Az orális EGCG kezelés értékelése a HPV fertőzéssel összefüggő L-SIL esetén (EGCG-HPV)

A humán papilloma vírus (HPV) fertőzés világszerte a legelterjedtebb fertőzés a szexuálisan aktív lakosság körében. A papillomavírusok a kettős szálú DNS-vírusok (8 kb) nagyon nagy és heterogén családját alkotják. Nincs burkolatuk, és ikozaéderes szimmetriájúak. Vírusgenomjuk két régióra oszlik: 1) korai és 2) késői. A korai gének a vírus DNS replikációjához és sejttranszformációjához szükséges korai E1, E2, E4, E5, E6, E7 fehérjéket kódolják. A késői gének a késői L1, L2 fehérjéket kódolják, amelyek a víruskapszid képzésére szolgálnak. A HPV vírusokat onkogenitásuk alapján osztályozzák. Az alacsony kockázatúak a bőr és a nyálkahártyák proliferatív, általában jóindulatú elváltozásaival járnak. A klinikai megnyilvánulások közé tartoznak a közönséges, lapos és talpi szemölcsök, genitális és lapos condylomata acuminata, amelyek a vírus szexuális átvitelének eredményeként alakulnak ki, és amelyek a péniszben, a végbélnyílásban, a női nemi szerveken, a húgycsövön, a perianális területen és egyenesen jelennek meg. A magas kockázatú HPV-k viszont azok, amelyek beépülnek a gazdaszervezet genomjába, és olyan elváltozásokat okoznak, amelyek idővel karcinómává alakulhatnak. A közelmúltban azonban kimutatták, hogy még az általában alacsony kockázatúként meghatározott vírusok is rákmegelőző elváltozásokat okozhatnak a szeméremtest, a hüvely, a pénisz és a végbélnyílás daganatai esetén. Az esetek 80%-ában a fertőzés két éven belül spontán megszűnik, de az esetek 20%-ában a fertőzés továbbra is fennáll, és különböző mértékű elváltozásokat okoz, amelyek idővel méhnyakrákká alakulhatnak át nőknél, vagy péniszrákká férfiaknál. . Valójában, ha a HPV-t az esetek 99,7%-ában a méhnyakrák etiológiai kórokozójaként ismerik fel, a becslések szerint a péniszdaganatok 50%-áért és a szájüregi köldökzsinór-daganatok 26-30%-áért is felelős.

A perzisztencia tehát onkológiai kockázati tényezőt jelent a fertőzésben szenvedők számára, mivel ha a fertőzés több mint egy évig fennáll, nagy a valószínűsége annak, hogy a vírus DNS beépül a gazdaszervezet genomjába. Az integráció magában foglalja néhány virális onkoprotein (E6/E7) konstitutív expresszióját, amelyek blokkolják a gazdaszervezet tumorszuppresszor gének (p53/pRB) aktivitását. A tumorszuppresszorok blokkolása pedig a léziók ellenőrizetlen elszaporodását serkenti, amely szervezetünk gátló szabályozó folyamatainak aktiválásának elmulasztása miatt daganatok kialakulásához vezet.

Az "alacsony fokozatú" (L-SIL) besorolású elváltozások esetében az általános gyakorlat, hogy hat hónap elteltével ellenőrzik a beteget, míg a "magas fokozatú" (H-SIL) minősítésű elváltozások esetében a terápiás standard. ezen elváltozások műtéti eltávolítása képviseli. A lézió eltávolítása azonban nem garantálja a fertőzés teljes felszámolását, mivel a vírus megmaradhat a szomszédos egészséges nyálkahártyában. Jelenleg nincs kezelés a HPV-fertőzés és a vírus perzisztencia ellen sem. A vírus által kiváltott klinikai megnyilvánulások, például a szemölcsök kezelésére különféle típusú terápiák kapcsolódnak az elsődleges (oltás) és másodlagos (szűrőprogramok) prevenciós programokhoz. A HPV-fertőzések területén, a szemölcsök kezelésére is szokásos klinikai gyakorlatként alkalmazott kezelések közül az epigallocatechin-gallát (EGCG) alapúak jelentenek újdonságot, amely bizonyítottan biztonságos és hatékony.

Az epigallocatechin-gallát (EGCG), a zöld tea fő polifenolos összetevője, antioxidáns, gyulladásgátló és rákellenes tulajdonságokkal rendelkezik. Hatását kiterjedten tesztelték méhnyakrák vonalakon is, amelyeken az EGCG dózisfüggő módon antiproliferatív és pro-apoptotikus hatást fejt ki. Egy nemrégiben végzett tanulmány kimutatta, hogy az EGCG növeli a p53 fehérje expressziós szintjét és csökkenti a vírus onkoproteinek E6/E7 szintjét. Egy randomizált klinikai vizsgálat arra is rávilágított, hogy az EGCG-kezelés milyen kemoprevenciós hatással van a különböző fokú elváltozásokkal rendelkező HPV-pozitív nők elváltozásainak progressziójára, ami maguknak a lézióknak a mértékének csökkenéséhez vezet.

Ezen elemek figyelembevételével a tanulmány célja az orális epigallocatechin-gallát szinergiájának hatékonyságának értékelése a humán papillomavírus (HPV) fertőzéssel összefüggő alacsony fokú méhnyak elváltozások (L-SIL) kezelésében.