Sécurité, tolérance et pharmacocinétique du 4-MUST, comprimés, 128 mg (Valenta Pharm JSC) lors d'une administration orale unique et multiple chez des volontaires en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé volontaire et manuscrit signé par un volontaire sain pour participer à l'étude avant toute procédure d'étude ;
2. Hommes et femmes âgés de 18 à 45 ans (inclus) de race caucasienne ;
3. Diagnostic vérifié de « sain » (absence d'anomalies selon les données des méthodes d'examen cliniques, de laboratoire, instrumentales stipulées par le protocole) ;
4. Niveau de pression artérielle (TA) : pression artérielle systolique (PAS) de 99 à 129 mmHg (inclus), pression artérielle diastolique (DBP) de 70 à 89 mmHg (inclus) ;
5. Fréquence cardiaque (FC) de 60 à 89 battements/min (inclus) ;
6. Fréquence respiratoire (RR) de 12 à 20 pour 1 minute (inclus) ;
7. Température corporelle entre 36,0°C et 36,9°C (compris);
8. Indice de masse corporelle (IMC) de 18,5 kg/m2 ≤ IMC ≤ 30 kg/m2, avec une masse corporelle ≥ 55 kg pour les hommes et ≥ 45 kg pour les femmes ;
9. Accord pour utiliser des méthodes contraceptives adéquates tout au long de l'étude et pendant 30 jours après la fin de l'étude, pour les femmes au potentiel reproducteur préservé, un résultat de test de grossesse urinaire négatif.

Critères de non-inclusion :

