健康志愿者单次和多次口服 4-MUST 片剂 128 mg（Valenta Pharm JSC）的安全性、耐受性和药代动力学

纳入标准：

1. 在任何研究程序之前由健康志愿者签署的自愿手写知情同意书以参与研究；
2. 年龄在18岁至45岁（含）之间的白种人种男性和女性；
3. 经验证诊断“健康”（根据方案规定的临床、实验室、仪器检查方法数据无异常）；
4. 血压（BP）水平：收缩压（SBP）99至129毫米汞柱（含），舒张压（DBP）70至89毫米汞柱（含）；
5. 心率（HR）60至89次/分钟（含）；
6. 呼吸频率（RR）每1分钟12次至20次（含）；
7. 体温在 36.0°C 至 36.9°C 之间 （包括的）;
8. 体重指数（BMI）18.5公斤/平方米≤BMI≤30公斤/平方米，其中男性体重≥55公斤，女性≥45公斤；
9. 同意在整个研究期间以及研究完成后 30 天内使用适当的避孕方法，对于保留生殖潜力的女性，尿妊娠试验结果呈阴性。

不纳入标准：

1. 有加重过敏史；
2. 既往史中对吉美克罗蒙和曲美布汀和/或研究药物中包含的赋形剂过敏；
3. 对既往病历中研究药品中所含的羟甲可乐酮和曲美布汀和/或赋形剂不耐受；
4. 既往史中有遗传性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良；
5. 肾脏、肝脏、胃肠道（GIT）、心血管、淋巴、呼吸、神经、内分泌、肌肉骨骼、泌尿生殖和免疫系统以及皮肤、造血和视觉器官的慢性疾病；
6. 有 GIT 手术史（筛查前至少 1 年的阑尾切除术除外）；
7. 研究者认为可能影响研究药物（ID）的吸收、分布、代谢或排泄的疾病/病症；
8. 筛查前4周内患有急性传染病；
9. 筛查前2个月内服用对血流动力学有明显影响的药物和影响肝功能的药物（巴比妥类、奥美拉唑、西咪替丁等）；
10. 筛查前 2 周内定期服用药物，筛查前 7 天以内单次服用药物（包括非处方药、维生素、补充剂、草药）；
11. 筛查前 3 个月内捐献血液或血浆；
12. 筛查前 2 个月内使用激素避孕药（女性）；
13. 筛查前 3 个月内使用过任何药物的长效注射；
14. 怀孕或哺乳期；保留生育潜力的妇女尿妊娠试验呈阳性；
15. 具有保留生殖潜力的女性，在研究药物之前 30 天内与未绝育的伴侣有过无保护性交史；
16. 在筛选前 3 个月内或与本研究同时参加另一项临床试验；
17. 研究纳入前最后一个月每周饮酒超过 10 单位（1 单位酒精相当于 500 毫升啤酒、200 毫升葡萄酒或 50 毫升烈酒）或有酗酒、药物滥用史、或药物滥用；
18. 目前每天吸食超过10支香烟，或在筛查前6个月内有吸食指定数量香烟的历史；未能同意在住院期间戒烟；
19. 服用研究药物前 7 天内饮用酒精、咖啡因和含黄嘌呤的产品；
20. 食用柑橘类水果、蔓越莓、玫瑰果和含有它们的产品，含有圣约翰草的制剂或产品 - 服用研究药物前 7 天；
21. 服用研究药物前最后24小时内因腹泻、呕吐或其他原因导致脱水；
22. 筛查时血液检测结果为人类免疫缺陷病毒（HIV）1和2抗体、梅毒螺旋体抗原抗体、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗原抗体呈阳性；
23. 筛查时 2019 年冠状病毒病病原体（2019 年冠状病毒病，COVID-19）快速检测结果呈阳性；
24. 病史和/或筛查时出现临床显着的心电图 (ECG) 异常；
25. 筛查时尿液分析显示麻醉剂和强效药物呈阳性；
26. 筛选时呼吸酒精蒸气测试呈阳性；
27. 在研究期间因本方案要求的住院治疗以外的任何原因安排住院；
28. 不能或不能遵守方案的要求、遵循方案规定的程序、遵守饮食和活动方案；
29. 弱势志愿者人群：医学、药学和牙科专业的本科生和研究生、临床和实验室助理、制药公司员工、军事人员和囚犯、疗养院居民、低收入和失业人员、少数民族、无家可归者、流浪者、难民、寄养、无法同意的人以及执法人员；
30. 研究者认为会妨碍志愿者参与研究或可能导致志愿者提前退出研究的其他情况，包括禁食或特殊饮食（例如素食、严格素食、限盐） ）或特殊的生活方式（夜间工作、极度体力消耗）。

排除标准：

1. 志愿者退出进一步参与研究；
2. 志愿者不遵守研究参与规则（跳过研究程序、独立使用研究中禁止的药物、违反饮食和生活方式限制等）；
3. 研究期间危及志愿者安全的情况的原因/发生（例如 过敏反应等）；
4. 被选择参与研究的志愿者违反纳入/不纳入标准；
5. 在研究过程中志愿者出现严重/重度不良事件；
6. 志愿者正在接受或需要可能影响研究药物药代动力学的治疗；
7. 在单个研究期间遗漏采集 2 个或更多连续血液样本或 3 个或更多血液样本；
8. 给予研究药物后6小时内出现呕吐/腹泻；
9. 麻醉品和烈性药物尿检呈阳性；
10. 呼气酒精蒸气测试呈阳性；
11. 女性妊娠试验呈阳性；
12. COVID-19 检测呈阳性；
13. 研究过程中出现其他阻碍研究按方案进行的原因。