Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

VTP-1000 u dorosłych chorych na celiakię

7 marca 2024 zaktualizowane przez: Barinthus Biotherapeutics

Faza 1, pierwsze badanie na ludziach, randomizowane, kontrolowane placebo badanie z kontrolowaną prowokacją glutenową, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki VTP-1000 u dorosłych chorych na celiakię

GLU001 to pierwsze badanie kliniczne na ludziach mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji VTP-1000 u dorosłych chorych na celiakię. W badaniu tym oceniane będzie VTP-1000 przy różnych poziomach dawek w porównaniu z placebo w formacie pojedynczej dawki rosnącej (SAD) i dawki wielokrotnej rosnącej (MAD). Uczestnicy będą obserwowani przez krótki okres czasu w celu oceny wpływu VTP-1000 na ich układ odpornościowy (zdarzenia niepożądane, reakcje we krwi i różnice w wynikach badań fizykalnych). Uczestnicy zapisani do części badania MAD zostaną poddani prowokacji glutenem, aby ocenić wpływ narażenia na gluten na uczestników po podaniu VTP-1000.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

VTP-1000 to immunoterapia peptydowa pochodząca z glutenu (GLU), której zadaniem jest indukowanie swoistej dla antygenu tolerancji immunologicznej na gluten u pacjentów z celiakią. Technologia leżąca u podstaw VTP-1000 składa się z opatentowanych przez sponsora samoorganizujących się nanocząstek opartych na platformie immunoterapii tolerancji peptydów amfifilowych (SNAP-TI), która została skonfigurowana tak, aby pakować 12 antygenów peptydowych GLU i rapamycynę w nanocząstki o średnicy ~ 20 nm.

Celem leczenia preparatem VTP-1000 jest wywołanie tolerancji na gluten u pacjentów z celiakią poprzez aktywację specyficznych dla antygenu regulatorowych komórek T (Treg), które promują tolerancję i redukcję istniejących wcześniej, patogennych, specyficznych dla antygenu efektorowych komórek T (Teff), które leżą u podstaw choroby patogeneza. To z kolei może pozwolić na lepsze zarządzanie chorobą.

Jest to pierwsze badanie kliniczne z zastosowaniem VTP-1000, dlatego pierwszorzędowym punktem końcowym będzie ocena bezpieczeństwa i tolerancji dawki jednorazowej i wielokrotnej oraz określenie dawki i schematu dalszych badań. Badanie ma również na celu wykazanie dowodu słuszności zasady indukcji tolerancji immunologicznej i wczesnego sprawdzenia koncepcji VTP-1000 jako potencjalnego leczenia celiakii w oparciu o ocenę farmakodynamiki i wstępną skuteczność określoną za pomocą kontrolowanej prowokacji glutenem .

Projekt próbny

Jest to wieloośrodkowe badanie fazy I, First in Human, prowadzone w 2 częściach; randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo część SAD (Część A), po której następuje randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo część MAD (Część B), zawierająca komponent prowokacji glutenem.

Część A (pojedyncza dawka rosnąca)

Planowane jest stopniowe zwiększanie pojedynczej dawki o 3 poziomy dawek produktu VTP-1000. Uczestnicy zostaną poddani badaniu kwalifikowalności w okresie od 28 do 2 dni przed rozpoczęciem leczenia. Kwalifikujący się uczestnicy zostaną przyjęci do kliniki na dzień przed podaniem dawki (Dzień -1). Kwalifikacja zostanie potwierdzona przed podaniem pojedynczej dawki VTP-1000 we wstrzyknięciu domięśniowym w dniu 1, po czym nastąpi obserwacja pacjenta i ocena w szpitalu przez okres 48 godzin przed wypisem z kliniki w dniu 3. Uczestnicy będą obserwowani przez 21 dni po podaniu z wizytami kontrolnymi w dniach 3, 5, 8 i 15 oraz wizytą na zakończenie badania (EOT) w dniu 22.

