Tislelizumab v kombinaci s granulemi Huaier jako léčba první volby u neresekabilního hepatocelulárního karcinomu

Kritéria zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥18 let v době podepsání informovaného souhlasu;
2. Histologicky potvrzená diagnóza HCC;
3. BCLC stadium C nebo BCLC stadium B, které není vhodné pro lokoregionální terapii nebo po lokoregionální terapii progredovalo a není vhodné pro kurativní léčbu;
4. Žádná předchozí systémová terapie pro HCC.
   Poznámka: Pacienti, kteří dříve podstoupili lokální terapii (např. TACE), nejsou vyloučeni;
5. Přítomnost ≥1 měřitelného ložiska podle RECIST v1.1 za předpokladu, že: vybrané cílové ložisko nebylo dříve léčeno lokální terapií, nebo vybrané cílové ložisko se nachází v oblasti předchozí lokální léčby a následně bylo hodnoceno jako progresivní onemocnění podle RECIST v1.1;
6. Jaterní funkce Child-Pugh třídy A do 7 dnů před randomizací;
7. Výkonnostní status ECOG ≤1.

Kritéria vyloučení:

1. Fibrolamelární hepatocelulární karcinom, sarkomatoidní hepatocelulární karcinom nebo smíšený hepatocelulární-cholangiokarcinom;
2. Tumorový trombus zahrnující hlavní portální žílu nebo dolní dutou žílu;
3. Předchozí lokální jaterní terapie (např. transarteriální chemoembolizace, transarteriální embolizace, jaterní arteriální infuze, radioterapie, radioembolizace nebo ablace) nebo jakákoli imunoterapie (např. interleukin, interferon, thymosin atd.) do 28 dnů před zařazením;
4. Užívání tradiční čínské medicíny nebo patentovaných léků pro kontrolu rakoviny do 14 dnů před zařazením;
5. Jaterní encefalopatie stupně 2 nebo vyššího při screeningu nebo v anamnéze;
6. Přítomnost perikardiálního výpotku, nekontrolovaného pleurálního výpotku nebo klinicky významného ascitu při screeningu, definovaného jako splnění jednoho z následujících kritérií: (a) ascit detekovatelný fyzikálním vyšetřením při screeningu, nebo (b) ascit vyžadující paracentézu během screeningu;
7. Anamnéza těžké přecitlivělosti na jiné monoklonální protilátky;
8. Jakýkoli klinický důkaz portální hypertenze s krvácením z jícnových nebo žaludečních varixů během screeningu nebo do 6 měsíců před randomizací;
9. Toxicita z předchozí protinádorové terapie se nevrátila k výchozí hodnotě nebo nestabilizovala, s výjimkou alopecie;
10. Jakékoli hemoragické nebo trombotické onemocnění do 6 měsíců před screeningem, nebo jakákoli antikoagulační terapie vyžadující monitorování mezinárodního normalizovaného poměru (např. warfarin nebo podobné látky);
11. Anamnéza jakéhokoli aktivního maligního onemocnění do 2 let před screeningem, s výjimkou HCC studovaného v této studii a lokálně recidivujících nádorů, které byly kurativně léčeny (např. resekovaný bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom in situ děložního čípku nebo prsu);
12. Známé metastázy centrálního nervového systému a/nebo leptomeningeální onemocnění při screeningu;
13. Jakákoli aktivní imunodeficience nebo autoimunitní onemocnění při screeningu a/nebo anamnéza jakékoli imunodeficience nebo autoimunitního onemocnění s potenciálem recidivy;
14. Jakýkoli stav vyžadující systémovou kortikosteroidní terapii (v dávkách >10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu podobných léků) nebo jinou imunosupresivní léčbu do 14 dnů před screeningem;
15. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo neinfekční pneumonie, pokud není vyvolána radiací;
16. Jakákoli závažná chronická nebo aktivní infekce vyžadující systémovou antibakteriální, antimykotickou nebo antivirovou terapii při screeningu (např. tuberkulóza), s výjimkou virové hepatitidy; známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience;
17. Přítomnost základních zdravotních stavů, které podle posouzení vyšetřovatele mohou představovat rizika pro přijetí studijní léčby nebo komplikovat interpretaci nežádoucích účinků/toxicity;
18. Anamnéza alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánu; podání jakékoli živé vakcíny do 4 týdnů před randomizací (Poznámka: sezónní chřipkové vakcíny jsou obecně inaktivované a povolené; intranazální vakcíny jsou živé a nepovolené);
19. Jakýkoli větší chirurgický výkon do 28 dnů před randomizací;
20. Kojící pacientky.