Segurança, tolerabilidade e farmacocinética de 4-MUST, comprimidos, 128 mg (Valenta Pharm JSC) durante administração oral única e múltipla em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. Termo de consentimento informado voluntário e manuscrito, assinado por um voluntário saudável para participar do estudo antes de qualquer um dos procedimentos do estudo;
2. Homens e mulheres com idade entre 18 e 45 anos (inclusive) de raça caucasiana;
3. Diagnóstico verificado de “saudável” (ausência de anormalidades conforme dados dos métodos clínicos, laboratoriais, instrumentais de exame estipulados no protocolo);
4. Nível de pressão arterial (PA): pressão arterial sistólica (PAS) de 99 a 129 mmHg (inclusive), pressão arterial diastólica (PAD) de 70 a 89 mmHg (inclusive);
5. Frequência cardíaca (FC) de 60 a 89 batimentos/min (inclusive);
6. Frequência respiratória (FR) de 12 a 20 por 1 minuto (inclusive);
7. Temperatura corporal entre 36,0°C e 36,9°C (inclusivo);
8. Índice de massa corporal (IMC) de 18,5 kg/m2 ≤ IMC ≤ 30 kg/m2, com massa corporal ≥ 55 kg para homens e ≥ 45 kg para mulheres;
9. Acordo para usar métodos contraceptivos adequados durante todo o estudo e por 30 dias após a conclusão do estudo, para mulheres com potencial reprodutivo preservado, resultado negativo no teste de gravidez na urina.

Critérios de não inclusão:

1. História alérgica agravada;
2. Hipersensibilidade à gimecromona e trimebutina e/ou excipientes incluídos no medicamento experimental na anamnese;
3. Intolerância medicamentosa ao hymecromona e trimebutina e/ou excipientes incluídos no medicamento experimental na anamnese;
4. Intolerância hereditária à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose na anamnese;
5. Doenças crônicas dos rins, fígado, trato gastrointestinal (TGI), sistemas cardiovasculares, linfáticos, respiratórios, nervosos, endócrinos, musculoesqueléticos, geniturinários e imunológicos, bem como pele, órgãos hematopoiéticos e visuais;
6. História de cirurgia do trato gastrointestinal (exceto apendicectomia pelo menos 1 ano antes da triagem);
7. Doenças/condições que, na opinião do investigador, possam afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento experimental (DI);
8. Doenças infecciosas agudas menos de 4 semanas antes da triagem;
9. Tomar medicamentos que tenham efeito significativo na hemodinâmica e medicamentos que afetem a função hepática (barbitúricos, omeprazol, cimetidina, etc.) menos de 2 meses antes da triagem;
10. Ingestão regular de um medicamento menos de 2 semanas antes da triagem e uma única ingestão de um medicamento menos de 7 dias antes da triagem (incluindo medicamentos de venda livre, vitaminas, suplementos, ervas);
11. Doação de sangue ou plasma menos de 3 meses antes da triagem;
12. Uso de contraceptivos hormonais (em mulheres) menos de 2 meses antes da triagem;
13. Uso de injeções de depósito de qualquer medicamento menos de 3 meses antes da triagem;
14. Período de gravidez ou lactação; teste de urina para gravidez positivo para mulheres com potencial reprodutivo preservado;
15. Mulheres com potencial reprodutivo preservado que tenham histórico de relações sexuais desprotegidas nos 30 dias anteriores à medicação do estudo com parceiro não esterilizado;
16. Participação em outro ensaio clínico menos de 3 meses antes da triagem ou concomitante ao presente estudo;
17. Consumo de mais de 10 unidades de álcool (1 unidade de álcool equivale a 500 ml de cerveja, 200 ml de vinho ou 50 ml de destilados) por semana no último mês anterior à inclusão no estudo ou histórico de alcoolismo, abuso de drogas, ou abuso de medicamentos;
18. Fumar mais de 10 cigarros por dia atualmente ou histórico de fumar o número especificado de cigarros nos 6 meses anteriores à triagem; falha em concordar em se abster de fumar durante a internação hospitalar;
19. Consumo de álcool, cafeína e produtos contendo xantina nos 7 dias anteriores à ingestão do medicamento do estudo;
20. Consumo de frutas cítricas, cranberries, roseira brava e produtos que os contenham, preparações ou produtos que contenham erva de São João - 7 dias antes de tomar o medicamento em estudo;
21. Desidratação devido a diarreia, vômito ou outra causa nas últimas 24 horas antes de tomar o medicamento do estudo;
22. Resultado positivo no exame de sangue para anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 e 2, anticorpos contra antígenos de Treponema pallidum, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos contra antígenos do vírus da hepatite C na triagem;
23. Resultado positivo do teste rápido para patógeno da doença coronavírus 2019 (doença coronavírus 2019, COVID-19) na triagem;
24. Anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG) com história e/ou na triagem;
25. Urinálise positiva para narcóticos e drogas potentes na triagem;
26. Teste de vapor de álcool no ar expirado positivo na triagem;
27. Agendar internação durante o período do estudo, por qualquer motivo que não seja a internação exigida por este protocolo;
28. Incapacidade ou incapacidade de cumprir os requisitos do protocolo, de seguir os procedimentos prescritos pelo protocolo, de observar a dieta alimentar e o regime de atividades;
29. População voluntária vulnerável: estudantes de graduação e pós-graduação de medicina, farmácia e odontologia, assistentes clínicos e de laboratório, funcionários de empresas farmacêuticas, militares e presos, residentes de lares de idosos, pessoas de baixa renda e desempregadas, minorias, sem-teto, vagabundos, refugiados, pessoas em lares de acolhimento, pessoas incapazes de consentir e agentes da lei;
30. Outras condições que, na opinião do Investigador, impediriam o voluntário de ser incluído no estudo ou poderiam resultar na retirada precoce do voluntário do estudo, incluindo jejum ou dieta especial (por exemplo, vegetariano, vegano, com restrição de sal ) ou um estilo de vida especial (trabalho noturno, esforço físico extremo).

Critério de exclusão:

1. Desistência do voluntário de continuar a participar do estudo;
2. O não cumprimento por parte do voluntário das regras de participação no estudo (faltar aos procedimentos do estudo, uso independente de medicamentos proibidos no estudo, violação de restrições alimentares e de estilo de vida, etc.);
3. Causas/ocorrência de situações durante o estudo que ponham em causa a segurança do voluntário (ex. reações de hipersensibilidade, etc.);
4. Voluntários selecionados para participação no estudo em desacordo com os critérios de inclusão/não inclusão;
5. Desenvolvimento de evento adverso sério/grave em um voluntário durante o estudo;
6. O voluntário está recebendo ou necessita de tratamento que possa afetar a farmacocinética do medicamento em estudo;
7. Falta de coleta de 2 ou mais amostras de sangue consecutivas ou 3 ou mais amostras de sangue durante um único período de estudo;
8. Ocorrência de vômito/diarréia dentro de 6 horas após a administração do medicamento em estudo;
9. Teste de urina positivo para narcóticos e drogas potentes;
10. Teste de vapor de álcool no ar expirado positivo;
11. Um teste de gravidez positivo em mulheres;
12. Um teste positivo para COVID-19;
13. Ocorrência de outros motivos durante o estudo que impeçam a condução do estudo de acordo com o protocolo.