Оценка перорального лечения EGCG L-SIL, связанного с инфекцией ВПЧ (EGCG-HPV)

Инфекция, вызванная вирусом папилломы человека (ВПЧ), является наиболее распространенной инфекцией во всем мире среди сексуально активного населения. Папилломавирусы представляют собой очень большое и гетерогенное семейство вирусов с двухцепочечной ДНК (8 т.п.н.). Они не имеют оболочки и обладают икосаэдрической симметрией. Их вирусный геном разделен на две области: 1) раннюю и 2) позднюю. Ранние гены кодируют ранние белки E1, E2, E4, E5, E6, E7, необходимые для репликации вирусной ДНК и клеточной трансформации. Поздние гены кодируют поздние белки L1, L2, которые служат для формирования вирусного капсида. Вирусы ВПЧ классифицируются в зависимости от их онкогенности. Те, кто входит в группу низкого риска, связаны с пролиферативными поражениями, как правило, доброкачественными, кожи и слизистых оболочек. Клинические проявления включают обыкновенные, плоские и подошвенные бородавки, генитальные и плоские остроконечные кондиломы, которые являются результатом передачи вируса половым путем и возникают на половом члене, анусе, женских половых органах, уретре, перианальной области и прямой линии. С другой стороны, ВПЧ высокого риска — это те ВПЧ, которые интегрируются в геном хозяина и вызывают поражения, которые со временем могут перерасти в карциному. Однако недавно было показано, что даже вирусы, обычно отнесенные к категории низкого риска, могут вызывать предраковые поражения в случае опухолей вульвы, влагалища, полового члена и ануса. В 80% случаев инфекция разрешается спонтанно в течение двух лет, однако в 20% случаев инфекция персистирует и вызывает появление поражений различной степени, которые со временем могут перерасти в рак шейки матки у женщин или рак полового члена у мужчин. . Фактически, если сейчас ВПЧ признан этиологическим агентом рака шейки матки в 99,7% случаев, то, по оценкам, он также ответственен за 50% опухолей полового члена и 26-30% опухолей пуповины в полости рта.

Таким образом, персистенция представляет собой онкологический фактор риска для тех, кто заразился инфекцией, поскольку, если инфекция сохраняется более года, существует высокая вероятность того, что вирусная ДНК интегрируется в геном хозяина. Интеграция включает конститутивную экспрессию некоторых вирусных онкобелков (E6/E7), которые блокируют активность генов-супрессоров опухоли хозяина (p53/pRB). Блокада опухолевых супрессоров, в свою очередь, стимулирует неконтролируемую пролиферацию очагов поражения, что из-за неспособности активировать тормозные регуляторные процессы нашего организма приводит к развитию опухоли.

В случае поражений, классифицированных как «низкая степень» (L-SIL), обычной практикой является осмотр пациента через шесть месяцев, тогда как в случае поражений, классифицированных как «высокая степень» (H-SIL), терапевтический стандарт представляет собой хирургическое удаление этих образований. Однако удаление очага поражения не гарантирует полного уничтожения инфекции, поскольку вирус может персистировать в прилегающей здоровой слизистой оболочке. В настоящее время не существует лечения ни против инфекции ВПЧ, ни против персистенции вируса. Различные типы терапии связаны с первичными (вакцинация) и вторичными (программы скрининга) профилактическими программами для лечения клинических проявлений, вызванных вирусом, таких как бородавки. Среди методов лечения, которые используются в обычной клинической практике в области инфекций, вызванных ВПЧ, а также для лечения бородавок, методы, основанные на галлате эпигаллокатехина (EGCG), представляют собой новинку, безопасность и эффективность которой доказали свою эффективность.

Эпигаллокатехин галлат (EGCG), основной полифенольный компонент зеленого чая, обладает антиоксидантными, противовоспалительными и противораковыми свойствами. Его действие также было тщательно протестировано на линиях рака шейки матки, на которых EGCG оказывает антипролиферативное и проапоптотическое действие дозозависимым образом. Недавнее исследование показало, что EGCG повышает уровень экспрессии белка p53 и снижает уровень вирусных онкопротеинов E6/E7. Рандомизированное клиническое исследование также показало, что лечение ЭГКГ оказывает химиопрофилактическое действие на прогрессирование поражений у ВПЧ-положительных женщин с поражениями различной степени, что приводит к уменьшению степени самих поражений.

Учитывая эти элементы, исследование направлено на оценку эффективности синергизма перорального применения галлата эпигаллокатехина в лечении поражений шейки матки низкой степени тяжести (L-SIL), связанных с инфекцией вируса папилломы человека (ВПЧ).