Avaliação do tratamento oral com EGCG para L-SIL associado à infecção por HPV (EGCG-HPV)

A infecção pelo papilomavírus humano (HPV) é a infecção mais disseminada em todo o mundo entre a população sexualmente ativa. Os papilomavírus são uma família muito grande e heterogênea de vírus de DNA de fita dupla (8kb). Eles não possuem envelope e possuem simetria icosaédrica. Seu genoma viral é dividido em duas regiões definidas como 1) precoce e 2) tardia. Os genes iniciais codificam as proteínas iniciais E1, E2, E4, E5, E6, E7 necessárias para a replicação do DNA viral e transformação celular. Os genes tardios codificam as proteínas tardias L1, L2 que servem para a formação da cápside viral. Os vírus HPV são classificados com base na sua oncogenicidade. Aquelas de baixo risco estão associadas a lesões proliferativas, geralmente benignas, da pele e das mucosas. As manifestações clínicas incluem verrugas comuns, planas e plantares, condilomas acuminados genitais e planos que são resultados da transmissão sexual do vírus e que surgem no pênis, ânus, genitália feminina, uretra, região perianal e reto. Já os HPVs de alto risco são aqueles que se integram ao genoma do hospedeiro e causam lesões que podem evoluir para carcinoma com o tempo. No entanto, foi recentemente demonstrado que mesmo vírus normalmente definidos como de baixo risco podem causar lesões pré-cancerosas no caso de tumores da vulva, vagina, pénis e ânus. Em 80% dos casos a infecção se resolve espontaneamente em até dois anos, porém em 20% dos casos a infecção persiste e provoca o aparecimento de lesões de graus variados que com o tempo podem evoluir para câncer de colo de útero em mulheres ou câncer de pênis em homens . De facto, se o HPV é hoje reconhecido como o agente etiológico do cancro do colo do útero em 99,7% dos casos, estima-se que seja também responsável por 50% dos tumores do pénis e 26-30% dos tumores do cordão oral.

A persistência representa, portanto, um fator de risco oncológico para quem contrai a infecção, pois se a infecção persistir por mais de um ano, existe uma grande probabilidade de o DNA viral se integrar ao genoma do hospedeiro. A integração envolve a expressão constitutiva de algumas oncoproteínas virais (E6/E7) que bloqueiam a atividade dos genes supressores de tumor do hospedeiro (p53/pRB). O bloqueio dos supressores tumorais, por sua vez, estimula uma proliferação descontrolada de lesões, que, devido à falha na ativação dos processos reguladores inibitórios do nosso organismo, leva ao desenvolvimento tumoral.

No caso de lesões classificadas como “baixo grau” (L-SIL), a prática comum é verificar o paciente após seis meses, enquanto no caso de lesões classificadas como “alto grau” (H-SIL), o padrão terapêutico é representada pela remoção cirúrgica dessas lesões. Contudo, a remoção da lesão não garante a erradicação total da infecção, pois o vírus pode persistir na mucosa saudável adjacente. Atualmente não existem tratamentos contra a infecção pelo HPV, nem contra a persistência do vírus. Vários tipos de terapias estão associados a programas de prevenção primária (vacinação) e secundária (programas de rastreio) para o tratamento de manifestações clínicas induzidas pelo vírus, como as verrugas. Entre os tratamentos que são utilizados como prática clínica normal no domínio das infecções por HPV, também para o tratamento de verrugas, os à base de galato de epigalocatequina (EGCG) representam uma novidade comprovadamente segura e eficaz.

O galato de epigalocatequina (EGCG), principal componente polifenólico do chá verde, possui propriedades antioxidantes, antiinflamatórias e anticancerígenas. A sua ação também foi extensivamente testada em linhas de cancro do colo do útero, nas quais o EGCG exerce uma ação antiproliferativa e pró-apoptótica de forma dose-dependente. Um estudo recente demonstrou que o EGCG aumenta os níveis de expressão da proteína p53 e reduz os níveis das oncoproteínas virais E6/E7. Um ensaio clínico randomizado também destacou como o tratamento com EGCG tem ação quimiopreventiva na progressão das lesões em mulheres HPV-positivas com lesões de vários graus, levando à redução do grau das próprias lesões.

Considerando esses elementos, o estudo tem como objetivo avaliar a eficácia da sinergia do galato de epigalocatequina oral como tratamento para lesões cervicais de baixo grau (L-SIL) associadas à infecção pelo vírus do papiloma humano (HPV).