Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka 4-MUST w tabletkach 128 mg (Valenta Pharm JSC) podczas jednorazowego i wielokrotnego podawania doustnego u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolny i odręczny formularz świadomej zgody podpisany przez zdrowego ochotnika na udział w badaniu przed jakąkolwiek procedurą badania;
2. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 45 lat (włącznie), rasy kaukaskiej;
3. Zweryfikowana diagnoza „zdrowego” (brak nieprawidłowości zgodnie z danymi klinicznymi, laboratoryjnymi i instrumentalnymi metodami badania określonymi w protokole);
4. Poziom ciśnienia krwi (BP): skurczowe ciśnienie krwi (SBP) od 99 do 129 mmHg (włącznie), rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) od 70 do 89 mmHg (włącznie);
5. Tętno (HR) od 60 do 89 uderzeń/min (włącznie);
6. Częstość oddechów (RR) od 12 do 20 na 1 minutę (włącznie);
7. Temperatura ciała od 36,0°C do 36,9°C (włącznie);
8. wskaźnik masy ciała (BMI) 18,5 kg/m2 ≤ BMI ≤ 30 kg/m2, przy masie ciała ≥ 55 kg dla mężczyzn i ≥ 45 kg dla kobiet;
9. Zgoda na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji przez cały okres badania i przez 30 dni po jego zakończeniu, w przypadku kobiet o zachowanym potencjale rozrodczym, z ujemnym wynikiem testu ciążowego z moczu.

Kryteria niewłączenia:

