Evaluering af oral EGCG-behandling for L-SIL associeret med HPV-infektion (EGCG-HPV)

Human papillomavirus (HPV) infektion er den mest udbredte infektion på verdensplan blandt den seksuelt aktive befolkning. Papillomavirus er en meget stor og heterogen familie af dobbeltstrengede DNA-vira (8 kb). De har ingen konvolut og har icosahedral symmetri. Deres virale genom er opdelt i to regioner defineret som 1) tidligt og 2) sent. De tidlige gener koder for de tidlige proteiner E1, E2, E4, E5, E6, E7, der er nødvendige for viral DNA-replikation og cellulær transformation. De sene gener koder for de sene proteiner L1, L2, som tjener til dannelsen af ​​det virale kapsid. HPV-vira klassificeres baseret på deres onkogenicitet. De med lav risiko er forbundet med proliferative læsioner, generelt godartede, i huden og slimhinderne. De kliniske manifestationer omfatter almindelige, flade og plantar vorter, genitale og flade condylomata acuminata, som er resultatet af seksuel overførsel af virussen, og som opstår på penis, anus, kvindelige kønsorganer, urinrør, perianal område og straight. Højrisiko HPV'er er på den anden side dem, der integreres i værtens genom og forårsage læsioner, der kan udvikle sig til carcinomer over tid. Det er dog for nylig blevet vist, at selv vira, der normalt defineres som lavrisiko, kan forårsage præcancerøse læsioner i tilfælde af tumorer i vulva, vagina, penis og anus. I 80 % af tilfældene forsvinder infektionen spontant inden for to år, men i 20 % af tilfældene fortsætter infektionen og forårsager indtræden af ​​læsioner af varierende grad, som over tid kan udvikle sig til nakkekræft i livmoderen hos kvinder eller peniskræft hos mænd . Faktisk, hvis HPV nu er anerkendt som det ætiologiske agens for livmoderhalskræft i 99,7% af tilfældene, anslås det, at det også er ansvarlig for 50% af penile tumorer og 26-30% af navlestrengssvulster oralt.

Persistens repræsenterer derfor en onkologisk risikofaktor for dem, der pådrager sig infektionen, da hvis infektionen varer ved i over et år, er der stor sandsynlighed for, at det virale DNA integreres i værtens genom. Integration involverer den konstitutive ekspression af nogle virale onkoproteiner (E6/E7), der blokerer aktiviteten af ​​værttumor-suppressorgener (p53/pRB). Blokaden af ​​tumorundertrykkere stimulerer igen en ukontrolleret spredning af læsioner, som på grund af manglende aktivering af vores organismes hæmmende reguleringsprocesser fører til tumorudvikling.

I tilfælde af læsioner klassificeret som "lav grad" (L-SIL) er den almindelige praksis at kontrollere patienten efter seks måneder, mens i tilfælde af læsioner klassificeret som "høj grad" (H-SIL), den terapeutiske standard er repræsenteret ved kirurgisk fjernelse af disse læsioner. Fjernelse af læsionen garanterer dog ikke total udryddelse af infektionen, da virussen kan fortsætte i den tilstødende sunde slimhinde. I øjeblikket findes der ingen behandlinger mod HPV-infektion eller mod virussens persistens. Forskellige typer terapier er forbundet med primære (vaccination) og sekundære (screeningsprogrammer) forebyggelsesprogrammer til behandling af kliniske manifestationer induceret af virussen, såsom vorter. Blandt de behandlinger, der anvendes som normal klinisk praksis inden for HPV-infektioner, også til behandling af vorter, repræsenterer dem, der er baseret på epigallocatechingallat (EGCG), en nyhed, der har vist sig at være sikker og effektiv.

Epigallocatechin gallat (EGCG), den vigtigste polyphenoliske komponent i grøn te, har antioxidante, anti-inflammatoriske og anticancer egenskaber. Dets virkning er også blevet grundigt testet på livmoderhalskræftlinjer, hvorpå EGCG udøver en antiproliferativ og pro-apoptotisk virkning på en dosisafhængig måde. En nylig undersøgelse viste, at EGCG øger ekspressionsniveauerne af p53-protein og reducerer niveauerne af virale oncoproteiner E6/E7. Et randomiseret klinisk forsøg har også fremhævet, hvordan behandling med EGCG har en kemo-forebyggende virkning på progressionen af ​​læsioner hos HPV-positive kvinder med læsioner af forskellig grad, hvilket fører til en reduktion i graden af ​​selve læsionerne.

I betragtning af disse elementer har undersøgelsen til formål at evaluere effektiviteten af ​​synergien af ​​oral Epigallocatechin Gallate som en behandling for lavgradige cervikale læsioner (L-SIL) forbundet med Human Papilloma Virus (HPV) infektion.