A 4-MUST tabletta, 128 mg (Valenta Pharm JSC) biztonságossága, tolerálhatósága és farmakokinetikája egészséges önkénteseknél egyszeri és többszöri orális adagolás során

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges önkéntes által aláírt önkéntes és kézzel írott, tájékozott beleegyező nyilatkozat a vizsgálatban való részvételhez bármely vizsgálati eljárás előtt;
2. 18 és 45 év közötti (beleértve) kaukázusi rasszú férfiak és nők;
3. Az "egészséges" igazolt diagnózisa (rendellenességek hiánya a protokollban előírt klinikai, laboratóriumi, műszeres vizsgálati módszerek adatai szerint);
4. Vérnyomás (BP) szint: szisztolés vérnyomás (SBP) 99-129 Hgmm (beleértve), diasztolés vérnyomás (DBP) 70-89 Hgmm (beleértve);
5. Pulzusszám (HR) 60-89 ütés/perc (beleértve);
6. Légzési frekvencia (RR) 12-20 percenként (beleértve);
7. Testhőmérséklet 36,0°C és 36,9°C között (beleértve);
8. Testtömegindex (BMI) 18,5 kg/m2 ≤ BMI ≤ 30 kg/m2, testtömeg ≥ 55 kg férfiaknál és ≥ 45 kg nőknél;
9. Megegyezés a megfelelő fogamzásgátló módszerek alkalmazására a vizsgálat során, és a vizsgálat befejezését követő 30 napig a megőrzött reproduktív képességű nők esetében negatív vizelet terhességi teszt eredménye.

A be nem fogadási kritériumok:

1. Súlyos allergiás történelem;
2. Túlérzékenység a gimekromonnal és trimebutinnal és/vagy a vizsgálati készítményben szereplő segédanyagokkal szemben az anamnézisben;
3. A himekromon és trimebutin és/vagy a vizsgálati készítményben szereplő segédanyagok gyógyszer-intoleranciája az anamnézisben;
4. Örökletes galaktóz intolerancia, laktázhiány vagy glükóz-galaktóz malabszorpció az anamnézisben;
5. A vese, máj, gyomor-bél traktus (GIT), szív- és érrendszeri, nyirokrendszeri, légúti, idegrendszeri, endokrin, mozgásszervi, urogenitális és immunrendszeri, valamint bőr-, vérképző- és látószervek krónikus betegségei;
6. GIT műtét a kórelőzményében (kivéve a vakbélműtétet legalább 1 évvel a szűrés előtt);
7. Olyan betegségek/állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják a vizsgált gyógyszer (ID) felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását;
8. akut fertőző betegségek kevesebb, mint 4 héttel a szűrés előtt;
9. A hemodinamikát jelentősen befolyásoló és a májműködést befolyásoló gyógyszerek (barbiturátok, omeprazol, cimetidin stb.) szűrése előtt kevesebb mint 2 hónappal;
10. Rendszeres gyógyszerszedés a szűrést megelőzően kevesebb mint 2 héttel és egyszeri gyógyszerszedés kevesebb mint 7 nappal a szűrést megelőzően (beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket, vitaminokat, táplálékkiegészítőket, gyógynövényeket);
11. Vér- vagy plazmaadás kevesebb mint 3 hónappal a szűrés előtt;
12. hormonális fogamzásgátlók használata (nőknél) a szűrés előtt kevesebb mint 2 hónappal;
13. Bármilyen gyógyszer depó injekciójának alkalmazása kevesebb mint 3 hónappal a szűrés előtt;
14. Terhesség vagy szoptatás időszaka; pozitív vizelet terhességi teszt megőrzött reproduktív potenciállal rendelkező nők számára;
15. Megőrzött szaporodási potenciállal rendelkező nők, akiknek a kórelőzményében védekezés nélküli szexuális kapcsolat volt a vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző 30 napon belül nem sterilizált partnerrel;
16. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban kevesebb mint 3 hónappal a szűrést megelőzően vagy a jelen vizsgálattal egyidejűleg;
17. Hetente több mint 10 egység alkohol fogyasztása (1 egység alkohol 500 ml sörnek, 200 ml bornak vagy 50 ml szeszes italnak felel meg) a vizsgálatba való felvételt megelőző utolsó hónapban, vagy alkoholizmus, kábítószerrel való visszaélés a kórtörténetében, vagy gyógyszeres visszaélés;
18. Napi 10-nél több cigaretta elszívása jelenleg, vagy a szűrést megelőző 6 hónapban a meghatározott számú cigaretta elszívása; a dohányzástól való tartózkodás elmulasztása a kórházi tartózkodás idejére;
19. alkohol, koffein és xantin tartalmú termékek fogyasztása a vizsgált gyógyszer bevételét megelőző 7 napon belül;
20. Citrusfélék, áfonya, csipkebogyó és ezeket tartalmazó termékek, orbáncfüvet tartalmazó készítmények vagy termékek fogyasztása - 7 nappal a vizsgálati gyógyszer bevétele előtt;
21. Hasmenés, hányás vagy egyéb ok miatti kiszáradás a vizsgálati gyógyszer bevétele előtti utolsó 24 órában;
22. Pozitív vérvizsgálati eredmény humán immundeficiencia vírus (HIV) 1 és 2 antitestekre, Treponema pallidum antigénekre, hepatitis B felületi antigénre (HBsAg), hepatitis C vírus antigénekre ható antitestekre a szűréskor;
23. A 2019-es koronavírus-betegség kórokozójának (Coronavirus betegség 2019, COVID-19) gyorstesztjének pozitív eredménye a szűréskor;
24. Klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) eltérések anamnézisben és/vagy szűréskor;
25. Pozitív vizeletvizsgálat kábítószerekre és erős gyógyszerekre a szűrés során;
26. Pozitív lehelet alkohol gőz teszt a szűréskor;
27. Fekvőbeteg tartózkodás ütemezése a tanulmányi időszak alatt, a jelen protokollban előírt kórházi kezelésen kívüli okból;
28. Képtelenség vagy képtelenség betartani a protokoll követelményeit, betartani a protokollban előírt eljárásokat, betartani az étrendet és az aktivitási rendet;
29. Kiszolgáltatott önkéntes lakosság: egyetemi és diplomás orvos-, gyógyszerész- és fogorvostanhallgatók, klinikai és laboránsok, gyógyszeripari cégek alkalmazottai, katonaság és fogvatartottak, idősek otthonában élők, alacsony jövedelműek és munkanélküliek, kisebbségek, hajléktalanok, csavargók, menekültek, nevelőszülők, beleegyezésre képtelen személyek és rendfenntartók;
30. Egyéb olyan körülmények, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárnák az önkéntes vizsgálatba való bevonását, vagy az önkéntes korai kivonását eredményezhetik a vizsgálatból, beleértve a böjtöt vagy a speciális diétát (pl. vegetáriánus, vegán, sókorlátozott) ) vagy speciális életmód (éjszakai munka, extrém fizikai megterhelés).

Kizárási kritériumok:

1. Az önkéntes visszavonása a vizsgálatban való további részvételtől;
2. Az önkéntes a vizsgálatban való részvétel szabályainak be nem tartása (a vizsgálati eljárások kihagyása, a vizsgálat során tiltott gyógyszerek önálló alkalmazása, az étrendi és életmódbeli korlátozások megsértése stb.);
3. Olyan okok/helyzetek előfordulása a vizsgálat során, amelyek veszélyeztetik az önkéntes biztonságát (pl. túlérzékenységi reakciók stb.);
4. A vizsgálatban való részvételre kiválasztott önkéntesek, akik megsértették a felvételi/be nem vételi kritériumokat;
5. Súlyos/súlyos nemkívánatos esemény kialakulása egy önkéntesnél a vizsgálat során;
6. Az önkéntes olyan kezelésben részesül, vagy olyan kezelést igényel, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer farmakokinetikáját;
7. 2 vagy több egymást követő vérminta vagy 3 vagy több vérminta hiánya egyetlen vizsgálati időszak alatt;
8. Hányás/hasmenés előfordulása a vizsgálati gyógyszer beadását követő 6 órán belül;
9. Pozitív vizeletvizsgálat kábítószerekre és erős gyógyszerekre;
10. Pozitív lehelet alkohol gőz teszt;
11. pozitív terhességi teszt nőknél;
12. pozitív COVID-19 teszt;
13. A vizsgálat során olyan egyéb okok fellépése, amelyek akadályozzák a vizsgálat protokoll szerinti lefolytatását.