Evaluering av oral EGCG-behandling for L-SIL assosiert med HPV-infeksjon (EGCG-HPV)

Humant papillomavirus (HPV)-infeksjon er den mest utbredte infeksjonen i verden blant den seksuelt aktive befolkningen. Papillomavirus er en veldig stor og heterogen familie av dobbelttrådet DNA-virus (8kb). De har ingen konvolutt og har icosahedral symmetri. Deres virale genom er delt inn i to regioner definert som 1) tidlig og 2) sent. De tidlige genene koder for de tidlige proteinene E1, E2, E4, E5, E6, E7 som er nødvendige for viral DNA-replikasjon og cellulær transformasjon. De sene genene koder for de sene proteinene L1, L2 som tjener til dannelsen av det virale kapsid. HPV-virus er klassifisert basert på deres onkogenisitet. De med lav risiko er assosiert med proliferative lesjoner, vanligvis godartede, i hud og slimhinner. De kliniske manifestasjonene inkluderer vanlige, flate og plantar vorter, genital og flat condylomata acuminata som er et resultat av seksuell overføring av viruset og som oppstår på penis, anus, kvinnelige kjønnsorganer, urinrør, perianal området og straight. Høyrisiko HPV, derimot, er de som integreres i vertens genom og forårsaker lesjoner som kan utvikle seg til karsinom over tid. Imidlertid har det nylig blitt vist at selv virus som normalt defineres som lavrisiko kan forårsake precancerøse lesjoner i tilfelle av svulster i vulva, vagina, penis og anus. I 80 % av tilfellene går infeksjonen over spontant i løpet av to år, men i 20 % av tilfellene vedvarer infeksjonen og forårsaker utbrudd av lesjoner av varierende grad som over tid kan utvikle seg til nakkekreft i livmoren hos kvinner eller peniskreft hos menn . Faktisk, hvis HPV nå er anerkjent som etiologisk middel for livmorhalskreft i 99,7 % av tilfellene, anslås det at det også er ansvarlig for 50 % av penisvulster og 26–30 % av orale navlestrengssvulster.

Persistens representerer derfor en onkologisk risikofaktor for de som pådrar seg infeksjonen, siden hvis infeksjonen vedvarer i over ett år, er det stor sannsynlighet for at virus-DNA integreres i vertens genom. Integrasjon involverer konstitutiv ekspresjon av noen virale onkoproteiner (E6/E7) som blokkerer aktiviteten til vertssvulstsuppressorgener (p53/pRB). Blokaden av tumorsuppressorer stimulerer igjen en ukontrollert spredning av lesjoner, som på grunn av manglende aktivering av de hemmende reguleringsprosessene til organismen vår fører til tumorutvikling.

Ved lesjoner klassifisert som "lavgradig" (L-SIL) er vanlig praksis å sjekke pasienten etter seks måneder, mens ved lesjoner klassifisert som "høygradig" (H-SIL) er den terapeutiske standarden. er representert ved kirurgisk fjerning av disse lesjonene. Fjerning av lesjonen garanterer imidlertid ikke total utryddelse av infeksjonen, siden viruset kan vedvare i den tilstøtende sunne slimhinnen. Foreløpig finnes det ingen behandlinger mot HPV-infeksjon, og heller ikke mot vedvarende virus. Ulike typer terapier er assosiert med primære (vaksinering) og sekundære (screeningprogrammer) forebyggingsprogrammer for behandling av kliniske manifestasjoner indusert av viruset, slik som vorter. Blant behandlingene som brukes som vanlig klinisk praksis innen HPV-infeksjoner, også for behandling av vorter, representerer de som er basert på epigallokatechingallat (EGCG) en nyhet som har vist seg å være trygg og effektiv.

Epigallocatechin gallat (EGCG), den viktigste polyfenoliske komponenten i grønn te, har antioksidant-, anti-inflammatoriske og kreftegenskaper. Virkningen har også blitt grundig testet på livmorhalskreftlinjer, hvor EGCG utøver en antiproliferativ og pro-apoptotisk virkning på en doseavhengig måte. En fersk studie viste at EGCG øker ekspresjonsnivåene av p53-protein og reduserer nivåene av virale onkoproteiner E6/E7. En randomisert klinisk studie har også fremhevet hvordan behandling med EGCG har en kjemo-forebyggende virkning på progresjon av lesjoner hos HPV-positive kvinner med lesjoner av ulik grad, noe som fører til en reduksjon i graden av selve lesjonene.

Tatt i betraktning disse elementene, tar studien sikte på å evaluere effektiviteten av synergien til oral Epigallocatechin Gallate som en behandling for lavgradige cervical lesjoner (L-SIL) assosiert med Human Papilloma Virus (HPV) infeksjon.