Łącznie 6 uczestników będzie leczonych każdym poziomem dawki (4 otrzyma VTP-1000, a 2 otrzyma dopasowane placebo). Zastosowana zostanie metoda dawkowania wskaźnikowego, przy czym pierwszych 2 uczestników zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej VTP1000 lub placebo w stosunku 1:1. Kolejni uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 3:1 co najmniej 7 dni po otrzymaniu interwencji próbnej przez drugiego uczestnika-wskaźnika. Monitor medyczny dokona przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji, aby potwierdzić, że profil bezpieczeństwa jest akceptowalny dla pierwszych 2 uczestników na danym poziomie dawki, zanim kolejny uczestnik otrzyma interwencję próbną. Kolejni uczestnicy mogą być dozowani równolegle z trzecim.

Część B (wielokrotna dawka rosnąca)

Planowane jest stopniowe wielokrotne zwiększanie dawki do 3 poziomów dawek produktu VTP-1000, rozpoczynając od dawki początkowej (i częstotliwości) określonej przez Komitet Monitorujący Bezpieczeństwo (SMC) po ukończeniu Części A (SAD). Uczestnicy zostaną poddani badaniu kwalifikowalności w okresie od 28 do 1 dnia przed rozpoczęciem leczenia. Kwalifikujący się uczestnicy otrzymają 3 dawki interwencji próbnej co 2 tygodnie (w dniach 1, 15 i 29) na danym poziomie dawki, a kontrola nastąpi w dniach 8, 22 i 36. Personel ośrodka badawczego będzie również wykonywać rozmowy telefoniczne z uczestnikiem następnego dnia po każdym dniu leczenia (dzień 2, 16 i 30). Dwa tygodnie po zakończeniu trzeciej dawki próbnej interwencji uczestnicy w 43. dniu zostaną poddani próbie prowokacyjnej z glutenem, a w 50. dniu zostaną poddani ocenie kontrolnej. Wizyta EOT odbędzie się w 57. dniu.

Łącznie 8 uczestników będzie leczonych każdym poziomem dawki (6 otrzyma VTP-1000, a 2 otrzyma dopasowane placebo). Zastosowana zostanie metoda dawkowania wskaźnikowego, przy czym pierwszych 2 uczestników zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej VTP1000 lub placebo w stosunku 1:1. Kolejni uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 5:1 co najmniej 7 dni po otrzymaniu przez drugiego uczestnika wskaźnikowego wszystkich 3 dawek interwencji próbnej, po sprawdzeniu danych dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji pierwszych 2 uczestników przez monitor medyczny w celu potwierdzenia profilu bezpieczeństwa jest do zaakceptowania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

45

Faza

  • Wczesna faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie celiakii potwierdzone pozytywną serologią i histologią jelit
  • Obecność ludzkiego antygenu leukocytowego (HLA)-DQ2.5 genotyp
  • Uczestnicy stosujący dobrze kontrolowaną dietę ograniczającą gluten
  • Ujemne lub słabo dodatnie przeciwciała przeciwko transglutaminazie tkankowej (tTG) IgA oraz ujemne lub słabo dodatnie przeciwciała przeciwko deamidowanemu peptydowi gliadyny IgG (anty-DGP)-IgA/IgA
  • Kobiety niebędące w ciąży lub karmiące piersią
  • Brak innych istotnych klinicznie wyników podczas badania przesiewowego

Kryteria wyłączenia:

  • Celiakia oporna na leczenie
  • Selektywny niedobór IgA
  • Pozytywny dla HLA-DQ8
  • Znana alergia na pszenicę lub nadwrażliwość typu I
  • Aktywna choroba zapalna jelit lub inny stan, którego objawy są podobne do celiakii

