Hodnocení perorální léčby EGCG pro L-SIL spojené s infekcí HPV (EGCG-HPV)

Infekce lidským papilomavirem (HPV) je celosvětově nejrozšířenější infekcí mezi sexuálně aktivní populací. Papilomaviry jsou velmi rozsáhlou a heterogenní rodinou virů s dvouvláknovou DNA (8 kb). Nemají obálku a mají ikosaedrickou symetrii. Jejich virový genom je rozdělen do dvou oblastí definovaných jako 1) raná a 2) pozdní. Rané geny kódují rané proteiny El, E2, E4, E5, E6, E7 nezbytné pro replikaci virové DNA a buněčnou transformaci. Pozdní geny kódují pozdní proteiny L1, L2, které slouží k tvorbě virové kapsidy. HPV viry jsou klasifikovány na základě jejich onkogenity. Osoby s nízkým rizikem jsou spojeny s proliferativními lézemi, obecně benigními, kůže a sliznic. Mezi klinické projevy patří běžné, ploché a plantární bradavice, genitální a ploché condylomata acuminata, které jsou výsledkem sexuálního přenosu viru a které vznikají na penisu, řiti, ženských genitáliích, močové trubici, perianální oblasti a rovně. Na druhé straně vysoce rizikové HPV jsou ty, které se integrují do genomu hostitele a způsobují léze, které se mohou časem vyvinout v karcinom. Nedávno se však ukázalo, že i viry běžně definované jako nízkorizikové mohou způsobit prekancerózní léze v případě nádorů vulvy, pochvy, penisu a konečníku. V 80 % případů infekce spontánně odezní do dvou let, ale ve 20 % případů infekce přetrvává a způsobuje vznik lézí různého stupně, které se mohou časem vyvinout v rakovinu krčku dělohy u žen nebo rakovinu penisu u mužů . Ve skutečnosti, pokud je HPV nyní rozpoznán jako etiologický agens rakoviny děložního čípku v 99,7 % případů, odhaduje se, že je také zodpovědný za 50 % nádorů penisu a 26–30 % nádorů pupečníku v ústech.

Perzistence tedy představuje onkologický rizikový faktor pro ty, kteří se nakazí infekcí, protože pokud infekce přetrvává déle než rok, je vysoká pravděpodobnost, že se virová DNA integruje do genomu hostitele. Integrace zahrnuje konstitutivní expresi některých virových onkoproteinů (E6/E7), které blokují aktivitu hostitelských tumor supresorových genů (p53/pRB). Blokáda tumor supresorů zase stimuluje nekontrolovanou proliferaci lézí, která v důsledku selhání aktivace inhibičních regulačních procesů našeho organismu vede ke vzniku nádoru.

V případě lézí klasifikovaných jako „low grade“ (L-SIL) je běžnou praxí kontrola pacienta po šesti měsících, zatímco v případě lézí klasifikovaných jako „high grade“ (H-SIL) je terapeutickou normou představuje chirurgické odstranění těchto lézí. Odstranění léze však nezaručuje úplnou eradikaci infekce, protože virus by mohl přetrvávat v přilehlé zdravé sliznici. V současné době neexistuje žádná léčba proti HPV infekci ani proti perzistenci viru. Různé typy terapií jsou spojeny s primárními (očkování) a sekundárními (screeningové programy) preventivními programy pro léčbu klinických projevů vyvolaných virem, jako jsou bradavice. Mezi léčebnými postupy, které se používají jako běžná klinická praxe v oblasti HPV infekcí, také pro léčbu bradavic, představují novinku, která byla prokazatelně bezpečná a účinná, ty na bázi epigalokatechin galátu (EGCG).

Epigalokatechin galát (EGCG), hlavní polyfenolová složka zeleného čaje, má antioxidační, protizánětlivé a protirakovinné vlastnosti. Jeho účinek byl také rozsáhle testován na liniích rakoviny děložního čípku, na které EGCG vykazuje antiproliferativní a proapoptotický účinek v závislosti na dávce. Nedávná studie prokázala, že EGCG zvyšuje hladiny exprese proteinu p53 a snižuje hladiny virových onkoproteinů E6/E7. Randomizovaná klinická studie také zdůraznila, že léčba EGCG má chemopreventivní účinek na progresi lézí u HPV pozitivních žen s lézemi různého stupně, což vede ke snížení stupně samotných lézí.

S ohledem na tyto prvky je cílem studie vyhodnotit účinnost synergie perorálního epigalokatechin galátu jako léčby cervikálních lézí nízkého stupně (L-SIL) spojených s infekcí lidským papilomavirem (HPV).