1. Pogorszona historia alergii;
2. Nadwrażliwość na gimekromon i trimebutynę i/lub substancje pomocnicze zawarte w badanym produkcie leczniczym w wywiadzie;
3. Nietolerancja leku na hymekromon i trimebutynę i/lub substancje pomocnicze zawarte w badanym produkcie leczniczym w wywiadzie;
4. Dziedziczna nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy w wywiadzie;
5. Przewlekłe choroby nerek, wątroby, przewodu pokarmowego (GIT), układu sercowo-naczyniowego, limfatycznego, oddechowego, nerwowego, endokrynnego, mięśniowo-szkieletowego, moczowo-płciowego i odpornościowego, a także skóry, narządów krwiotwórczych i wzroku;
6. Historia operacji GIT (z wyjątkiem wycięcia wyrostka robaczkowego co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym);
7. Choroby/stany, które w opinii badacza mogą wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku (ID);
8. Ostre choroby zakaźne w czasie krótszym niż 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym;
9. Przyjmowanie leków wpływających znacząco na hemodynamikę oraz leków wpływających na czynność wątroby (barbiturany, omeprazol, cymetydyna itp.) w okresie krótszym niż 2 miesiące przed badaniem przesiewowym;
10. Regularne przyjmowanie leku na mniej niż 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym oraz jednorazowe przyjmowanie leku na mniej niż 7 dni przed badaniem (w tym leki dostępne bez recepty, witaminy, suplementy, zioła);
11. Oddanie krwi lub osocza na mniej niż 3 miesiące przed badaniem przesiewowym;
12. Stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych (u kobiet) na mniej niż 2 miesiące przed badaniem przesiewowym;
13. Stosowanie zastrzyków typu depot dowolnego leku na mniej niż 3 miesiące przed badaniem przesiewowym;
14. Okres ciąży lub laktacji; pozytywny test ciążowy z moczu u kobiet o zachowanym potencjale rozrodczym;
15. Kobiety z zachowanym potencjałem rozrodczym, które w przeszłości odbyły stosunek płciowy bez zabezpieczenia w ciągu 30 dni przed przyjęciem badanego leku z niesterylnym partnerem;
16. Udział w innym badaniu klinicznym na mniej niż 3 miesiące przed badaniem przesiewowym lub równolegle z niniejszym badaniem;
17. Spożycie więcej niż 10 jednostek alkoholu (1 jednostka alkoholu odpowiada 500 ml piwa, 200 ml wina lub 50 ml mocnego alkoholu) tygodniowo w ciągu ostatniego miesiąca przed włączeniem do badania lub historia alkoholizmu, narkomanii, lub nadużywanie leków;
18. palenie obecnie więcej niż 10 papierosów dziennie lub historia palenia określonej liczby papierosów w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie; brak wyrażenia zgody na zaprzestanie palenia tytoniu przez czas pobytu w szpitalu;
19. Spożycie alkoholu, kofeiny i produktów zawierających ksantynę w ciągu 7 dni przed przyjęciem badanego leku;
20. Spożycie owoców cytrusowych, żurawiny, dzikiej róży i produktów je zawierających, preparatów lub produktów zawierających dziurawiec zwyczajny – 7 dni przed przyjęciem badanego leku;
21. Odwodnienie spowodowane biegunką, wymiotami lub inną przyczyną w ciągu ostatnich 24 godzin przed przyjęciem badanego leku;
22. Dodatni wynik badania krwi na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) 1 i 2, przeciwciał przeciwko antygenom Treponema pallidum, antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciałom przeciwko antygenom wirusa zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego;
23. Pozytywny wynik szybkiego testu na patogen choroby koronawirusowej 2019 (choroba koronawirusowa 2019, COVID-19) podczas badania przesiewowego;
24. Klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) w wywiadzie i/lub podczas badań przesiewowych;
25. Pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków i silnych narkotyków podczas badania przesiewowego;
26. Pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu podczas kontroli;
27. Zaplanowanie pobytu pacjenta w szpitalu w okresie badania z jakiegokolwiek powodu innego niż hospitalizacja wymagana przez niniejszy protokół;
28. Niemożność lub niemożność spełnienia wymagań protokołu, przestrzegania procedur określonych w protokole, przestrzegania diety i schematu aktywności;
29. Wrażliwa populacja wolontariuszy: studenci studiów licencjackich i magisterskich medycyny, farmacji i stomatologii, asystenci kliniczni i laboratoryjni, pracownicy firm farmaceutycznych, personel wojskowy i więźniowie, mieszkańcy domów opieki, osoby o niskich dochodach i bezrobotni, mniejszości, bezdomni, włóczędzy, uchodźcy, osoby w pieczy zastępczej, osób niezdolnych do wyrażenia zgody oraz funkcjonariuszy organów ścigania;
30. Inne warunki, które w opinii Badacza uniemożliwiają włączenie ochotnika do badania lub mogą skutkować jego wcześniejszym wycofaniem się z badania, w tym post lub specjalna dieta (np. wegetariańska, wegańska, z ograniczeniem soli) ) lub specjalny tryb życia (praca nocna, ekstremalny wysiłek fizyczny).

Kryteria wyłączenia:

1. Wycofanie się ochotnika z dalszego udziału w badaniu;
2. Nieprzestrzeganie przez wolontariusza zasad udziału w badaniu (pomijanie procedur badawczych, samodzielne zażywanie leków zabronionych w badaniu, naruszenie ograniczeń dietetycznych i związanych ze stylem życia itp.);
3. Przyczyny/wystąpienie sytuacji w trakcie badania zagrażających bezpieczeństwu wolontariusza (np. reakcje nadwrażliwości itp.);
4. Ochotnicy wybrani do udziału w badaniu z naruszeniem kryteriów włączenia/niewłączenia;
5. wystąpienie poważnego/ciężkiego zdarzenia niepożądanego u ochotnika w trakcie badania;
6. ochotnik jest poddawany lub wymaga leczenia, które może mieć wpływ na farmakokinetykę badanego leku;
7. Brak pobrania 2 lub więcej kolejnych próbek krwi lub 3 lub więcej próbek krwi w pojedynczym Okresie badania;
8. Wystąpienie wymiotów/biegunky w ciągu 6 godzin od podania badanego leku;
9. Pozytywny wynik testu moczu na obecność narkotyków i silnych narkotyków;
10. Pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu;
11. Pozytywny test ciążowy u kobiet;
12. Pozytywny wynik testu na Covid-19;
13. Wystąpienie w trakcie badania innych przyczyn uniemożliwiających przeprowadzenie badania zgodnie z protokołem.