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Dopasowane placebo (SAD)
2 komparatory placebo; 1 za każdą część badania
Inny: Dopasowane placebo
Wstrzyknięcie domięśniowe (IM) składające się z roztworu soli fizjologicznej
Eksperymentalny: VTP-1000 Dawka 1 (SAD)
3 poziomy dawek w części badania SAD i MAD
Biologiczny: VTP-1000
Zastrzyk domięśniowy (IM) składający się z samoorganizujących się nanocząstek peptydów glutenowych i składnika rapamycyny
Eksperymentalny: VTP-1000 Dawka 2 (SAD)
3 poziomy dawek w części badania SAD i MAD
Biologiczny: VTP-1000
Zastrzyk domięśniowy (IM) składający się z samoorganizujących się nanocząstek peptydów glutenowych i składnika rapamycyny
Eksperymentalny: VTP-1000 Dawka 3 (SAD)
3 poziomy dawek w części badania SAD i MAD
Biologiczny: VTP-1000
Zastrzyk domięśniowy (IM) składający się z samoorganizujących się nanocząstek peptydów glutenowych i składnika rapamycyny
Komparator placebo: Dopasowane placebo (MAD)
2 komparatory placebo; 1 za każdą część badania
Inny: Dopasowane placebo
Wstrzyknięcie domięśniowe (IM) składające się z roztworu soli fizjologicznej
Eksperymentalny: VTP-1000 Dawka 1 (MAD)
3 poziomy dawek w części badania SAD i MAD
Biologiczny: VTP-1000
Zastrzyk domięśniowy (IM) składający się z samoorganizujących się nanocząstek peptydów glutenowych i składnika rapamycyny
Eksperymentalny: VTP-1000 Dawka 2 (MAD)
3 poziomy dawek w części badania SAD i MAD
Biologiczny: VTP-1000
Zastrzyk domięśniowy (IM) składający się z samoorganizujących się nanocząstek peptydów glutenowych i składnika rapamycyny
Eksperymentalny: VTP-1000 Dawka 3 (MAD)
3 poziomy dawek w części badania SAD i MAD
Biologiczny: VTP-1000
Zastrzyk domięśniowy (IM) składający się z samoorganizujących się nanocząstek peptydów glutenowych i składnika rapamycyny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Leczenie Pojawiające się zdarzenia niepożądane, poważne zdarzenia niepożądane i zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI)
Ramy czasowe: Uczestnicy będą oceniani przez okres do 21 dni i 57 dni po pierwszej dawce odpowiednio pod kątem części badania SAD i MAD.
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), zdarzeń niepożądanych o szczególnym znaczeniu (AESI) oraz zdarzeń niepożądanych prowadzących do przerwania interwencji próbnej lub wycofania badania zgodnie z NCI CTCAE wersja 5.0
Uczestnicy będą oceniani przez okres do 21 dni i 57 dni po pierwszej dawce odpowiednio pod kątem części badania SAD i MAD.
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych i istotne klinicznie nieprawidłowości w standardowych parametrach bezpieczeństwa laboratorium chemii klinicznej
Ramy czasowe: Uczestnicy będą oceniani przez okres do 21 dni i 57 dni po pierwszej dawce odpowiednio pod kątem części badania SAD i MAD.
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych i istotne klinicznie nieprawidłowości w standardowych laboratoryjnych parametrach bezpieczeństwa klinicznego zgodnie z NCI CTCAE wersja 5.0
Uczestnicy będą oceniani przez okres do 21 dni i 57 dni po pierwszej dawce odpowiednio pod kątem części badania SAD i MAD.
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych i istotne klinicznie nieprawidłowości w standardowych parametrach bezpieczeństwa laboratorium koagulacji
Ramy czasowe: Uczestnicy będą oceniani przez okres do 21 dni i 57 dni po pierwszej dawce odpowiednio pod kątem części badania SAD i MAD.
Pomiar standardowych parametrów bezpieczeństwa laboratorium klinicznego zgodnie z NCI CTCAE wersja 5.0
Uczestnicy będą oceniani przez okres do 21 dni i 57 dni po pierwszej dawce odpowiednio pod kątem części badania SAD i MAD.
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych i istotne klinicznie nieprawidłowości w standardowych parametrach bezpieczeństwa laboratorium hematologicznego
Ramy czasowe: Uczestnicy będą oceniani przez okres do 21 dni i 57 dni po pierwszej dawce odpowiednio pod kątem części badania SAD i MAD.
Pomiar standardowych parametrów bezpieczeństwa laboratorium klinicznego hematologii zgodnie z NCI CTCAE wersja 5.0
Uczestnicy będą oceniani przez okres do 21 dni i 57 dni po pierwszej dawce odpowiednio pod kątem części badania SAD i MAD.
