Évaluation du traitement oral par EGCG pour le L-SIL associé à une infection par le VPH (EGCG-HPV)

L’infection par le virus du papillome humain (VPH) est l’infection la plus répandue dans le monde parmi la population sexuellement active. Les papillomavirus constituent une famille très vaste et hétérogène de virus à ADN double brin (8 Ko). Ils n'ont pas d'enveloppe et ont une symétrie icosaédrique. Leur génome viral est divisé en deux régions définies comme 1) précoce et 2) tardive. Les premiers gènes codent pour les premières protéines E1, E2, E4, E5, E6, E7 nécessaires à la réplication de l'ADN viral et à la transformation cellulaire. Les gènes tardifs codent pour les protéines tardives L1, L2 qui servent à la formation de la capside virale. Les virus HPV sont classés en fonction de leur oncogénicité. Les personnes à faible risque sont associées à des lésions prolifératives, généralement bénignes, de la peau et des muqueuses. Les manifestations cliniques comprennent les verrues vulgaires, plates et plantaires, les condylomes acuminés génitaux et plats qui sont le résultat de la transmission sexuelle du virus et qui apparaissent sur le pénis, l'anus, les organes génitaux féminins, l'urètre, la zone périanale et droite. En revanche, les VPH à haut risque sont ceux qui s'intègrent dans le génome de l'hôte et provoquent des lésions pouvant évoluer vers un carcinome avec le temps. Cependant, il a été récemment démontré que même des virus normalement définis comme à faible risque peuvent provoquer des lésions précancéreuses dans le cas de tumeurs de la vulve, du vagin, du pénis et de l'anus. Dans 80% des cas l'infection se résorbe spontanément en deux ans, cependant dans 20% des cas, l'infection persiste et provoque l'apparition de lésions à des degrés divers qui peuvent évoluer avec le temps vers un cancer du col de l'utérus chez la femme ou un cancer du pénis chez l'homme. . En effet, si le VPH est désormais reconnu comme l'agent étiologique du cancer du col de l'utérus dans 99,7 % des cas, on estime qu'il est également responsable de 50 % des tumeurs du pénis et de 26 à 30 % des tumeurs du cordon buccal.

La persistance représente donc un facteur de risque oncologique pour ceux qui contractent l'infection, puisque si l'infection persiste plus d'un an, il y a une forte probabilité que l'ADN viral s'intègre dans le génome de l'hôte. L'intégration implique l'expression constitutive de certaines oncoprotéines virales (E6/E7) qui bloquent l'activité des gènes suppresseurs de tumeurs de l'hôte (p53/pRB). Le blocage des suppresseurs de tumeurs stimule à son tour une prolifération incontrôlée de lésions qui, en raison de l'incapacité d'activer les processus de régulation inhibiteurs de notre organisme, conduit au développement de tumeurs.

Dans le cas de lésions classées de « bas grade » (L-SIL), la pratique courante est de contrôler le patient après six mois, tandis que dans le cas de lésions classées de « haut grade » (H-SIL), la norme thérapeutique est représentée par l’ablation chirurgicale de ces lésions. Cependant, l’ablation de la lésion ne garantit pas l’éradication totale de l’infection, car le virus pourrait persister dans la muqueuse saine adjacente. Il n’existe actuellement aucun traitement contre l’infection au VPH, ni contre la persistance du virus. Différents types de thérapies sont associés à des programmes de prévention primaire (vaccination) et secondaire (programmes de dépistage) pour le traitement des manifestations cliniques induites par le virus, comme les verrues. Parmi les traitements utilisés comme pratique clinique normale dans le domaine des infections à HPV, également pour le traitement des verrues, ceux à base de gallate d'épigallocatéchine (EGCG) représentent une nouveauté dont la sécurité et l'efficacité ont été prouvées.

Le gallate d'épigallocatéchine (EGCG), principal composant polyphénolique du thé vert, possède des propriétés antioxydantes, anti-inflammatoires et anticancéreuses. Son action a également été largement testée sur des lignées de cancer du col de l'utérus, sur lesquelles l'EGCG exerce une action antiproliférative et pro-apoptotique de manière dose-dépendante. Une étude récente a démontré que l'EGCG augmente les niveaux d'expression de la protéine p53 et réduit les niveaux d'oncoprotéines virales E6/E7. Un essai clinique randomisé a également mis en évidence l’action chimio-préventive du traitement par EGCG sur la progression des lésions chez les femmes HPV-positives présentant des lésions de différents degrés, conduisant à une réduction du degré des lésions elles-mêmes.

Compte tenu de ces éléments, l'étude vise à évaluer l'efficacité de la synergie du gallate d'épigallocatéchine par voie orale comme traitement des lésions cervicales de bas grade (L-SIL) associées à l'infection par le virus du papillome humain (VPH).