1. Antécédents allergiques aggravés ;
2. Hypersensibilité à la gimecromone et à la trimébutine et/ou aux excipients inclus dans le médicament expérimental dans l'anamnèse ;
3. Intolérance médicamenteuse à l'hymécromone et à la trimébutine et/ou aux excipients inclus dans le médicament expérimental dans l'anamnèse ;
4. Intolérance héréditaire au galactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose dans l'anamnèse ;
5. Maladies chroniques des reins, du foie, du tractus gastro-intestinal (GIT), des systèmes cardiovasculaire, lymphatique, respiratoire, nerveux, endocrinien, musculo-squelettique, génito-urinaire et immunitaire, ainsi que des organes cutanés, hématopoïétiques et visuels ;
6. Des antécédents de chirurgie GIT (sauf appendicectomie au moins 1 an avant le dépistage) ;
7. Maladies/conditions qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament expérimental (ID) ;
8. Maladies infectieuses aiguës moins de 4 semaines avant le dépistage ;
9. Prendre des médicaments ayant un effet significatif sur l'hémodynamique et des médicaments affectant la fonction hépatique (barbituriques, oméprazole, cimétidine, etc.) moins de 2 mois avant le dépistage ;
10. Prise régulière d'un médicament moins de 2 semaines avant le dépistage et prise unique d'un médicament moins de 7 jours avant le dépistage (y compris les médicaments en vente libre, les vitamines, les suppléments, les herbes) ;
11. Don de sang ou de plasma moins de 3 mois avant le dépistage ;
12. Utilisation de contraceptifs hormonaux (chez la femme) moins de 2 mois avant le dépistage ;
13. Utilisation d'injections retard de tout médicament moins de 3 mois avant le dépistage ;
14. Période de grossesse ou d'allaitement ; test de grossesse urinaire positif pour les femmes au potentiel reproducteur préservé ;
15. Femmes ayant un potentiel reproducteur préservé qui ont des antécédents de rapports sexuels non protégés dans les 30 jours précédant l'étude du traitement avec un partenaire non stérilisé ;
16. Participation à un autre essai clinique moins de 3 mois avant le dépistage ou simultanément à la présente étude ;
17. Consommation de plus de 10 unités d'alcool (1 unité d'alcool équivaut à 500 ml de bière, 200 ml de vin ou 50 ml de spiritueux) par semaine au cours du dernier mois précédant l'inclusion dans l'étude ou antécédents d'alcoolisme, de toxicomanie, ou abus de médicaments ;
18. Fumer plus de 10 cigarettes par jour actuellement, ou avoir fumé le nombre spécifié de cigarettes au cours des 6 mois précédant le dépistage ; refus d'accepter de s'abstenir de fumer pendant la durée du séjour à l'hôpital ;
19. Consommation d'alcool, de caféine et de produits contenant de la xanthine dans les 7 jours précédant la prise du médicament à l'étude ;
20. Consommation d'agrumes, de canneberges, d'églantier et de produits en contenant, préparations ou produits contenant du millepertuis - 7 jours avant la prise du médicament à l'étude ;
21. Déshydratation due à la diarrhée, aux vomissements ou à une autre cause au cours des 24 heures précédant la prise du médicament à l'étude ;
22. Résultat de test sanguin positif pour les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et 2, les anticorps contre les antigènes de Treponema pallidum, l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps contre les antigènes du virus de l'hépatite C lors du dépistage ;
23. Résultat positif du test rapide pour l'agent pathogène de la maladie à coronavirus 2019 (maladie à coronavirus 2019, COVID-19) lors du dépistage ;
24. Anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG) avec antécédents et/ou lors du dépistage ;
25. Analyse d'urine positive pour les stupéfiants et les drogues puissantes lors du dépistage ;
26. Test de vapeur d'alcool dans l'haleine positif lors du dépistage ;
27. Planifier un séjour hospitalier pendant la période d'étude, pour toute raison autre que l'hospitalisation requise par ce protocole ;
28. Incapacité ou incapacité de se conformer aux exigences du protocole, de suivre les procédures prescrites par le protocole, d'observer le régime alimentaire et le régime d'activité ;
29. Population bénévole vulnérable : étudiants de premier cycle et des cycles supérieurs en médecine, en pharmacie et en médecine dentaire, assistants cliniques et de laboratoire, employés de sociétés pharmaceutiques, militaires et prisonniers, résidents de maisons de retraite, personnes à faible revenu et sans emploi, minorités, sans-abri, vagabonds, réfugiés, personnes en les familles d'accueil, les personnes incapables de consentir et les agents chargés de l'application des lois ;
30. D'autres conditions qui, de l'avis de l'enquêteur, empêcheraient le volontaire d'être inclus dans l'étude ou pourraient entraîner le retrait prématuré du volontaire de l'étude, y compris le jeûne ou un régime alimentaire spécial (par exemple végétarien, végétalien, sans sel). ) ou un mode de vie particulier (travail de nuit, effort physique extrême).

Critère d'exclusion:

1. Retrait du volontaire de toute participation ultérieure à l'étude ;
2. Non-respect par le volontaire des règles de participation à l'étude (saut des procédures d'étude, utilisation indépendante de médicaments interdits dans l'étude, violation des restrictions alimentaires et de mode de vie, etc.) ;
3. Causes/survenance de situations au cours de l'étude qui mettent en danger la sécurité du volontaire (par ex. réactions d'hypersensibilité, etc.) ;
4. Volontaires sélectionnés pour participer à l'étude en violation des critères d'inclusion/non-inclusion ;
5. Développement d'un événement indésirable grave/sévère chez un volontaire au cours de l'étude ;
6. Le volontaire reçoit ou nécessite un traitement pouvant affecter la pharmacocinétique du médicament à l'étude ;
7. Prélèvement manquant de 2 échantillons de sang consécutifs ou plus ou de 3 échantillons de sang ou plus au cours d'une seule période d'étude ;
8. Apparition de vomissements/diarrhée dans les 6 heures suivant l'administration du médicament à l'étude ;
9. Test d'urine positif pour les stupéfiants et les drogues puissantes ;
10. Test de vapeur d'alcool dans l'haleine positif ;
11. Un test de grossesse positif chez la femme ;
12. Un test positif au COVID-19 ;
13. Apparition d'autres raisons au cours de l'étude qui empêchent la conduite de l'étude selon le protocole.