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych i istotne klinicznie nieprawidłowości w standardowych parametrach bezpieczeństwa laboratorium analizy moczu
Ramy czasowe: Uczestnicy będą oceniani przez okres do 21 dni i 57 dni po pierwszej dawce odpowiednio pod kątem części badania SAD i MAD.
Pomiar standardowych parametrów bezpieczeństwa laboratorium klinicznego analizy moczu zgodnie z NCI CTCAE wersja 5.0
Uczestnicy będą oceniani przez okres do 21 dni i 57 dni po pierwszej dawce odpowiednio pod kątem części badania SAD i MAD.
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych i istotne klinicznie nieprawidłowości Parametry 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG).
Ramy czasowe: Uczestnicy będą oceniani przez okres do 21 dni i 57 dni po pierwszej dawce odpowiednio pod kątem części badania SAD i MAD.
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych i istotne klinicznie nieprawidłowości w parametrach 12-odprowadzeniowego EKG zarejestrowane zgodnie z NCI CTCAE wersja 5.0
Uczestnicy będą oceniani przez okres do 21 dni i 57 dni po pierwszej dawce odpowiednio pod kątem części badania SAD i MAD.
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych i klinicznie istotne nieprawidłowości w zakresie parametrów życiowych
Ramy czasowe: Uczestnicy będą oceniani przez okres do 21 dni i 57 dni po pierwszej dawce odpowiednio pod kątem części badania SAD i MAD.
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych i istotne klinicznie nieprawidłowości w zakresie parametrów życiowych według NCI CTCAE wersja 5.0
Uczestnicy będą oceniani przez okres do 21 dni i 57 dni po pierwszej dawce odpowiednio pod kątem części badania SAD i MAD.
Liczba uczestników, u których wystąpiły zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie przeciwciał przeciwko transglutaminazie tkankowej (anty-tTG) immunoglobulinie A (IgA)
Ramy czasowe: Uczestnicy będą oceniani przez okres do 21 dni i 57 dni po pierwszej dawce odpowiednio pod kątem części badania SAD i MAD.
Pomiar immunoglobuliny anty tTG podczas badań przesiewowych i po leczeniu
Uczestnicy będą oceniani przez okres do 21 dni i 57 dni po pierwszej dawce odpowiednio pod kątem części badania SAD i MAD.
Zmiany w wynikach badania fizykalnego
Ramy czasowe: Uczestnicy będą oceniani przez okres do 21 dni i 57 dni po pierwszej dawce odpowiednio pod kątem części badania SAD i MAD.
Podczas badania przesiewowego wymagane jest pełne badanie przedmiotowe; badanie fizykalne ukierunkowane na objawy podczas wszystkich pozostałych wizyt w klinice. Każde badanie przedmiotowe musi obejmować przegląd miejsc podania.
Uczestnicy będą oceniani przez okres do 21 dni i 57 dni po pierwszej dawce odpowiednio pod kątem części badania SAD i MAD.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
CZĘŚĆ A SAD: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) składnika rapamycyny
Ramy czasowe: SAD Dzień 1, dawka wstępna; 0,083 godziny* (±2 minuty), 0,25 godziny* (±5 minut), 0,5 godziny (±5 minut), 1 godzina (±5 minut), 2 godziny (±5 minut), 4 godziny (±10 minut), 8 godzin (±10 minut), 24 godziny (±30 minut), 48 godzin (±2 godziny), 120 godzin (±3 godziny).
Stężenie we krwi rapamycyny, składnika VTP1000, w określonych punktach czasowych, mierzone metodą tandemowej spektrometrii masowej chromatografii cieczowej (LC-MS/MS) i standardowych parametrów farmakokinetycznych
SAD Dzień 1, dawka wstępna; 0,083 godziny* (±2 minuty), 0,25 godziny* (±5 minut), 0,5 godziny (±5 minut), 1 godzina (±5 minut), 2 godziny (±5 minut), 4 godziny (±10 minut), 8 godzin (±10 minut), 24 godziny (±30 minut), 48 godzin (±2 godziny), 120 godzin (±3 godziny).
CZĘŚĆ A Smutna: Czas odpowiadający Cmax (Tmax) składnika rapamycyny
Ramy czasowe: Dawka wstępna w dniu 1; 0,083 godziny* (±2 minuty), 0,25 godziny* (±5 minut), 0,5 godziny (±5 minut), 1 godzina (±5 minut), 2 godziny (±5 minut), 4 godziny (±10 minut), 8 godzin (±10 minut), 24 godziny (±30 minut), 48 godzin (±2 godziny), 120 godzin (±3 godziny).
Stężenie we krwi rapamycyny, składnika VTP1000, w określonych punktach czasowych, mierzone metodą tandemowej spektrometrii masowej chromatografii cieczowej (LC-MS/MS) i standardowych parametrów farmakokinetycznych
Dawka wstępna w dniu 1; 0,083 godziny* (±2 minuty), 0,25 godziny* (±5 minut), 0,5 godziny (±5 minut), 1 godzina (±5 minut), 2 godziny (±5 minut), 4 godziny (±10 minut), 8 godzin (±10 minut), 24 godziny (±30 minut), 48 godzin (±2 godziny), 120 godzin (±3 godziny).
AUC od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-t) składnika rapamycyny
Ramy czasowe: Dawka wstępna w dniu 1; 0,083 godziny* (±2 minuty), 0,25 godziny* (±5 minut), 0,5 godziny (±5 minut), 1 godzina (±5 minut), 2 godziny (±5 minut), 4 godziny (±10 minut), 8 godzin (±10 minut), 24 godziny (±30 minut), 48 godzin (±2 godziny), 120 godzin (±3 godziny).
Stężenie we krwi rapamycyny, składnika VTP1000, w określonych punktach czasowych, mierzone metodą tandemowej spektrometrii masowej chromatografii cieczowej (LC-MS/MS) i standardowych parametrów farmakokinetycznych
Dawka wstępna w dniu 1; 0,083 godziny* (±2 minuty), 0,25 godziny* (±5 minut), 0,5 godziny (±5 minut), 1 godzina (±5 minut), 2 godziny (±5 minut), 4 godziny (±10 minut), 8 godzin (±10 minut), 24 godziny (±30 minut), 48 godzin (±2 godziny), 120 godzin (±3 godziny).
AUC ekstrapolowane do nieskończoności (AUC0-∞) składnika rapamycyny
Ramy czasowe: Dawka wstępna w dniu 1; 0,083 godziny* (±2 minuty), 0,25 godziny* (±5 minut), 0,5 godziny (±5 minut), 1 godzina (±5 minut), 2 godziny (±5 minut), 4 godziny (±10 minut), 8 godzin (±10 minut), 24 godziny (±30 minut), 48 godzin (±2 godziny), 120 godzin (±3 godziny).
Stężenie we krwi rapamycyny, składnika VTP1000, w określonych punktach czasowych, mierzone metodą tandemowej spektrometrii masowej chromatografii cieczowej (LC-MS/MS) i standardowych parametrów farmakokinetycznych
Dawka wstępna w dniu 1; 0,083 godziny* (±2 minuty), 0,25 godziny* (±5 minut), 0,5 godziny (±5 minut), 1 godzina (±5 minut), 2 godziny (±5 minut), 4 godziny (±10 minut), 8 godzin (±10 minut), 24 godziny (±30 minut), 48 godzin (±2 godziny), 120 godzin (±3 godziny).
Okres półtrwania składnika rapamycyny
Ramy czasowe: Dawka wstępna w dniu 1; 0,083 godziny* (±2 minuty), 0,25 godziny* (±5 minut), 0,5 godziny (±5 minut), 1 godzina (±5 minut), 2 godziny (±5 minut), 4 godziny (±10 minut), 8 godzin (±10 minut), 24 godziny (±30 minut), 48 godzin (±2 godziny), 120 godzin (±3 godziny).
Stężenie we krwi rapamycyny, składnika VTP1000, w określonych punktach czasowych, mierzone metodą tandemowej spektrometrii masowej chromatografii cieczowej (LC-MS/MS) i standardowych parametrów farmakokinetycznych
Dawka wstępna w dniu 1; 0,083 godziny* (±2 minuty), 0,25 godziny* (±5 minut), 0,5 godziny (±5 minut), 1 godzina (±5 minut), 2 godziny (±5 minut), 4 godziny (±10 minut), 8 godzin (±10 minut), 24 godziny (±30 minut), 48 godzin (±2 godziny), 120 godzin (±3 godziny).
Usuwanie składnika rapamycyny
Ramy czasowe: Dawka wstępna w dniu 1; 0,083 godziny* (±2 minuty), 0,25 godziny* (±5 minut), 0,5 godziny (±5 minut), 1 godzina (±5 minut), 2 godziny (±5 minut), 4 godziny (±10 minut), 8 godzin (±10 minut), 24 godziny (±30 minut), 48 godzin (±2 godziny), 120 godzin (±3 godziny).
Stężenie we krwi rapamycyny, składnika VTP1000, w określonych punktach czasowych, mierzone metodą tandemowej spektrometrii masowej chromatografii cieczowej (LC-MS/MS) i standardowych parametrów farmakokinetycznych
Dawka wstępna w dniu 1; 0,083 godziny* (±2 minuty), 0,25 godziny* (±5 minut), 0,5 godziny (±5 minut), 1 godzina (±5 minut), 2 godziny (±5 minut), 4 godziny (±10 minut), 8 godzin (±10 minut), 24 godziny (±30 minut), 48 godzin (±2 godziny), 120 godzin (±3 godziny).
Objętość dystrybucji składnika rapamycyny
Ramy czasowe: Dawka wstępna w dniu 1; 0,083 godziny* (±2 minuty), 0,25 godziny* (±5 minut), 0,5 godziny (±5 minut), 1 godzina (±5 minut), 2 godziny (±5 minut), 4 godziny (±10 minut), 8 godzin (±10 minut), 24 godziny (±30 minut), 48 godzin (±2 godziny), 120 godzin (±3 godziny).
Stężenie we krwi rapamycyny, składnika VTP1000, w określonych punktach czasowych, mierzone metodą tandemowej spektrometrii masowej chromatografii cieczowej (LC-MS/MS) i standardowych parametrów farmakokinetycznych
Dawka wstępna w dniu 1; 0,083 godziny* (±2 minuty), 0,25 godziny* (±5 minut), 0,5 godziny (±5 minut), 1 godzina (±5 minut), 2 godziny (±5 minut), 4 godziny (±10 minut), 8 godzin (±10 minut), 24 godziny (±30 minut), 48 godzin (±2 godziny), 120 godzin (±3 godziny).
Część B MAD: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) składnika rapamycyny
Ramy czasowe: Część B (MAD): Dni 1, 15 i 29 przed dawką i 4 godziny (±10 minut) po dawkowaniu; Dzień 43 przed wyzwaniem i dzień 50
Wyniki maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) zostaną sprawdzone na podstawie Części A (SAD), a harmonogram Części B (MAD) może zostać odpowiednio zaktualizowany w celu uwzględnienia dodatkowych punktów czasowych pobierania próbek i uwzględnienia wyprowadzenia parametrów farmakokinetycznych, jeśli ma to zastosowanie.
Część B (MAD): Dni 1, 15 i 29 przed dawką i 4 godziny (±10 minut) po dawkowaniu; Dzień 43 przed wyzwaniem i dzień 50
Część B MAD: Czas odpowiadający Cmax (Tmax) składnika rapamycyny
Ramy czasowe: Część B (MAD): Dni 1, 15 i 29 przed dawką i 4 godziny (±10 minut) po dawkowaniu; Dzień 43 przed wyzwaniem i dzień 50
Wyniki Cmax(Tmax) zostaną sprawdzone na podstawie Części A (SAD), a harmonogram Części B (MAD) może zostać odpowiednio zaktualizowany w celu uwzględnienia dodatkowych punktów czasowych pobierania próbek i uwzględnienia wyprowadzenia parametrów farmakokinetycznych, stosownie do przypadku.
Część B (MAD): Dni 1, 15 i 29 przed dawką i 4 godziny (±10 minut) po dawkowaniu; Dzień 43 przed wyzwaniem i dzień 50
Część B MAD:AUC od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-t) składnika rapamycyny
Ramy czasowe: Część B (MAD): Dni 1, 15 i 29 przed dawką i 4 godziny (±10 minut) po dawkowaniu; Dzień 43 przed wyzwaniem i dzień 50
Wyniki AUC od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-t) zostaną sprawdzone na podstawie Części A (SAD), a harmonogram Części B (MAD) może zostać odpowiednio zaktualizowany w celu uwzględnienia dodatkowych punktów czasowych pobierania próbek i uwzględnienia wyprowadzenia parametrów farmakokinetycznych, stosownie do przypadku.
Część B (MAD): Dni 1, 15 i 29 przed dawką i 4 godziny (±10 minut) po dawkowaniu; Dzień 43 przed wyzwaniem i dzień 50
Część B MAD:AUC ekstrapolowane do nieskończoności (AUC0-∞)składnika rapamycyny
Ramy czasowe: Część B (MAD): Dni 1, 15 i 29 przed dawką i 4 godziny (±10 minut) po dawkowaniu; Dzień 43 przed wyzwaniem i dzień 50
Wyniki farmakokinetyczne zostaną sprawdzone na podstawie Części A (SAD), a harmonogram Części B (MAD) może zostać odpowiednio zaktualizowany w celu uwzględnienia dodatkowych punktów czasowych pobierania próbek i uwzględnienia wyprowadzenia parametrów farmakokinetycznych, jeśli ma to zastosowanie.
Część B (MAD): Dni 1, 15 i 29 przed dawką i 4 godziny (±10 minut) po dawkowaniu; Dzień 43 przed wyzwaniem i dzień 50
Część B MAD: Okres półtrwania składnika rapamycyny
Ramy czasowe: Część B (MAD): Dni 1, 15 i 29 przed dawką i 4 godziny (±10 minut) po dawkowaniu; Dzień 43 przed wyzwaniem i dzień 50
Wyniki okresu półtrwania zostaną sprawdzone na podstawie Części A (SAD), a harmonogram Części B (MAD) może zostać odpowiednio zaktualizowany w celu uwzględnienia dodatkowych punktów czasowych pobierania próbek i uwzględnienia wyprowadzenia parametrów farmakokinetycznych, jeśli ma to zastosowanie.
Część B (MAD): Dni 1, 15 i 29 przed dawką i 4 godziny (±10 minut) po dawkowaniu; Dzień 43 przed wyzwaniem i dzień 50
Część B MAD: Klirens składnika rapamycyny
Ramy czasowe: Część B (MAD): Dni 1, 15 i 29 przed dawką i 4 godziny (±10 minut) po dawkowaniu; Dzień 43 przed wyzwaniem i dzień 50
Wyniki klirensu składnika rapamycyny zostaną sprawdzone na podstawie Części A (SAD), a harmonogram Części B (MAD) może zostać odpowiednio zaktualizowany w celu uwzględnienia dodatkowych punktów czasowych pobierania próbek i uwzględnienia wyprowadzenia parametrów farmakokinetycznych, jeśli ma to zastosowanie.
Część B (MAD): Dni 1, 15 i 29 przed dawką i 4 godziny (±10 minut) po dawkowaniu; Dzień 43 przed wyzwaniem i dzień 50

