健康なボランティアにおける単回および複数回の経口投与における 4-MUST、錠剤、128 mg (Valenta Pharm JSC) の安全性、忍容性および薬物動態

包含基準:

1. 研究手順の前に、研究に参加するために健康なボランティアによって署名された自発的かつ手書きのインフォームドコンセントフォーム;
2. 18歳から45歳まで（両端を含む）の白人人種の男性および女性。
3. 「健康」の検証された診断（プロトコールで規定されている臨床、実験室、機器による検査方法のデータによる異常がないこと）。
4. 血圧 (BP) レベル: 収縮期血圧 (SBP) が 99 ～ 129 mmHg (両端を含む)、拡張期血圧 (DBP) が 70 ～ 89 mmHg (両端を含む)。
5. 心拍数 (HR) は 60 ～ 89 ビート/分 (両端を含む)。
6. 呼吸数 (RR) が 1 分あたり 12 ～ 20 (両端を含む)。
7. 体温が36.0℃から36.9℃の間 (包括的);
8. 体格指数（BMI）が 18.5 kg/m2 ≤ BMI ≤ 30 kg/m2、体重が男性で 55 kg 以上、女性で 45 kg 以上。
9. 生殖能力が維持され、尿妊娠検査結果が陰性の女性については、研究期間中および研究完了後30日間、適切な避妊方法を使用することに同意する。

非包含基準:

1. アレルギー歴の悪化;
2. 既往歴のある治験薬に含まれるギメクロモンおよびトリメブチンおよび/または賦形剤に対する過敏症;
3. 既往歴にある治験薬に含まれるヒメクロモンおよびトリメブチンおよび/または賦形剤に対する薬物不耐症。
4. 既往歴における遺伝性のガラクトース不耐症、ラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良。
5. 腎臓、肝臓、胃腸管（GIT）、心血管、リンパ系、呼吸器系、神経系、内分泌系、筋骨格系、泌尿生殖器系、免疫系、さらに皮膚、造血器、視覚器官の慢性疾患。
6. GIT手術の病歴（スクリーニングの少なくとも1年前の虫垂切除術を除く）。
7. 研究者の意見によると、治験薬（ID）の吸収、分布、代謝、または排泄に影響を与える可能性がある疾患/状態。
8. スクリーニング前4週間未満の急性感染症;
9. 血行力学に重大な影響を与える薬剤および肝機能に影響を与える薬剤（バルビツール酸塩、オメプラゾール、シメチジンなど）をスクリーニング前 2 か月以内に服用している。
10. スクリーニング前2週間以内の定期的な薬剤摂取、およびスクリーニング前7日以内の薬剤の単回摂取（市販薬、ビタミン、サプリメント、ハーブを含む）。
11. スクリーニング前 3 か月以内に血液または血漿を提供した場合。
12. スクリーニング前2か月以内のホルモン避妊薬の使用（女性の場合）。
13. スクリーニング前3か月以内に薬剤のデポ注射を使用した場合。
14. 妊娠中または授乳期。生殖能力が保たれている女性の尿妊娠検査が陽性。
15. 生殖能力が維持されており、避妊されていないパートナーとの薬物療法の研究前の30日以内に保護されていない性交の履歴がある女性。
16. スクリーニング前の3か月未満、または現在の研究と同時の別の臨床試験への参加;
17. 研究に参加する前の最後の1か月間、またはアルコール依存症、薬物乱用、または薬物乱用。
18. 現在1日あたり10本以上のタバコを吸っている、またはスクリーニング前の6か月間で指定された本数のタバコを吸った歴がある。入院期間中の禁煙に同意しなかった場合。
19. -治験薬を服用する前の7日間のアルコール、カフェイン、およびキサンチンを含む製品の摂取。
20. 柑橘系の果物、クランベリー、ローズヒップおよびそれらを含む製品、セントジョーンズワートを含む製剤または製品の摂取 - 研究薬服用の7日前。
21. -治験薬を服用する前の過去24時間以内の下痢、嘔吐、またはその他の原因による脱水症状。
22. スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 1 および 2 に対する抗体、梅毒トレポネーマ抗原に対する抗体、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、C 型肝炎ウイルス抗原に対する抗体に対する血液検査の結果が陽性。
23. スクリーニング時のコロナウイルス感染症病原体2019（コロナウイルス感染症2019、COVID-19）の迅速検査の陽性結果。
24. 既往歴および/またはスクリーニング時の臨床的に重大な心電図 (ECG) 異常。
25. スクリーニング時の尿検査で麻薬および強力な薬物の陽性反応があった場合。
26. スクリーニング時の呼気アルコール蒸気検査で陽性。
27. このプロトコルで必要とされる入院以外の理由で、研究期間中に入院を予定する。
28. プロトコールの要件を遵守すること、プロトコールで規定された手順に従うこと、食事および活動計画を遵守することができない、または不可能であること。
29. 弱い立場にあるボランティア集団：医学、薬学、歯学の学部生および大学院生、臨床助手および研究室助手、製薬会社従業員、軍人および囚人、養護施設居住者、低所得者および失業者、マイノリティ、ホームレス、浮浪者、難民、難民、難民里親養護、同意できない人、法執行官。
30. 治験責任医師の意見で、ボランティアが研究に参加できない、またはボランティアが研究から早期に撤退する可能性があると判断したその他の条件（絶食または特別な食事（例：ベジタリアン、ビーガン、塩分制限）など） ）または特別なライフスタイル（夜間の仕事、極度の肉体的運動）。

除外基準:

1. ボランティアが今後の研究への参加を辞退する。
2. ボランティアが研究への参加規則を遵守しなかった場合（研究手順のスキップ、研究で禁止されている薬物の単独使用、食事およびライフスタイルの制限の違反など）。
3. 研究中のボランティアの安全を危険にさらす状況の原因/発生（例: 過敏反応など）;
4. 参加/非参加基準に違反して研究に参加するために選ばれたボランティア。
5. 研究期間中のボランティアにおける重篤な有害事象の発症。
6. ボランティアは治験薬の薬物動態に影響を与える可能性のある治療を受けている、または治療を必要としている。
7. 単一の研究期間中に連続して 2 つ以上の血液サンプル、または 3 つ以上の血液サンプルが採取されなかった。
8. 治験薬投与後6時間以内の嘔吐/下痢の発生;
9. 麻薬および強力な薬物の尿検査陽性。
10. 呼気アルコール蒸気検査陽性。
11. 女性の妊娠検査陽性。
12. 新型コロナウイルス感染症検査で陽性反応が出た場合。
13. 研究中に、プロトコールに従った研究の実施を妨げるその他の理由が発生した場合。