Bewertung der oralen EGCG-Behandlung für L-SIL im Zusammenhang mit einer HPV-Infektion (EGCG-HPV)

Die Infektion mit dem humanen Papillomavirus (HPV) ist weltweit die am weitesten verbreitete Infektion der sexuell aktiven Bevölkerung. Papillomaviren sind eine sehr große und heterogene Familie doppelsträngiger DNA-Viren (8 kb). Sie haben keine Hülle und haben eine ikosaedrische Symmetrie. Ihr virales Genom ist in zwei Regionen unterteilt, die als 1) früh und 2) spät definiert sind. Die frühen Gene kodieren die frühen Proteine ​​E1, E2, E4, E5, E6, E7, die für die virale DNA-Replikation und zelluläre Transformation notwendig sind. Die späten Gene kodieren für die späten Proteine ​​L1, L2, die für die Bildung des viralen Kapsids dienen. HPV-Viren werden anhand ihrer Onkogenität klassifiziert. Bei Personen mit geringem Risiko kommt es zu proliferativen, im Allgemeinen gutartigen Läsionen der Haut und der Schleimhäute. Zu den klinischen Manifestationen gehören gewöhnliche, flache und plantare Warzen, Genitalwarzen und flache Condylomata acuminata, die das Ergebnis einer sexuellen Übertragung des Virus sind und am Penis, Anus, den weiblichen Genitalien, der Harnröhre, im Perianalbereich und am Penis entstehen. Hochrisiko-HPVs hingegen sind solche, die sich in das Genom des Wirts integrieren und Läsionen verursachen, die sich im Laufe der Zeit zu Karzinomen entwickeln können. Allerdings wurde kürzlich gezeigt, dass auch Viren, die normalerweise als risikoarm gelten, bei Tumoren der Vulva, der Vagina, des Penis und des Anus präkanzeröse Läsionen verursachen können. In 80 % der Fälle verschwindet die Infektion spontan innerhalb von zwei Jahren, in 20 % der Fälle bleibt die Infektion jedoch bestehen und verursacht die Entstehung von Läsionen unterschiedlichen Ausmaßes, die sich im Laufe der Zeit zu Gebärmutterhalskrebs bei Frauen oder Peniskrebs bei Männern entwickeln können . Obwohl HPV mittlerweile in 99,7 % der Fälle als ätiologischer Erreger von Gebärmutterhalskrebs anerkannt ist, wird geschätzt, dass es auch für 50 % der Penistumoren und 26–30 % der oralen Nabelschnurtumoren verantwortlich ist.

Die Persistenz stellt daher einen onkologischen Risikofaktor für die Erkrankten dar, denn wenn die Infektion länger als ein Jahr anhält, besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass die virale DNA in das Genom des Wirts integriert wird. Die Integration beinhaltet die konstitutive Expression einiger viraler Onkoproteine ​​(E6/E7), die die Aktivität von Tumorsuppressorgenen des Wirts (p53/pRB) blockieren. Durch die Blockade von Tumorsuppressoren kommt es wiederum zu einer unkontrollierten Vermehrung von Läsionen, die mangels Aktivierung der hemmenden Regulationsprozesse unseres Organismus zur Tumorentstehung führt.

Bei Läsionen der Einstufung „low grade“ (L-SIL) ist die gängige Praxis die Kontrolle des Patienten nach sechs Monaten, bei Läsionen der Einstufung „high grade“ (H-SIL) der Therapiestandard wird durch die chirurgische Entfernung dieser Läsionen dargestellt. Die Entfernung der Läsion garantiert jedoch nicht die vollständige Ausrottung der Infektion, da das Virus in der angrenzenden gesunden Schleimhaut verbleiben könnte. Derzeit gibt es weder Behandlungsmöglichkeiten gegen eine HPV-Infektion noch gegen die Persistenz des Virus. Verschiedene Arten von Therapien sind mit primären (Impfungen) und sekundären (Screening-Programme) Präventionsprogrammen zur Behandlung von durch das Virus verursachten klinischen Manifestationen, wie z. B. Warzen, verbunden. Unter den Behandlungen, die im klinischen Alltag im Bereich der HPV-Infektionen, auch zur Behandlung von Warzen, eingesetzt werden, stellen die auf Epigallocatechingallat (EGCG) basierenden Behandlungen eine Neuheit dar, die sich als sicher und wirksam erwiesen hat.

Epigallocatechingallat (EGCG), der Hauptpolyphenolbestandteil von grünem Tee, hat antioxidative, entzündungshemmende und krebsbekämpfende Eigenschaften. Seine Wirkung wurde auch ausführlich an Gebärmutterhalskrebslinien getestet, bei denen EGCG dosisabhängig eine antiproliferative und proapoptotische Wirkung ausübt. Eine aktuelle Studie hat gezeigt, dass EGCG die Expressionsniveaus des p53-Proteins erhöht und die Niveaus der viralen Onkoproteine ​​E6/E7 reduziert. Eine randomisierte klinische Studie hat außerdem gezeigt, dass die Behandlung mit EGCG eine chemopräventive Wirkung auf das Fortschreiten von Läsionen bei HPV-positiven Frauen mit Läsionen unterschiedlichen Ausmaßes hat, was zu einer Verringerung des Ausmaßes der Läsionen selbst führt.

Unter Berücksichtigung dieser Elemente zielt die Studie darauf ab, die Wirksamkeit der Synergie von oralem Epigallocatechingallat zur Behandlung von niedriggradigen zervikalen Läsionen (L-SIL) im Zusammenhang mit einer Infektion mit dem humanen Papillomavirus (HPV) zu bewerten.