Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för 4-MUST, tabletter, 128 mg (Valenta Pharm JSC) under enstaka och multipel oral administrering hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt och handskrivet informerat samtyckesformulär undertecknat av en frisk frivillig att delta i studien före någon av studieprocedurerna;
2. Hanar och kvinnor mellan 18 och 45 år (inklusive) av kaukasisk ras;
3. Verifierad diagnos av "frisk" (frånvaro av abnormiteter enligt data från kliniska, laboratorie-, instrumentella undersökningsmetoder som anges i protokollet);
4. Blodtrycksnivå (BP): systoliskt blodtryck (SBP) från 99 till 129 mmHg (inklusive), diastoliskt blodtryck (DBP) från 70 till 89 mmHg (inklusive);
5. Hjärtfrekvens (HR) från 60 till 89 slag/min (inklusive);
6. Andningsfrekvens (RR) från 12 till 20 per minut (inklusive);
7. Kroppstemperatur mellan 36,0°C och 36,9°C (inklusive);
8. Kroppsmassaindex (BMI) på 18,5 kg/m2 ≤ BMI ≤ 30 kg/m2, med kroppsmassa ≥ 55 kg för män och ≥ 45 kg för kvinnor;
9. Överenskommelse om att använda adekvata preventivmetoder under hela studien och under 30 dagar efter avslutad studie, för kvinnor med bibehållen reproduktionspotential, ett negativt resultat av uringraviditetstest.

Kriterier för icke-inkludering:

1. Förvärrad allergisk historia;
2. Överkänslighet mot gimekromon och trimebutin och/eller hjälpämnen som ingår i prövningsläkemedlet i anamnes;
3. Läkemedelsintolerans mot hymekromon och trimebutin och/eller hjälpämnen som ingår i prövningsläkemedlet i anamnesen;
4. Ärftlig galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption i anamnesen;
5. Kroniska sjukdomar i njure, lever, mag-tarmkanalen (GIT), kardiovaskulära, lymfatiska, respiratoriska, nervösa, endokrina, muskuloskeletala, genitourinära och immunsystem, såväl som hud, hematopoetiska och visuella organ;
6. En historia av GIT-kirurgi (förutom appendektomi minst 1 år före screening);
7. Sjukdomar/tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av prövningsläkemedlet (ID);
8. Akuta infektionssjukdomar mindre än 4 veckor före screening;
9. Att ta läkemedel som har en signifikant effekt på hemodynamiken och läkemedel som påverkar leverfunktionen (barbiturater, omeprazol, cimetidin, etc.) mindre än 2 månader före screening;
10. Regelbundet intag av ett läkemedel mindre än 2 veckor före screening och ett enda intag av ett läkemedel mindre än 7 dagar före screening (inklusive receptfria läkemedel, vitaminer, kosttillskott, örter);
11. Blod- eller plasmadonation mindre än 3 månader före screening;
12. Användning av hormonella preventivmedel (hos kvinnor) mindre än 2 månader före screening;
13. Användning av depåinjektioner av något läkemedel mindre än 3 månader före screening;
14. Graviditet eller amning period; positivt uringraviditetstest för kvinnor med bevarad reproduktionspotential;
15. Kvinnor med bibehållen reproduktionspotential som har haft oskyddat samlag inom 30 dagar före studiemedicinering med en osteriliserad partner;
16. Deltagande i en annan klinisk prövning mindre än 3 månader före screening eller samtidigt med denna studie;
17. Konsumtion av mer än 10 enheter alkohol (1 enhet alkohol motsvarar 500 ml öl, 200 ml vin eller 50 ml sprit) per vecka under den senaste månaden före studiens inkludering eller historia av alkoholism, drogmissbruk, eller läkemedelsmissbruk;
18. Rökning mer än 10 cigaretter per dag för närvarande, eller historia av rökning av det specificerade antalet cigaretter under de 6 månaderna före screening; underlåtenhet att gå med på att avstå från rökning under hela sjukhusvistelsen;
19. Konsumtion av alkohol, koffein och produkter innehållande xantin under de 7 dagarna före intag av studieläkemedlet;
20. Konsumtion av citrusfrukter, tranbär, nypon och produkter som innehåller dem, preparat eller produkter som innehåller johannesört - 7 dagar innan du tar studieläkemedlet;
21. Uttorkning på grund av diarré, kräkningar eller annan orsak inom de senaste 24 timmarna innan du tar studieläkemedlet;
22. Positivt blodprovsresultat för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) 1 och 2, antikroppar mot Treponema pallidum-antigener, hepatit B-ytantigen (HBsAg), antikroppar mot hepatit C-virusantigener vid screening;
23. Positivt resultat av snabbtest för patogen för coronavirussjukdom 2019 (Coronavirus sjukdom 2019, COVID-19) vid screening;
24. Kliniskt signifikanta elektrokardiogramavvikelser (EKG) med anamnes och/eller vid screening;
25. Positiv urinanalys för narkotika och potenta droger vid screening;
26. Positivt utandningsprov av alkoholånga vid screening;
27. Schemalägga en slutenvårdsvistelse under studieperioden, av någon annan anledning än sjukhusvistelse som krävs enligt detta protokoll;
28. Oförmåga eller oförmåga att följa protokollets krav, att följa de förfaranden som föreskrivs i protokollet, att observera kost- och aktivitetsregimen;
29. Sårbar volontärpopulation: grund- och doktorander inom läkar-, apoteks- och tandläkarutbildningen, kliniska assistenter och laboratorieassistenter, läkemedelsföretagsanställda, militär personal och fångar, boende på äldreboende, låginkomsttagare och arbetslösa personer, minoriteter, hemlösa, lösdrivare, flyktingar, personer i fosterhem, personer som inte kan ge sitt samtycke och brottsbekämpande tjänstemän;
30. Andra tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle hindra frivilligarbetaren från att inkluderas i studien eller kan leda till att frivilligt dras tillbaka från studien i förtid, inklusive fasta eller specialkost (t.ex. vegetarisk, vegan, saltbegränsad ) eller en speciell livsstil (nattarbete, extrem fysisk ansträngning).

Exklusions kriterier:

1. Avbrytande av volontären från vidare deltagande i studien;
2. Volontärens underlåtenhet att följa reglerna för deltagande i studien (hoppa över studieprocedurer, oberoende användning av läkemedel som är förbjudna i studien, brott mot diet- och livsstilsbegränsningar, etc.);
3. Orsaker/förekomst av situationer under studien som äventyrar volontärens säkerhet (t.ex. överkänslighetsreaktioner, etc.);
4. Volontärer som valts ut för deltagande i studien i strid med kriterierna för inkludering/icke-inkludering;
5. Utveckling av allvarliga/allvarliga biverkningar hos en volontär under studiens gång;
6. Volontären får eller behöver behandling som kan påverka studieläkemedlets farmakokinetik;
7. Saknar insamling av 2 eller flera på varandra följande blodprover eller 3 eller flera blodprover under en enda studieperiod;
8. Förekomst av kräkningar/diarré inom 6 timmar efter administrering av studieläkemedlet;
9. Positivt urintest för narkotika och potenta droger;
10. Positivt utandningsprov av alkoholånga;
11. Ett positivt graviditetstest hos kvinnor;
12. Ett positivt test för COVID-19;
13. Förekomst av andra orsaker under studien som förhindrar genomförandet av studien enligt protokollet.