (±10 minutter), 8 timer (±10 minutter), 24 timer (±30 minutter), 48 timer (±2 timer), 120 timer (±3 timer).
Blodkoncentrationen af ​​rapamycinkomponenten i VTP1000 på specificerede tidspunkter målt ved hjælp af en væskekromatografi tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode og standard farmakokinetiske parametre
Dag 1 før dosis; 0,083 timer* (±2 minutter), 0,25 timer* (±5 minutter), 0,5 timer (±5 minutter), 1 time (±5 minutter), 2 timer (±5 minutter), 4 timer (±10 minutter), 8 timer (±10 minutter), 24 timer (±30 minutter), 48 timer (±2 timer), 120 timer (±3 timer).
Distributionsvolumen af ​​rapamycinkomponent
Tidsramme: Dag 1 før dosis; 0,083 timer* (±2 minutter), 0,25 timer* (±5 minutter), 0,5 timer (±5 minutter), 1 time (±5 minutter), 2 timer (±5 minutter), 4 timer (±10 minutter), 8 timer (±10 minutter), 24 timer (±30 minutter), 48 timer (±2 timer), 120 timer (±3 timer).
Blodkoncentrationen af ​​rapamycinkomponenten i VTP1000 på specificerede tidspunkter målt ved hjælp af en væskekromatografi tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode og standard farmakokinetiske parametre
Dag 1 før dosis; 0,083 timer* (±2 minutter), 0,25 timer* (±5 minutter), 0,5 timer (±5 minutter), 1 time (±5 minutter), 2 timer (±5 minutter), 4 timer (±10 minutter), 8 timer (±10 minutter), 24 timer (±30 minutter), 48 timer (±2 timer), 120 timer (±3 timer).
Del B MAD: Maksimal koncentration i plasma (Cmax) rapamycinkomponent
Tidsramme: Del B (MAD): Dag 1, 15 og 29 før dosis og 4 timer (±10 minutter) efter dosis; Dag 43 pre-challenge og dag 50
Den maksimale koncentration i plasma (Cmax) resultater vil blive gennemgået fra del A (SAD), og del B (MAD) tidsplanen kan opdateres i overensstemmelse hermed for at inkludere yderligere prøveudtagningstidspunkter og inklusion af udledningen af ​​farmakokinetiske parametre, alt efter hvad der er relevant.
Del B (MAD): Dag 1, 15 og 29 før dosis og 4 timer (±10 minutter) efter dosis; Dag 43 pre-challenge og dag 50
Del B MAD: Tid svarende til Cmax (Tmax) for rapamycinkomponent
Tidsramme: Del B (MAD): Dag 1, 15 og 29 før dosis og 4 timer (±10 minutter) efter dosis; Dag 43 pre-challenge og dag 50
Cmax(Tmax)-resultaterne vil blive gennemgået fra del A (SAD), og del B (MAD)-skemaet kan opdateres i overensstemmelse hermed for at inkludere yderligere prøveudtagningstidspunkter og medtagelse af udledningen af ​​farmakokinetiske parametre, alt efter hvad der er relevant.
Del B (MAD): Dag 1, 15 og 29 før dosis og 4 timer (±10 minutter) efter dosis; Dag 43 pre-challenge og dag 50
Del B MAD:AUC fra tidspunkt 0 til sidste kvantificerbare koncentration (AUC0-t) af rapamycinkomponent
Tidsramme: Del B (MAD): Dag 1, 15 og 29 før dosis og 4 timer (±10 minutter) efter dosis; Dag 43 pre-challenge og dag 50
AUC fra tidspunkt 0 til sidste kvantificerbare koncentration (AUC0-t) resultater vil blive gennemgået fra del A (SAD), og del B (MAD) tidsplanen kan opdateres i overensstemmelse hermed for at inkludere yderligere prøveudtagningstidspunkter og inklusion af udledningen af ​​farmakokinetiske parametre. efter behov.
Del B (MAD): Dag 1, 15 og 29 før dosis og 4 timer (±10 minutter) efter dosis; Dag 43 pre-challenge og dag 50
Del B MAD:AUC ekstrapoleret til uendelig (AUC0-∞) af rapamycinkomponent
Tidsramme: Del B (MAD): Dag 1, 15 og 29 før dosis og 4 timer (±10 minutter) efter dosis; Dag 43 pre-challenge og dag 50
De farmakokinetiske resultater vil blive gennemgået fra del A (SAD), og del B (MAD) tidsplanen kan blive opdateret i overensstemmelse hermed for at inkludere yderligere prøveudtagningstidspunkter og inklusion af udledningen af ​​farmakokinetiske parametre, alt efter hvad der er relevant.
Del B (MAD): Dag 1, 15 og 29 før dosis og 4 timer (±10 minutter) efter dosis; Dag 43 pre-challenge og dag 50
Del B MAD: Halveringstid af rapamycinkomponent
Tidsramme: Del B (MAD): Dag 1, 15 og 29 før dosis og 4 timer (±10 minutter) efter dosis; Dag 43 pre-challenge og dag 50
Halveringstidsresultaterne vil blive gennemgået fra del A (SAD), og del B (MAD) tidsplanen kan opdateres i overensstemmelse hermed for at inkludere yderligere prøveudtagningstidspunkter og inklusion af udledningen af ​​farmakokinetiske parametre, alt efter hvad der er relevant.
Del B (MAD): Dag 1, 15 og 29 før dosis og 4 timer (±10 minutter) efter dosis; Dag 43 pre-challenge og dag 50
Del B MAD: Clearance af rapamycinkomponent
Tidsramme: Del B (MAD): Dag 1, 15 og 29 før dosis og 4 timer (±10 minutter) efter dosis; Dag 43 pre-challenge og dag 50
Clearancen af ​​rapamycin-komponentresultater vil blive gennemgået fra del A (SAD), og del B (MAD)-skemaet kan blive opdateret i overensstemmelse hermed for at inkludere yderligere prøveudtagningstidspunkter og medtagelse af udledningen af ​​farmakokinetiske parametre, alt efter hvad der er relevant.
Del B (MAD): Dag 1, 15 og 29 før dosis og 4 timer (±10 minutter) efter dosis; Dag 43 pre-challenge og dag 50

