HPV-infektioon liittyvän L-SIL:n oraalisen EGCG-hoidon arviointi (EGCG-HPV)

Ihmisen papilloomavirus (HPV) on maailmanlaajuisesti yleisin infektio seksuaalisesti aktiivisen väestön keskuudessa. Papilloomavirukset ovat erittäin suuri ja heterogeeninen kaksijuosteisten DNA-virusten perhe (8 kb). Niissä ei ole kuorta ja niillä on ikosaedrinen symmetria. Heidän virusgenominsa on jaettu kahteen alueeseen, jotka määritellään 1) aikaiseksi ja 2) myöhäiseksi. Varhaiset geenit koodaavat varhaisia ​​proteiineja E1, E2, E4, E5, E6, E7, jotka ovat välttämättömiä viruksen DNA:n replikaatiolle ja solutransformaatiolle. Myöhäiset geenit koodaavat myöhäisiä proteiineja L1, L2, jotka palvelevat viruskapsidin muodostumista. HPV-virukset luokitellaan niiden onkogeenisyyden perusteella. Ne, joilla on pieni riski, liittyvät ihon ja limakalvojen proliferatiivisiin leesioihin, jotka ovat yleensä hyvänlaatuisia. Kliinisiä ilmenemismuotoja ovat yleiset, litteät ja jalkapohjaiset syylät, sukuelinten ja litteät condylomata acuminata, jotka ovat seurausta viruksen seksuaalisesta leviämisestä ja joita esiintyy peniksessä, peräaukossa, naisen sukupuolielimissä, virtsaputkessa, perianaalialueella ja suorassa. Korkean riskin HPV:t taas ovat niitä, jotka integroituvat isännän genomiin ja aiheuttavat vaurioita, jotka voivat kehittyä karsinoomaksi ajan myötä. Äskettäin on kuitenkin osoitettu, että jopa virukset, jotka normaalisti määritellään alhaiseksi riskiksi, voivat aiheuttaa syövän esiasteita vulvan, emättimen, peniksen ja peräaukon kasvaimissa. 80 %:ssa tapauksista infektio paranee spontaanisti kahdessa vuodessa, mutta 20 %:ssa tapauksista infektio jatkuu ja aiheuttaa eriasteisia leesioita, jotka voivat ajan myötä kehittyä kohdun kaulasyöväksi naisilla tai penissyöväksi miehillä. . Itse asiassa, jos HPV tunnistetaan nyt kohdunkaulasyövän etiologiseksi aiheuttajaksi 99,7 %:ssa tapauksista, sen arvioidaan aiheuttavan myös 50 % peniksen kasvaimista ja 26-30 % suun napanuorakasvaimista.

Pysyvyys on siis onkologinen riskitekijä tartunnan saaneille, sillä jos infektio jatkuu yli vuoden, on suuri todennäköisyys, että virus-DNA integroituu isännän genomiin. Integraatioon kuuluu joidenkin viruksen onkoproteiinien (E6/E7) konstitutiivinen ekspressio, jotka estävät isännän kasvainsuppressorigeenien (p53/pRB) toiminnan. Kasvainsuppressorien salpaus puolestaan ​​stimuloi leesioiden hallitsematonta lisääntymistä, mikä, koska kehomme estäviä säätelyprosesseja ei aktivoidu, johtaa kasvaimen kehittymiseen.

Kun kyseessä ovat "low grade" (L-SIL) luokitellut leesiot, yleinen käytäntö on tarkistaa potilas kuuden kuukauden kuluttua, kun taas "high grade" (H-SIL) luokiteltujen leesioiden tapauksessa terapeuttinen standardi edustaa näiden leesioiden kirurginen poistaminen. Leesion poistaminen ei kuitenkaan takaa infektion täydellistä hävittämistä, koska virus voi säilyä viereisessä terveessä limakalvossa. Tällä hetkellä ei ole olemassa hoitoja HPV-infektiota vastaan ​​eikä viruksen pysyvyyttä vastaan. Viruksen aiheuttamien kliinisten oireiden, kuten syylien, hoitoon liittyy erityyppisiä hoitoja primaarisiin (rokotus) ja toissijaisiin (seulontaohjelmat) ehkäisyohjelmiin. HPV-infektioiden, myös syylien hoidossa normaalina kliinisenä käytäntönä käytettävistä hoidoista epigallokatekiinigallaattiin (EGCG) perustuvat ovat uutuus, joka on todistettu turvalliseksi ja tehokkaaksi.

Epigallokatekiinigallaatilla (EGCG), vihreän teen tärkeimmällä polyfenolikomponentilla, on antioksidanttisia, anti-inflammatorisia ja syöpää ehkäiseviä ominaisuuksia. Sen vaikutusta on myös testattu laajasti kohdunkaulan syöpälinjoilla, joissa EGCG:llä on antiproliferatiivinen ja proapoptoottinen vaikutus annoksesta riippuvaisella tavalla. Äskettäinen tutkimus osoitti, että EGCG lisää p53-proteiinin ilmentymistasoja ja vähentää viruksen onkoproteiinien E6/E7 tasoja. Satunnaistettu kliininen tutkimus on myös tuonut esiin, kuinka EGCG-hoidolla on kemo-ennaltaehkäisevä vaikutus leesioiden etenemiseen HPV-positiivisilla naisilla, joilla on eriasteisia vaurioita, mikä johtaa itse leesioiden asteen vähenemiseen.

Nämä tekijät huomioon ottaen tutkimuksen tavoitteena on arvioida suun kautta otettavan epigallokatekiinigallaatin synergian tehokkuutta ihmisen papilloomavirus (HPV) -infektioon liittyvien L-SIL-vaurioiden hoidossa.