Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van 4-MUST, tabletten, 128 mg (Valenta Pharm JSC) tijdens enkelvoudige en meervoudige orale toediening bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig en handgeschreven formulier voor geïnformeerde toestemming, ondertekend door een gezonde vrijwilliger voor deelname aan het onderzoek voorafgaand aan een van de onderzoeksprocedures;
2. Mannen en vrouwen tussen de 18 en 45 jaar (inclusief) van het blanke ras;
3. Geverifieerde diagnose van "gezond" (afwezigheid van afwijkingen volgens de gegevens van klinische, laboratorium-, instrumentele onderzoeksmethoden bepaald door het protocol);
4. Bloeddrukniveau (BP): systolische bloeddruk (SBP) van 99 tot 129 mmHg (inclusief), diastolische bloeddruk (DBP) van 70 tot 89 mmHg (inclusief);
5. Hartslag (HR) van 60 tot 89 slagen/min (inclusief);
6. Ademhalingsfrequentie (RR) van 12 tot 20 per 1 minuut (inclusief);
7. Lichaamstemperatuur tussen 36,0°C en 36,9°C (inclusief);
8. Body mass index (BMI) van 18,5 kg/m2 ≤ BMI ≤ 30 kg/m2, met een lichaamsgewicht ≥ 55 kg voor mannen en ≥ 45 kg voor vrouwen;
9. Overeenkomst om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende het gehele onderzoek en gedurende 30 dagen na voltooiing van het onderzoek, voor vrouwen met een behouden voortplantingsvermogen, een negatief resultaat van een urinezwangerschapstest.

Niet-inclusiecriteria:

1. Verergerde allergische geschiedenis;
2. Overgevoeligheid voor gimecromon en trimebutine en/of hulpstoffen in het onderzoeksgeneesmiddel voor anamnese;
3. Geneesmiddelenintolerantie voor hymecromon en trimebutine en/of hulpstoffen die in de anamnese in het onderzoeksgeneesmiddel voorkomen;
4. Erfelijke galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie in de anamnese;
5. Chronische ziekten van de nieren, lever, maag-darmkanaal (GIT), cardiovasculaire, lymfatische, ademhalings-, zenuw-, endocriene, musculoskeletale, urogenitale en immuunsystemen, evenals huid-, hematopoietische en visuele organen;
6. Een voorgeschiedenis van GIT-chirurgie (behalve appendectomie minstens 1 jaar voorafgaand aan de screening);
7. Ziekten/aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel (ID) kunnen beïnvloeden;
8. Acute infectieziekten korter dan 4 weken vóór screening;
9. Medicijnen gebruiken die een significant effect hebben op de hemodynamiek en medicijnen die de leverfunctie beïnvloeden (barbituraten, omeprazol, cimetidine, enz.) minder dan 2 maanden vóór de screening;
10. Regelmatige inname van een medicijn minder dan 2 weken voorafgaand aan de screening en een eenmalige inname van een medicijn minder dan 7 dagen voorafgaand aan de screening (inclusief zelfzorgmedicijnen, vitamines, supplementen, kruiden);
11. Bloed- of plasmadonatie minder dan 3 maanden voorafgaand aan de screening;
12. Gebruik van hormonale anticonceptiva (bij vrouwen) minder dan 2 maanden voorafgaand aan de screening;
13. Gebruik van depotinjecties van medicijnen minder dan 3 maanden voorafgaand aan de screening;
14. Zwangerschap of lactatieperiode; positieve zwangerschapstest via urine voor vrouwen met een behouden voortplantingspotentieel;
15. Vrouwen met een behouden voortplantingspotentieel die een voorgeschiedenis hebben van onbeschermde geslachtsgemeenschap binnen 30 dagen voorafgaand aan de medicatiestudie met een niet-gesteriliseerde partner;
16. Deelname aan een andere klinische proef minder dan 3 maanden voorafgaand aan de screening of gelijktijdig met de huidige studie;
17. Consumptie van meer dan 10 eenheden alcohol (1 eenheid alcohol komt overeen met 500 ml bier, 200 ml wijn of 50 ml sterke drank) per week in de laatste maand voorafgaand aan de opname in het onderzoek of een voorgeschiedenis van alcoholisme, drugsmisbruik, of medicatiemisbruik;
18. Momenteel meer dan 10 sigaretten per dag roken, of een geschiedenis van het roken van het gespecificeerde aantal sigaretten in de 6 maanden voorafgaand aan de screening; het niet overeenkomen om gedurende de duur van het ziekenhuisverblijf niet te roken;
19. Consumptie van alcohol, cafeïne en xanthine-bevattende producten in de 7 dagen voorafgaand aan het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel;
20. Consumptie van citrusvruchten, veenbessen, rozenbottels en producten die deze bevatten, preparaten of producten die sint-janskruid bevatten – 7 dagen vóór inname van het onderzoeksgeneesmiddel;
21. Uitdroging als gevolg van diarree, braken of een andere oorzaak binnen de laatste 24 uur vóór inname van het onderzoeksgeneesmiddel;
22. Positief bloedtestresultaat voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 en 2, antilichamen tegen Treponema pallidum-antigenen, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), antilichamen tegen hepatitis C-virusantigenen bij screening;
23. Positief resultaat van sneltest op ziekteverwekker coronavirus 2019 (Coronavirusziekte 2019, COVID-19) bij screening;
24. Klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG) met een voorgeschiedenis en/of bij screening;
25. Positief urineonderzoek op verdovende middelen en krachtige medicijnen bij screening;
26. Positieve ademalcoholdamptest bij screening;
27. Het plannen van een intramuraal verblijf tijdens de onderzoeksperiode, om welke reden dan ook anders dan de ziekenhuisopname vereist door dit protocol;
28. Onvermogen of onvermogen om te voldoen aan de eisen van het protocol, om de door het protocol voorgeschreven procedures te volgen, om het dieet en het activiteitenregime in acht te nemen;
29. Kwetsbare vrijwilligerspopulatie: bachelor- en masterstudenten geneeskunde, farmacie en tandheelkunde, klinische en laboratoriumassistenten, werknemers van farmaceutische bedrijven, militair personeel en gevangenen, bewoners van verpleeghuizen, mensen met een laag inkomen en werklozen, minderheden, daklozen, zwervers, vluchtelingen, mensen in pleegzorg, personen die niet in staat zijn hun toestemming te geven, en wetshandhavers;
30. Andere omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, zouden verhinderen dat de vrijwilliger aan het onderzoek zou deelnemen of die zouden kunnen resulteren in de vroegtijdige terugtrekking van de vrijwilliger uit het onderzoek, waaronder vasten of een speciaal dieet (bijv. vegetarisch, veganistisch, zoutbeperkt ) of een speciale levensstijl (nachtwerk, extreme fysieke inspanning).

Uitsluitingscriteria:

1. Terugtrekking van de vrijwilliger van verdere deelname aan het onderzoek;
2. Het niet naleven door de vrijwilliger van de regels voor deelname aan het onderzoek (onderzoeksprocedures overslaan, zelfstandig gebruik van in het onderzoek verboden medicijnen, overtreding van dieet- en levensstijlbeperkingen, enz.);
3. Oorzaken/voorkomen van situaties tijdens het onderzoek die de veiligheid van de vrijwilliger in gevaar brengen (bijv. overgevoeligheidsreacties, enz.);
4. Vrijwilligers die zijn geselecteerd voor deelname aan het onderzoek in strijd met de inclusie-/niet-inclusiecriteria;
5. Ontwikkeling van ernstige/ernstige bijwerkingen bij een vrijwilliger tijdens het onderzoek;
6. De vrijwilliger krijgt of heeft een behandeling nodig die de farmacokinetiek van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden;
7. Ontbrekende afname van 2 of meer opeenvolgende bloedmonsters of 3 of meer bloedmonsters tijdens een enkele Onderzoeksperiode;
8. Optreden van braken/diarree binnen 6 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
9. Positieve urinetest voor verdovende middelen en krachtige medicijnen;
10. Positieve ademalcoholdamptest;
11. Een positieve zwangerschapstest bij vrouwen;
12. Een positieve test op COVID-19;
13. Het optreden van andere redenen tijdens het onderzoek die de uitvoering van het onderzoek volgens het protocol verhinderen.