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gluten Antigen-specifikke T-celleresponser - Enzym-linked immunospot (ELISpot)
Tidsramme: Del A (SAD): Dag 1 før dosis, dag 8 og 15. Del B (MAD): Dag 1 før dosis, dag 8, 22 og 36, dag 43 før udfordring, dag 50 og 57
Perifere blodmononukleocytter (PBMC'er) vil blive isoleret på forsøgsstedet eller på et centralt laboratorium. Efter PBMC-isolering udføres analyse af størrelsen af ​​glutenantigen-specifikke T-celleresponser (Treg og Teff) i perifert blod af sponsoren ved hjælp af enzymkoblet immunospot (ELISpot)
Del A (SAD): Dag 1 før dosis, dag 8 og 15. Del B (MAD): Dag 1 før dosis, dag 8, 22 og 36, dag 43 før udfordring, dag 50 og 57
T-cellereceptor (TCR) sekventering
Tidsramme: Del A (SAD): Dag 1 før dosis, Dag 15 Del B (MAD): Dag 1 før dosis, Dag 43 før udfordring og Dag 57
Fuldblodsprøvetagning med sekventering. Fuldblodet vil blive isoleret, frosset og opbevaret ved -80°C, indtil det sendes til analyse. Fuldstændige detaljer om blodprøveindsamling, behandling og håndteringskrav vil blive givet i laboratoriemanualen
Del A (SAD): Dag 1 før dosis, Dag 15 Del B (MAD): Dag 1 før dosis, Dag 43 før udfordring og Dag 57
Serumcytokinkoncentrationer
Tidsramme: SAD Dag 1 før dosis, 4 timer og 24 timer efter dosis MAD: Dag 1, 15 og 29 før dosis og 4 timer efter dosis

2 mL fuldblodsprøver vil blive udtaget til evaluering af Interleukin 2 (IL-2) i serum. Prøver vil blive opbevaret ved -80°C, indtil de sendes til et centralt laboratorium til analyse. Fuldstændige detaljer om blodprøveindsamling, behandling og håndteringskrav vil blive givet i laboratoriemanualen.

Analyse af IL-2-koncentration (og eventuelt yderligere cytokiner) vil blive udført på Central Laboratory ved hjælp af en multipleks cytokin-metode (Meso Scale Discovery S-plex) som specificeret i den respektive analytiske protokol.
SAD Dag 1 før dosis, 4 timer og 24 timer efter dosis MAD: Dag 1, 15 og 29 før dosis og 4 timer efter dosis
Cytokin fuldblodsstimulering
Tidsramme: Del A (SAD): Dag 1 før dosis, dag 8 og 15 del B (MAD): Dag 1 før dosis, dag 8, 22 og 36, dag 43 før udfordring og dag 50 og 57

Fem 4 mL prøver vil blive udtaget og overført til Greiner varenummer 454088 Vacuette®-rør indeholdende stimuleringscocktails til evaluering af cytokiner i fuldblod stimuleret med GLU-peptidantigener. Prøverne inkuberes i 24 timer før behandling til sera og opbevares ved -80° C indtil afsendelse til analyse. Fuldstændige detaljer om blodprøveindsamling, behandling og håndteringskrav vil blive givet i laboratoriemanualen.

Analyse af sera vil blive udført på et centralt laboratorium ved hjælp af en enkelt eller multipleks cytokinmetode som specificeret i den respektive analytiske protokol.
Del A (SAD): Dag 1 før dosis, dag 8 og 15 del B (MAD): Dag 1 før dosis, dag 8, 22 og 36, dag 43 før udfordring og dag 50 og 57

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Barinthus Biotherapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. marts 2024

Først opslået (Faktiske)

15. marts 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GLU001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Matchet placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner