Evaluación del tratamiento con EGCG oral para L-SIL asociada con la infección por VPH (EGCG-HPV)

La infección por el virus del papiloma humano (VPH) es la infección más extendida a nivel mundial entre la población sexualmente activa. Los virus del papiloma son una familia muy grande y heterogénea de virus de ADN de doble cadena (8 kb). No tienen envoltura y tienen simetría icosaédrica. Su genoma viral se divide en dos regiones definidas como 1) temprana y 2) tardía. Los genes tempranos codifican las proteínas tempranas E1, E2, E4, E5, E6, E7 necesarias para la replicación del ADN viral y la transformación celular. Los genes tardíos codifican las proteínas tardías L1, L2, que sirven para la formación de la cápside viral. Los virus del VPH se clasifican según su oncogenicidad. Las de bajo riesgo se asocian con lesiones proliferativas, generalmente benignas, de la piel y las mucosas. Las manifestaciones clínicas incluyen verrugas comunes, planas y plantares, condilomas acuminados genitales y planos que son resultado de la transmisión sexual del virus y que surgen en el pene, ano, genitales femeninos, uretra, zona perianal y rectal. Los VPH de alto riesgo, en cambio, son aquellos que se integran en el genoma del huésped y provocan lesiones que pueden evolucionar a carcinoma con el tiempo. Sin embargo, recientemente se ha demostrado que incluso virus normalmente definidos como de bajo riesgo pueden provocar lesiones precancerosas en el caso de tumores de vulva, vagina, pene y ano. En el 80% de los casos la infección se resuelve espontáneamente en dos años, sin embargo en el 20% de los casos la infección persiste y provoca la aparición de lesiones de diversos grados que con el tiempo pueden evolucionar a cáncer de cuello de útero en la mujer o cáncer de pene en el hombre. . De hecho, si hoy en día se reconoce al VPH como el agente etiológico del cáncer de cuello uterino en el 99,7% de los casos, se estima que también es responsable del 50% de los tumores de pene y del 26-30% de los tumores de cordón oral.

La persistencia representa, por tanto, un factor de riesgo oncológico para quienes contraen la infección, ya que si la infección persiste durante más de un año, existe una alta probabilidad de que el ADN viral se integre en el genoma del huésped. La integración implica la expresión constitutiva de algunas oncoproteínas virales (E6/E7) que bloquean la actividad de los genes supresores de tumores del huésped (p53/pRB). El bloqueo de los supresores de tumores estimula a su vez una proliferación incontrolada de lesiones que, al no activar los procesos reguladores inhibidores de nuestro organismo, conduce al desarrollo de tumores.

En el caso de lesiones clasificadas como "bajo grado" (L-SIL), la práctica común es controlar al paciente a los seis meses, mientras que en el caso de lesiones clasificadas como "alto grado" (H-SIL), el estándar terapéutico está representado por la extirpación quirúrgica de estas lesiones. Sin embargo, la eliminación de la lesión no garantiza la erradicación total de la infección, ya que el virus podría persistir en la mucosa sana adyacente. Actualmente no existen tratamientos contra la infección por VPH, ni contra la persistencia del virus. Varios tipos de terapias están asociadas a programas de prevención primaria (vacunación) y secundaria (programas de detección) para el tratamiento de manifestaciones clínicas inducidas por el virus, como las verrugas. Entre los tratamientos que se utilizan como práctica clínica habitual en el campo de las infecciones por VPH, también para el tratamiento de las verrugas, los basados ​​en galato de epigalocatequina (EGCG) representan una novedad que ha demostrado ser seguro y eficaz.

El galato de epigalocatequina (EGCG), el principal componente polifenólico del té verde, tiene propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y anticancerígenas. Su acción también ha sido ampliamente probada en líneas de cáncer de cuello uterino, sobre las cuales EGCG ejerce una acción antiproliferativa y proapoptótica de forma dosis dependiente. Un estudio reciente demostró que EGCG aumenta los niveles de expresión de la proteína p53 y reduce los niveles de las oncoproteínas virales E6/E7. Un ensayo clínico aleatorizado también ha puesto de relieve cómo el tratamiento con EGCG tiene una acción quimiopreventiva sobre la progresión de las lesiones en mujeres VPH positivas con lesiones de diversos grados, lo que lleva a una reducción del grado de las propias lesiones.

Considerando estos elementos, el estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia de la sinergia del galato de epigalocatequina oral como tratamiento de las lesiones cervicales de bajo grado (L-SIL) asociadas a la infección por el virus del papiloma humano (VPH).