HPV感染に関連するL-SILに対する経口EGCG治療の評価 (EGCG-HPV)

ヒトパピローマウイルス（HPV）感染は、性的に活動的な人々の間で世界中で最も蔓延している感染症です。 パピローマウイルスは、非常に大きく異種の二本鎖 DNA ウイルス (8kb) ファミリーです。 エンベロープがなく、正二十面体対称性を持っています。 それらのウイルスゲノムは、1) 初期および 2) 後期として定義される 2 つの領域に分かれています。 初期遺伝子は、ウイルス DNA 複製と細胞形質転換に必要な初期タンパク質 E1、E2、E4、E5、E6、E7 をコードします。 後期遺伝子は、ウイルスキャプシドの形成に役立つ後期タンパク質 L1、L2 をコードします。 HPV ウイルスは発がん性に基づいて分類されます。 リスクが低い人は、皮膚や粘膜の増殖性病変（一般に良性）に関連しています。 臨床症状としては、尋常性疣贅、扁平疣贅、足底疣贅、性器および扁平尖圭コンジロームが挙げられます。これらはウイルスの性感染の結果、陰茎、肛門、女性生殖器、尿道、肛門周囲および直腸に発生します。 一方、高リスク HPV は、宿主のゲノムに組み込まれ、時間の経過とともに癌に進展する可能性のある病変を引き起こす HPV です。 しかし、最近では、通常低リスクと定義されているウイルスでも、外陰部、膣、陰茎、肛門の腫瘍の場合には前がん病変を引き起こす可能性があることが示されています。 症例の80％では感染は2年以内に自然に治癒しますが、症例の20％では感染が持続し、さまざまな程度の病変の発症を引き起こし、時間の経過とともに女性では子宮頚部がん、男性では陰茎がんに発展する可能性があります。 。 実際、HPV が子宮頸がんの 99.7% の症例で病原体として認識されているとすると、陰茎腫瘍の 50% と口腔臍帯腫瘍の 26 ～ 30% の原因にも HPV が関与していると推定されます。

したがって、感染が 1 年以上続くとウイルス DNA が宿主のゲノムに組み込まれる可能性が高いため、感染の持続は感染者にとって腫瘍学的危険因子となります。 組み込みには、宿主腫瘍抑制遺伝子 (p53/pRB) の活性をブロックするいくつかのウイルス腫瘍タンパク質 (E6/E7) の構成的発現が含まれます。 腫瘍抑制因子の遮断は、今度は病変の制御不能な増殖を刺激し、それが私たちの生物の抑制性調節プロセスを活性化できないために腫瘍の発生につながります。

「低悪性度」（L-SIL）に分類される病変の場合は、6か月後に患者を検査するのが一般的ですが、「高悪性度」（H-SIL）に分類される病変の場合は治療標準となります。これらの病変を外科的に除去することで代表されます。 ただし、ウイルスが隣接する健康な粘膜に残留する可能性があるため、病変を除去しても感染を完全に根絶できるわけではありません。 現在、HPV 感染やウイルスの持続に対する治療法はありません。 さまざまな種類の治療法が、いぼなどのウイルスによって引き起こされる臨床症状の治療のための一次 (ワクチン接種) および二次 (スクリーニング プログラム) 予防プログラムに関連付けられています。 HPV感染症の分野で通常の臨床行為として使用されている治療法のうち、いぼの治療法においても、エピガロカテキンガレート（EGCG）に基づく治療法は、安全で効果的であることが証明されている新規なものである。

緑茶の主なポリフェノール成分であるエピガロカテキンガレート（EGCG）には、抗酸化作用、抗炎症作用、抗がん作用があります。 その作用は子宮頸がん系でも広範囲に試験されており、EGCG は用量依存的に抗増殖作用とアポトーシス促進作用を発揮します。 最近の研究では、EGCG が p53 タンパク質の発現レベルを増加させ、ウイルスの腫瘍タンパク質 E6/E7 のレベルを低下させることが実証されました。 ランダム化臨床試験では、EGCGによる治療がさまざまな程度の病変を持つHPV陽性女性の病変の進行に対して化学予防作用を持ち、病変そのものの程度の軽減につながることも明らかになった。

これらの要素を考慮して、この研究は、ヒトパピローマウイルス（HPV）感染に関連する低悪性度子宮頸部病変（L-SIL）の治療法としての経口エピガロカテキンガレートの相乗効果を評価することを目的としています。