Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika 4-MUST, tablety, 128 mg (Valenta Pharm JSC) během jednorázového a vícenásobného perorálního podání u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolný a ručně psaný informovaný souhlas podepsaný zdravým dobrovolníkem s účastí ve studii před jakýmkoliv postupem studie;
2. Muži a ženy ve věku 18 až 45 let (včetně) kavkazské rasy;
3. Ověřená diagnóza "zdravá" (absence abnormalit podle údajů klinických, laboratorních, instrumentálních metod vyšetření stanovených protokolem);
4. Úroveň krevního tlaku (TK): systolický krevní tlak (SBP) od 99 do 129 mmHg (včetně), diastolický krevní tlak (DBP) od 70 do 89 mmHg (včetně);
5. Srdeční frekvence (HR) od 60 do 89 tepů/min (včetně);
6. Dechová frekvence (RR) od 12 do 20 za 1 minutu (včetně);
7. Tělesná teplota mezi 36,0 °C a 36,9 °C (včetně);
8. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 kg/m2 ≤ BMI ≤ 30 kg/m2, s tělesnou hmotností ≥ 55 kg u mužů a ≥ 45 kg u žen;
9. Souhlas s používáním adekvátních antikoncepčních metod v průběhu studie a po dobu 30 dnů po dokončení studie u žen se zachovaným reprodukčním potenciálem negativní výsledek těhotenského testu moči.

Kritéria nezařazení:

1. Zhoršená alergická anamnéza;
2. Hypersenzitivita na gimekromon a trimebutin a/nebo pomocné látky obsažené ve hodnoceném léčivém přípravku v anamnéze;
3. Léková intolerance hymekromonu a trimebutinu a/nebo pomocných látek zahrnutých do hodnoceného léčivého přípravku v anamnéze;
4. dědičná intolerance galaktózy, nedostatek laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce v anamnéze;
5. Chronická onemocnění ledvin, jater, gastrointestinálního traktu (GIT), kardiovaskulárního, lymfatického, respiračního, nervového, endokrinního, muskuloskeletálního, genitourinárního a imunitního systému, jakož i kožních, krvetvorných a zrakových orgánů;
6. Historie operace GIT (kromě apendektomie alespoň 1 rok před screeningem);
7. Onemocnění/stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování hodnoceného léčiva (ID);
8. Akutní infekční onemocnění méně než 4 týdny před screeningem;
9. Užívání léků, které mají významný vliv na hemodynamiku a léků ovlivňujících funkci jater (barbituráty, omeprazol, cimetidin atd.) méně než 2 měsíce před screeningem;
10. pravidelné užívání léku méně než 2 týdny před screeningem a jednorázové užívání léku méně než 7 dní před screeningem (včetně volně prodejných léků, vitamínů, doplňků, bylin);
11. darování krve nebo plazmy méně než 3 měsíce před screeningem;
12. užívání hormonální antikoncepce (u žen) méně než 2 měsíce před screeningem;
13. Použití depotních injekcí jakéhokoli léku méně než 3 měsíce před screeningem;
14. Období těhotenství nebo kojení; pozitivní těhotenský test z moči u žen se zachovaným reprodukčním potenciálem;
15. Ženy se zachovaným reprodukčním potenciálem, které měly v anamnéze nechráněný pohlavní styk během 30 dnů před studiem medikace s nesterilizovaným partnerem;
16. Účast v jiné klinické studii méně než 3 měsíce před screeningem nebo souběžně s touto studií;
17. konzumace více než 10 jednotek alkoholu (1 jednotka alkoholu odpovídá 500 ml piva, 200 ml vína nebo 50 ml lihoviny) týdně v posledním měsíci před zařazením do studie nebo anamnézou alkoholismu, zneužívání drog, nebo zneužívání léků;
18. Současné kouření více než 10 cigaret denně nebo historie kouření stanoveného počtu cigaret během 6 měsíců před screeningem; nesouhlas s tím, že se zdrží kouření po dobu pobytu v nemocnici;
19. konzumace alkoholu, kofeinu a produktů obsahujících xanthin během 7 dnů před užitím studovaného léku;
20. Konzumace citrusových plodů, brusinek, šípků a produktů s jejich obsahem, přípravků nebo produktů obsahujících třezalku tečkovanou - 7 dní před užitím zkoumaného léku;
21. Dehydratace způsobená průjmem, zvracením nebo jinou příčinou během posledních 24 hodin před užitím studovaného léku;
22. Pozitivní výsledek krevního testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1 a 2, protilátky proti antigenům Treponema pallidum, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti antigenům viru hepatitidy C při screeningu;
23. Pozitivní výsledek rychlého testu na patogen koronavirového onemocnění 2019 (Coronavirové onemocnění 2019, COVID-19) při screeningu;
24. Klinicky významné abnormality elektrokardiogramu (EKG) s anamnézou a/nebo při screeningu;
25. Pozitivní analýza moči na narkotika a silné drogy při screeningu;
26. Pozitivní test na alkohol v dechu při screeningu;
27. Naplánování pobytu na lůžku během období studie z jakéhokoli jiného důvodu, než je hospitalizace vyžadovaná tímto protokolem;
28. Neschopnost nebo neschopnost dodržet požadavky protokolu, dodržovat protokolem předepsané postupy, dodržovat dietní a činnostní režim;
29. Zranitelná dobrovolnická populace: vysokoškoláci a postgraduální studenti medicíny, farmacie a zubního lékařství, kliniští a laboratorní asistenti, zaměstnanci farmaceutických společností, vojenský personál a vězni, obyvatelé pečovatelských domů, osoby s nízkými příjmy a nezaměstnaní, menšiny, bezdomovci, tuláci, uprchlíci, osoby v pěstounská péče, osoby neschopné dát souhlas a úředníci činní v trestním řízení;
30. Další podmínky, které by podle názoru výzkumníka bránily dobrovolníkovi v zařazení do studie nebo by mohly vést k předčasnému vyřazení dobrovolníka ze studie, včetně půstu nebo speciální stravy (např. ) nebo zvláštní životní styl (noční práce, extrémní fyzická námaha).

Kritéria vyloučení:

1. Odstoupení dobrovolníka z další účasti ve studii;
2. Nedodržení pravidel účasti dobrovolníka ve studii (vynechání studijních postupů, samostatné užívání léků zakázaných ve studii, porušení dietních a životních omezení atd.);
3. Příčiny/výskyt situací během studie, které ohrožují bezpečnost dobrovolníka (např. hypersenzitivní reakce atd.);
4. Dobrovolníci vybraní pro účast ve studii v rozporu s kritérii pro zařazení/nezařazení;
5. Vývoj závažné/těžké nežádoucí příhody u dobrovolníka v průběhu studie;
6. Dobrovolník podstupuje nebo vyžaduje léčbu, která může ovlivnit farmakokinetiku studovaného léku;
7. Chybějící odběr 2 nebo více po sobě jdoucích vzorků krve nebo 3 nebo více vzorků krve během jednoho období studie;
8. Výskyt zvracení/průjmu během 6 hodin po podání studovaného léku;
9. Pozitivní test moči na narkotika a silné drogy;
10. Pozitivní zkouška na alkohol v dechu;
11. Pozitivní těhotenský test u žen;
12. Pozitivní test na COVID-19;
13. Výskyt jiných důvodů během studie, které brání provedení studie podle protokolu.