Ocena doustnego leczenia EGCG w przypadku L-SIL związanego z zakażeniem HPV (EGCG-HPV)

Zakażenie wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV) jest najczęstszą infekcją na świecie wśród populacji aktywnej seksualnie. Wirusy brodawczaka to bardzo duża i heterogenna rodzina wirusów o dwuniciowym DNA (8 kb). Nie mają otoczki i mają symetrię ikozaedryczną. Ich genom wirusa jest podzielony na dwa regiony określone jako 1) wczesny i 2) późny. Wczesne geny kodują wczesne białka E1, E2, E4, E5, E6, E7 niezbędne do replikacji wirusowego DNA i transformacji komórkowej. Późne geny kodują późne białka L1, L2, które służą do tworzenia kapsydu wirusa. Wirusy HPV są klasyfikowane na podstawie ich onkogenności. U osób niskiego ryzyka występują zmiany proliferacyjne, na ogół łagodne, na skórze i błonach śluzowych. Objawy kliniczne obejmują brodawki zwykłe, płaskie i podeszwowe, kłykciny kończyste narządów płciowych i płaskie, które są wynikiem przeniesienia wirusa drogą płciową i pojawiają się na prąciu, odbycie, żeńskich narządach płciowych, cewce moczowej, okolicy odbytu i na prostych. Z drugiej strony, wirusy HPV wysokiego ryzyka to te, które integrują się z genomem żywiciela i powodują zmiany chorobowe, które z czasem mogą przekształcić się w raka. Jednak ostatnio wykazano, że nawet wirusy zwykle określane jako niskie ryzyko mogą powodować zmiany przedrakowe w przypadku nowotworów sromu, pochwy, prącia i odbytu. W 80% przypadków infekcja ustępuje samoistnie w ciągu dwóch lat, jednak w 20% przypadków infekcja utrzymuje się i powoduje pojawienie się zmian chorobowych o różnym stopniu nasilenia, które z czasem mogą przekształcić się w raka szyi macicy u kobiet lub raka prącia u mężczyzn . W rzeczywistości, jeśli HPV jest obecnie uznawany za czynnik etiologiczny raka szyjki macicy w 99,7% przypadków, szacuje się, że jest on również odpowiedzialny za 50% guzów prącia i 26-30% guzów pępowiny jamy ustnej.

Trwałość stanowi zatem onkologiczny czynnik ryzyka dla osób zarażonych infekcją, ponieważ jeśli infekcja utrzymuje się przez ponad rok, istnieje duże prawdopodobieństwo, że wirusowy DNA zintegruje się z genomem żywiciela. Integracja obejmuje konstytutywną ekspresję niektórych wirusowych onkoprotein (E6/E7), które blokują aktywność genów supresorowych nowotworu gospodarza (p53/pRB). Blokada supresorów nowotworowych z kolei stymuluje niekontrolowany rozrost zmian chorobowych, co na skutek braku aktywacji hamujących procesów regulacyjnych naszego organizmu prowadzi do rozwoju nowotworu.

W przypadku zmian zaliczonych do „niskiego stopnia” (L-SIL) powszechną praktyką jest kontrola pacjenta po sześciu miesiącach, natomiast w przypadku zmian zakwalifikowanych do „wysokiego stopnia” (H-SIL) standardem terapeutycznym polega na chirurgicznym usunięciu tych zmian. Usunięcie zmiany nie gwarantuje jednak całkowitego wyleczenia infekcji, gdyż wirus może przetrwać w sąsiadującej zdrowej błonie śluzowej. Obecnie nie ma metod leczenia infekcji HPV ani utrzymywania się wirusa. Różne rodzaje terapii są powiązane z programami profilaktyki pierwotnej (szczepienia) i wtórnej (programy badań przesiewowych) w celu leczenia objawów klinicznych wywołanych przez wirusa, takich jak brodawki. Wśród metod leczenia stosowanych w normalnej praktyce klinicznej w dziedzinie infekcji HPV, także w leczeniu brodawek, nowością są leki oparte na galusanie epigallokatechiny (EGCG), które są bezpieczne i skuteczne.

Galusan epigalokatechiny (EGCG), główny składnik polifenolowy zielonej herbaty, ma właściwości przeciwutleniające, przeciwzapalne i przeciwnowotworowe. Jego działanie zostało również szeroko przetestowane na liniach raka szyjki macicy, na które EGCG wywiera działanie antyproliferacyjne i proapoptotyczne w sposób zależny od dawki. Niedawne badanie wykazało, że EGCG zwiększa poziom ekspresji białka p53 i zmniejsza poziom wirusowych onkoprotein E6/E7. Randomizowane badanie kliniczne wykazało również, że leczenie EGCG ma działanie chemoprewencyjne wobec postępu zmian u kobiet zakażonych HPV ze zmianami o różnym stopniu nasilenia, prowadząc do zmniejszenia stopnia samych zmian.

Biorąc pod uwagę te elementy, badanie ma na celu ocenę skuteczności synergii doustnego galusanu epigallokatechiny w leczeniu zmian szyjki macicy niskiego stopnia (L-SIL) związanych z zakażeniem wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV).