Utvärdering av oral EGCG-behandling för L-SIL associerad med HPV-infektion (EGCG-HPV)

Humant papillomvirus (HPV)-infektion är den mest utbredda infektionen i världen bland den sexuellt aktiva befolkningen. Papillomavirus är en mycket stor och heterogen familj av dubbelsträngade DNA-virus (8 kb). De har inget hölje och har icosaedrisk symmetri. Deras virala genom är uppdelat i två regioner definierade som 1) tidigt och 2) sent. De tidiga generna kodar för de tidiga proteinerna E1, E2, E4, E5, E6, E7 som är nödvändiga för viral DNA-replikation och cellulär transformation. De sena generna kodar för de sena proteinerna L1, L2 som tjänar till bildningen av den virala kapsiden. HPV-virus klassificeras baserat på deras onkogenicitet. De med låg risk är förknippade med proliferativa lesioner, vanligtvis godartade, i hud och slemhinnor. De kliniska manifestationerna inkluderar vanliga, platta och plantar vårtor, genital och platt condylomata acuminata som är resultatet av sexuell överföring av viruset och som uppstår på penis, anus, kvinnliga könsorgan, urinrör, perianal område och raka. Högrisk HPV, å andra sidan, är de som integreras i värdens arvsmassa och orsakar lesioner som kan utvecklas till karcinom över tiden. Det har dock nyligen visat sig att även virus som normalt definieras som lågrisk kan orsaka precancerösa lesioner i fallet med tumörer i vulva, slida, penis och anus. I 80 % av fallen försvinner infektionen spontant inom två år, men i 20 % av fallen kvarstår infektionen och orsakar uppkomsten av lesioner i varierande grad som med tiden kan utvecklas till halscancer i livmodern hos kvinnor eller peniscancer hos män . Faktum är att om HPV nu erkänns som det etiologiska medlet för livmoderhalscancer i 99,7% av fallen, uppskattas det att det också är ansvarigt för 50% av penistumörerna och 26-30% av navelsträngstumörerna orala.

Persistens representerar därför en onkologisk riskfaktor för dem som drabbas av infektionen, eftersom om infektionen kvarstår i över ett år är det stor sannolikhet att virus-DNA integreras i värdens arvsmassa. Integration involverar det konstitutiva uttrycket av vissa virala onkoproteiner (E6/E7) som blockerar aktiviteten hos värdtumörsuppressorgener (p53/pRB). Blockaden av tumörsuppressorer stimulerar i sin tur en okontrollerad spridning av lesioner, vilket, på grund av ett misslyckande med att aktivera de hämmande regulatoriska processerna i vår organism, leder till tumörutveckling.

När det gäller lesioner som klassificeras som "låggradiga" (L-SIL) är den vanliga praxisen att kontrollera patienten efter sex månader, medan i fallet med lesioner klassificerade som "höggradiga" (H-SIL), den terapeutiska standarden representeras av kirurgiskt avlägsnande av dessa lesioner. Avlägsnande av lesionen garanterar dock inte total utrotning av infektionen, eftersom viruset kan kvarstå i den intilliggande friska slemhinnan. För närvarande finns det inga behandlingar mot HPV-infektion och inte heller mot virusets ihållande. Olika typer av terapier är förknippade med primära (vaccination) och sekundära (screeningprogram) förebyggande program för behandling av kliniska manifestationer inducerade av viruset, såsom vårtor. Bland de behandlingar som används som normal klinisk praxis inom området för HPV-infektioner, även för behandling av vårtor, representerar de baserade på epigallokatechingallat (EGCG) en nyhet som har visat sig vara säker och effektiv.

Epigallokatechingallat (EGCG), den huvudsakliga polyfenoliska komponenten i grönt te, har antioxiderande, antiinflammatoriska och anticanceregenskaper. Dess verkan har också testats omfattande på livmoderhalscancerlinjer, på vilka EGCG utövar en antiproliferativ och pro-apoptotisk verkan på ett dosberoende sätt. En nyligen genomförd studie visade att EGCG ökar uttrycksnivåerna av p53-protein och minskar nivåerna av virala onkoproteiner E6/E7. En randomiserad klinisk prövning har också visat hur behandling med EGCG har en kemo-förebyggande verkan på progressionen av lesioner hos HPV-positiva kvinnor med lesioner av olika grader, vilket leder till en minskning av graden av själva lesionerna.

Med tanke på dessa element syftar studien till att utvärdera effektiviteten av synergin mellan oral epigallocatechin gallate som en behandling för låggradiga cervikala lesioner (L-SIL) associerade med infektion med humant papillomvirus (HPV).