HPV 감염과 관련된 L-SIL에 대한 경구 EGCG 치료의 평가 (EGCG-HPV)

인유두종 바이러스(HPV) 감염은 전 세계적으로 성적으로 활동적인 인구 집단에서 가장 널리 퍼진 감염입니다. 유두종바이러스는 매우 크고 이질적인 이중 가닥 DNA 바이러스 계열입니다(8kb). 봉투가 없으며 정이십면체 대칭을 갖습니다. 그들의 바이러스 게놈은 1) 초기와 2) 후기로 정의되는 두 영역으로 나뉩니다. 초기 유전자는 바이러스 DNA 복제 및 세포 변형에 필요한 초기 단백질 E1, E2, E4, E5, E6, E7을 암호화합니다. 후기 유전자는 바이러스 캡시드 형성에 사용되는 후기 단백질 L1, L2를 암호화합니다. HPV 바이러스는 발암성에 따라 분류됩니다. 위험이 낮은 사람들은 일반적으로 양성인 피부 및 점막의 증식성 병변과 관련이 있습니다. 임상 증상에는 바이러스의 성적 전염의 결과이며 음경, 항문, 여성 생식기, 요도, 항문 주위 및 직선 부위에 발생하는 흔하고 편평하고 발바닥 사마귀, 생식기 및 편평한 뾰족한 콘딜로마가 포함됩니다. 반면에 고위험 HPV는 숙주의 게놈에 통합되어 시간이 지남에 따라 암종으로 발전할 수 있는 병변을 일으키는 바이러스입니다. 그러나 최근에는 일반적으로 위험도가 낮은 것으로 정의되는 바이러스라도 외음부, 질, 음경 및 항문 종양의 경우 전암성 병변을 유발할 수 있는 것으로 나타났습니다. 80%의 경우 감염은 2년 이내에 자연적으로 해결되지만 20%의 경우 감염이 지속되어 시간이 지남에 따라 여성의 경우 자궁경부암, 남성의 경우 음경암으로 발전할 수 있는 다양한 정도의 병변이 시작됩니다. . 실제로 현재 99.7%의 사례에서 HPV가 자궁경부암의 원인균으로 인식되고 있다면 음경 종양의 50%, 구강의 제대 종양의 26~30%도 HPV가 원인인 것으로 추정된다.

따라서 지속성은 감염에 걸린 사람들에게 종양학적 위험 요소를 나타냅니다. 왜냐하면 감염이 1년 이상 지속되면 바이러스 DNA가 숙주의 게놈에 통합될 가능성이 높기 때문입니다. 통합에는 숙주 종양 억제 유전자(p53/pRB)의 활성을 차단하는 일부 바이러스 종양단백질(E6/E7)의 구성적 발현이 포함됩니다. 종양 억제 인자의 봉쇄는 통제되지 않은 병변의 증식을 자극하며, 이는 우리 유기체의 억제 조절 과정을 활성화하지 못하여 종양 발생으로 이어집니다.

'저등급'(L-SIL)으로 분류된 병변의 경우 6개월 후 환자를 확인하는 것이 일반적인 관행인 반면, '고등급'(H-SIL)으로 분류된 병변의 경우 치료 기준은 다음과 같다. 이러한 병변을 외과적으로 제거하는 것으로 표현됩니다. 그러나 병변을 제거한다고 해서 감염이 완전히 근절되는 것은 아닙니다. 왜냐하면 바이러스가 인접한 건강한 점막에 남아 있을 수 있기 때문입니다. 현재 HPV 감염이나 바이러스 지속성에 대한 치료법은 없습니다. 다양한 유형의 치료법이 사마귀 등 바이러스에 의해 유발된 임상 증상을 치료하기 위한 1차(백신 접종) 및 2차(선별 프로그램) 예방 프로그램과 연관되어 있습니다. HPV 감염 분야 및 사마귀 치료 분야에서 일반적인 임상 실습으로 사용되는 치료법 중에서 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG) 기반 치료법은 안전하고 효과적인 것으로 입증된 참신함을 나타냅니다.

녹차의 주요 폴리페놀 성분인 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG)는 항산화, 항염증 및 항암 특성을 가지고 있습니다. 그 작용은 EGCG가 용량 의존 방식으로 항증식 및 세포사멸 촉진 작용을 발휘하는 자궁경부암 세포주에서도 광범위하게 테스트되었습니다. 최근 연구에 따르면 EGCG는 p53 단백질의 발현 수준을 증가시키고 바이러스성 종양단백질 E6/E7의 수준을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 무작위 임상 시험에서는 또한 EGCG 치료가 다양한 정도의 병변이 있는 HPV 양성 여성의 병변 진행에 화학 예방 작용을 하여 병변 자체의 정도를 감소시키는 방법을 강조했습니다.

이러한 요소를 고려하여, 이번 연구는 인간유두종바이러스(HPV) 감염과 관련된 저등급 자궁경부 병변(L-SIL)에 대한 치료제로서 경구용 에피갈로카테킨 갈레이트의 시너지 효과를 평가하는 것을 목표로 합니다.