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedzi komórek T specyficzne dla antygenu glutenu – punkt immunologiczny związany z enzymem (ELISpot)
Ramy czasowe: Część A (SAD): Dzień 1 przed dawką, dni 8 i 15. Część B (MAD): Dzień 1 przed dawką, dni 8, 22 i 36, dzień 43 przed prowokacją, dni 50 i 57
Mononukleocyty krwi obwodowej (PBMC) będą izolowane w ośrodku badawczym lub w laboratorium centralnym. Po izolacji PBMC sponsor przeprowadzi analizę wielkości odpowiedzi limfocytów T specyficznych dla antygenu glutenu (Treg i Teff) we krwi obwodowej przy użyciu enzymatycznego punktu immunologicznego (ELISpot).
Część A (SAD): Dzień 1 przed dawką, dni 8 i 15. Część B (MAD): Dzień 1 przed dawką, dni 8, 22 i 36, dzień 43 przed prowokacją, dni 50 i 57
Odpowiedzi komórek T specyficzne dla antygenu glutenu – barwienie cytokin wewnątrzkomórkowych (ICS)
Ramy czasowe: Część A (SAD): Dzień 1 przed dawką, dni 8 i 15. Część B (MAD): Dzień 1 przed dawką, dni 8, 22 i 36, dzień 43 przed prowokacją, dni 50 i 57
Mononukleocyty krwi obwodowej (PBMC) będą izolowane w ośrodku badawczym lub w laboratorium centralnym. Po izolacji PBMC sponsor przeprowadzi analizę wielkości odpowiedzi komórek T specyficznych dla antygenu glutenu (Treg i Teff) we krwi obwodowej, stosując wewnątrzkomórkowe barwienie cytokinami (ICS), jak określono w odpowiednim protokole analitycznym.
Część A (SAD): Dzień 1 przed dawką, dni 8 i 15. Część B (MAD): Dzień 1 przed dawką, dni 8, 22 i 36, dzień 43 przed prowokacją, dni 50 i 57
Sekwencjonowanie receptora komórek T (TCR).
Ramy czasowe: Część A (SAD): Dzień 1 przed dawką, Dzień 15 Część B (MAD): Dzień 1 przed dawką, Dzień 43 przed prowokacją i Dzień 57
Pobieranie próbek krwi pełnej z sekwencjonowaniem Krew pełna zostanie wyizolowana, zamrożona i przechowywana w temperaturze -80°C do czasu wysyłki do analizy. Pełne szczegóły dotyczące wymagań dotyczących pobierania, przetwarzania i postępowania z próbkami krwi zostaną podane w Podręczniku laboratoryjnym
Część A (SAD): Dzień 1 przed dawką, Dzień 15 Część B (MAD): Dzień 1 przed dawką, Dzień 43 przed prowokacją i Dzień 57
Stężenia cytokin w surowicy
Ramy czasowe: SAD Dzień 1 przed dawką, 4 godziny i 24 godziny po dawkowaniu MAD: Dzień 1, 15 i 29 przed dawką oraz 4 godziny po dawkowaniu

