Valutazione del trattamento con EGCG orale per L-SIL associato all'infezione da HPV (EGCG-HPV)

L’infezione da virus del papilloma umano (HPV) è l’infezione più diffusa a livello mondiale tra la popolazione sessualmente attiva. I papillomavirus sono una famiglia molto ampia ed eterogenea di virus a DNA a doppio filamento (8kb). Non hanno involucro e hanno simmetria icosaedrica. Il loro genoma virale è diviso in due regioni definite 1) precoce e 2) tardiva. I primi geni codificano per le prime proteine ​​E1, E2, E4, E5, E6, E7 necessarie per la replicazione del DNA virale e la trasformazione cellulare. I geni tardivi codificano per le proteine ​​tardive L1, L2 che servono per la formazione del capside virale. I virus HPV sono classificati in base alla loro oncogenicità. Quelli a basso rischio si associano a lesioni proliferative, generalmente benigne, della pelle e delle mucose. Le manifestazioni cliniche comprendono verruche comuni, piatte e plantari, condilomi acuminati genitali e piatti che sono il risultato della trasmissione sessuale del virus e che insorgono sul pene, sull'ano, sui genitali femminili, sull'uretra, sulla zona perianale e sul retto. Gli HPV ad alto rischio, invece, sono quelli che si integrano nel genoma dell'ospite e provocano lesioni che col tempo possono evolvere in carcinoma. Tuttavia, è stato recentemente dimostrato che anche virus normalmente definiti a basso rischio possono provocare lesioni precancerose nel caso di tumori della vulva, della vagina, del pene e dell'ano. Nell’80% dei casi l’infezione si risolve spontaneamente entro due anni, tuttavia nel 20% dei casi l’infezione persiste e provoca l’insorgenza di lesioni di varia entità che col tempo possono evolvere in tumore del collo dell’utero nella donna o del pene nell’uomo. . Infatti, se l'HPV è ormai riconosciuto come l'agente eziologico del cancro della cervice nel 99,7% dei casi, si stima che sia responsabile anche del 50% dei tumori del pene e del 26-30% dei tumori del cordone orale.

La persistenza rappresenta quindi un fattore di rischio oncologico per chi contrae l'infezione, poiché se l'infezione persiste per oltre un anno, c'è un'alta probabilità che il DNA virale si integri nel genoma dell'ospite. L'integrazione prevede l'espressione costitutiva di alcune oncoproteine ​​virali (E6/E7) che bloccano l'attività dei geni oncosoppressori dell'ospite (p53/pRB). Il blocco dei oncosoppressori stimola a sua volta una proliferazione incontrollata delle lesioni che, a causa della mancata attivazione dei processi regolatori inibitori del nostro organismo, porta allo sviluppo del tumore.

Nel caso di lesioni classificate di “basso grado” (L-SIL), la pratica comune è quella di controllare il paziente dopo sei mesi, mentre nel caso di lesioni classificate di “alto grado” (H-SIL), lo standard terapeutico è rappresentato dalla rimozione chirurgica di tali lesioni. Tuttavia, la rimozione della lesione non garantisce l’eradicazione totale dell’infezione, poiché il virus potrebbe persistere nella mucosa sana adiacente. Attualmente non esistono trattamenti contro l’infezione da HPV, né contro la persistenza del virus. Ai programmi di prevenzione primaria (vaccinazione) e secondaria (programmi di screening) sono associati vari tipi di terapie per il trattamento delle manifestazioni cliniche indotte dal virus, come le verruche. Tra i trattamenti che vengono utilizzati come normale pratica clinica nel campo delle infezioni da HPV, anche per la cura delle verruche, quelli a base di epigallocatechina gallato (EGCG) rappresentano una novità che si è rivelata sicura ed efficace.

L’epigallocatechina gallato (EGCG), il principale componente polifenolico del tè verde, ha proprietà antiossidanti, antinfiammatorie e antitumorali. La sua azione è stata ampiamente sperimentata anche su linee di cancro della cervice, sulle quali l'EGCG esercita un'azione antiproliferativa e pro-apoptotica in modo dose-dipendente. Uno studio recente ha dimostrato che l'EGCG aumenta i livelli di espressione della proteina p53 e riduce i livelli delle oncoproteine ​​virali E6/E7. Uno studio clinico randomizzato ha inoltre evidenziato come il trattamento con EGCG abbia un'azione chemio-preventiva sulla progressione delle lesioni in donne HPV positive con lesioni di vario grado, portando ad una riduzione del grado delle lesioni stesse.

Considerando questi elementi, lo studio si propone di valutare l’efficacia della sinergia dell’epigallocatechina gallato orale come trattamento delle lesioni cervicali di basso grado (L-SIL) associate all’infezione da virus del papilloma umano (HPV).