Evaluatie van orale EGCG-behandeling voor L-SIL geassocieerd met HPV-infectie (EGCG-HPV)

Infectie met het humaan papillomavirus (HPV) is wereldwijd de meest voorkomende infectie onder de seksueel actieve bevolking. Papillomavirussen zijn een zeer grote en heterogene familie van dubbelstrengs DNA-virussen (8 kb). Ze hebben geen envelop en hebben icosahedrale symmetrie. Hun virale genoom is verdeeld in twee regio's, gedefinieerd als 1) vroeg en 2) laat. De vroege genen coderen voor de vroege eiwitten E1, E2, E4, E5, E6, E7 die nodig zijn voor virale DNA-replicatie en cellulaire transformatie. De late genen coderen voor de late eiwitten L1, L2 die dienen voor de vorming van de virale capside. HPV-virussen worden geclassificeerd op basis van hun oncogeniciteit. Degenen met een laag risico worden geassocieerd met proliferatieve laesies, over het algemeen goedaardig, van de huid en slijmvliezen. De klinische manifestaties omvatten gewone, platte en plantaire wratten, genitale en platte condylomata acuminata die het resultaat zijn van seksuele overdracht van het virus en die ontstaan ​​op de penis, anus, vrouwelijke genitaliën, urethra, perianale gebied en rechte gebieden. Hoogrisico-HPV's zijn daarentegen de HPV's die zich in het genoom van de gastheer integreren en laesies veroorzaken die in de loop van de tijd tot carcinoom kunnen evolueren. Onlangs is echter aangetoond dat zelfs virussen die normaal gesproken als een laag risico worden gedefinieerd, precancereuze laesies kunnen veroorzaken in het geval van tumoren van de vulva, vagina, penis en anus. In 80% van de gevallen verdwijnt de infectie spontaan binnen twee jaar, maar in 20% van de gevallen blijft de infectie aanhouden en veroorzaakt het ontstaan ​​van laesies van verschillende gradaties, die na verloop van tijd kunnen evolueren tot baarmoederhalskanker bij vrouwen of peniskanker bij mannen. . Als HPV nu in 99,7% van de gevallen wordt erkend als de etiologische oorzaak van baarmoederhalskanker, wordt geschat dat het ook verantwoordelijk is voor 50% van de penistumoren en voor 26-30% van de orale navelstrengtumoren.

Persistentie vertegenwoordigt daarom een ​​oncologische risicofactor voor degenen die de infectie oplopen, aangezien als de infectie langer dan een jaar aanhoudt, de kans groot is dat het virale DNA in het genoom van de gastheer integreert. Integratie omvat de constitutieve expressie van enkele virale oncoproteïnen (E6/E7) die de activiteit van gastheertumorsuppressorgenen (p53/pRB) blokkeren. De blokkade van tumoronderdrukkers stimuleert op zijn beurt een ongecontroleerde proliferatie van laesies, die, als gevolg van het onvermogen om de remmende regulerende processen van ons organisme te activeren, tot de ontwikkeling van tumoren leidt.

In het geval van laesies die als ‘laaggradig’ (L-SIL) zijn geclassificeerd, is het gebruikelijk om de patiënt na zes maanden te controleren, terwijl in het geval van laesies die als ‘hooggradig’ (H-SIL) zijn geclassificeerd, de therapeutische standaard wordt vertegenwoordigd door de chirurgische verwijdering van deze laesies. Het verwijderen van de laesie garandeert echter geen volledige uitroeiing van de infectie, aangezien het virus zou kunnen blijven bestaan ​​in het aangrenzende gezonde slijmvlies. Momenteel zijn er geen behandelingen tegen HPV-infectie, noch tegen de persistentie van het virus. Er zijn verschillende soorten therapieën verbonden aan primaire (vaccinatie) en secundaire (screeningsprogramma's) preventieprogramma's voor de behandeling van klinische verschijnselen veroorzaakt door het virus, zoals wratten. Onder de behandelingen die als normale klinische praktijk worden gebruikt op het gebied van HPV-infecties, ook voor de behandeling van wratten, vertegenwoordigen die op basis van epigallocatechinegallaat (EGCG) een nieuwigheid waarvan is bewezen dat deze veilig en effectief is.

Epigallocatechinegallaat (EGCG), het belangrijkste polyfenolische bestanddeel van groene thee, heeft antioxiderende, ontstekingsremmende en kankerbestrijdende eigenschappen. De werking ervan is ook uitgebreid getest op baarmoederhalskankerlijnen, waarop EGCG op dosisafhankelijke wijze een antiproliferatieve en pro-apoptotische werking uitoefent. Een recente studie heeft aangetoond dat EGCG de expressieniveaus van p53-eiwit verhoogt en de niveaus van virale oncoproteïnen E6/E7 verlaagt. Een gerandomiseerde klinische studie heeft ook benadrukt hoe behandeling met EGCG een chemo-preventieve werking heeft op de progressie van laesies bij HPV-positieve vrouwen met laesies van verschillende gradaties, wat leidt tot een vermindering van de mate van de laesies zelf.

Rekening houdend met deze elementen heeft het onderzoek tot doel de effectiviteit van de synergie van oraal epigallocatechinegallaat als behandeling voor laaggradige cervicale laesies (L-SIL) geassocieerd met een infectie met het humaan papillomavirus (HPV) te evalueren.