Zostaną pobrane próbki krwi pełnej o objętości 2 ml w celu oceny interleukiny 2 (IL-2) w surowicy. Próbki będą przechowywane w temperaturze -80°C do chwili przesłania do laboratorium centralnego w celu analizy. Pełne szczegóły dotyczące wymagań dotyczących pobierania, przetwarzania i postępowania z próbkami krwi zostaną podane w Podręczniku laboratoryjnym.

Analiza stężenia IL-2 (i opcjonalnie dodatkowych cytokin) zostanie przeprowadzona w Laboratorium Centralnym przy użyciu metody multipleksowej cytokiny (Meso Scale Discovery S-plex), jak określono w odpowiednim Protokole analitycznym.
SAD Dzień 1 przed dawką, 4 godziny i 24 godziny po dawkowaniu MAD: Dzień 1, 15 i 29 przed dawką oraz 4 godziny po dawkowaniu
Stymulacja cytokin pełnej krwi
Ramy czasowe: Część A (SAD): Dzień 1 przed dawką, dni 8 i 15. Część B (MAD): Dzień 1 przed dawką, dni 8, 22 i 36, dzień 43 przed prowokacją oraz dni 50 i 57

Zostanie pobranych pięć próbek o pojemności 4 ml i przeniesionych do probówek Greiner Vacuette® o numerze katalogowym 454088 Vacuette® zawierających koktajle stymulacyjne do oceny cytokin w krwi pełnej stymulowanej antygenami peptydowymi GLU. Próbki będą inkubowane przez 24 godziny przed przetworzeniem na surowice i przechowywane w temperaturze -80°C C do czasu wysłania do analizy. Pełne szczegóły dotyczące wymagań dotyczących pobierania, przetwarzania i postępowania z próbkami krwi zostaną podane w Podręczniku laboratoryjnym.

Analiza surowic zostanie przeprowadzona w Laboratorium Centralnym przy użyciu metody z użyciem pojedynczej lub złożonej cytokiny, jak określono w odpowiednim Protokole analitycznym.
Część A (SAD): Dzień 1 przed dawką, dni 8 i 15. Część B (MAD): Dzień 1 przed dawką, dni 8, 22 i 36, dzień 43 przed prowokacją oraz dni 50 i 57

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Barinthus Biotherapeutics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 sierpnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 lutego 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 marca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 marca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GLU001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nietolerancja glutenu

Badania kliniczne na Dopasowane placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Benin

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj