Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af 4-MUST, tabletter, 128 mg (Valenta Pharm JSC) under enkelt og multipel oral administration hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Frivillig og håndskreven informeret samtykkeformular underskrevet af en rask frivillig til at deltage i undersøgelsen før nogen af ​​undersøgelsesprocedurerne;
2. hanner og kvinder mellem 18 og 45 år (inklusive) af kaukasisk race;
3. Verificeret diagnose af "sund" (fravær af abnormiteter i henhold til data fra kliniske, laboratorie-, instrumentelle undersøgelsesmetoder fastsat af protokollen);
4. Blodtryksniveau (BP): systolisk blodtryk (SBP) fra 99 til 129 mmHg (inklusive), diastolisk blodtryk (DBP) fra 70 til 89 mmHg (inklusive);
5. Hjertefrekvens (HR) fra 60 til 89 slag/min (inklusive);
6. Respirationsfrekvens (RR) fra 12 til 20 pr. 1 minut (inklusive);
7. Kropstemperatur mellem 36,0°C og 36,9°C (inklusive);
8. Kropsmasseindeks (BMI) på 18,5 kg/m2 ≤ BMI ≤ 30 kg/m2, med kropsmasse ≥ 55 kg for mænd og ≥ 45 kg for kvinder;
9. Aftale om at bruge passende præventionsmetoder under hele undersøgelsen og i 30 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen, for kvinder med bevaret reproduktionspotentiale, et negativt resultat af uringraviditetstest.

Ikke-inkluderingskriterier:

1. Forværret allergisk historie;
2. Overfølsomhed over for gimecromon og trimebutin og/eller hjælpestoffer inkluderet i forsøgslægemidlet i anamnese;
3. Lægemiddelintolerance over for hymecromon og trimebutin og/eller hjælpestoffer inkluderet i forsøgslægemidlet i anamnesen;
4. Arvelig galactoseintolerance, laktasemangel eller glucose-galactose malabsorption i anamnesen;
5. Kroniske sygdomme i nyrerne, leveren, mave-tarmkanalen (GIT), kardiovaskulære, lymfatiske, respiratoriske, nervøse, endokrine, muskuloskeletale, genitourinære og immunsystemer samt hud, hæmatopoietiske og visuelle organer;
6. En historie med GIT-kirurgi (undtagen blindtarmsoperation mindst 1 år før screening);
7. Sygdomme/tilstande, der efter investigators mening kan påvirke absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af forsøgslægemidlet (ID);
8. Akutte infektionssygdomme mindre end 4 uger før screening;
9. Indtagelse af lægemidler, der har en signifikant effekt på hæmodynamikken, og lægemidler, der påvirker leverfunktionen (barbiturater, omeprazol, cimetidin osv.) mindre end 2 måneder før screening;
10. Regelmæssig indtagelse af en medicin mindre end 2 uger før screening og en enkelt indtagelse af en medicin mindre end 7 dage før screening (inklusive håndkøbsmedicin, vitaminer, kosttilskud, urter);
11. Blod- eller plasmadonation mindre end 3 måneder før screening;
12. Brug af hormonelle præventionsmidler (hos kvinder) mindre end 2 måneder før screening;
13. Brug af depotinjektioner af enhver medicin mindre end 3 måneder før screening;
14. graviditet eller amning periode; positiv uringraviditetstest for kvinder med bevaret reproduktionspotentiale;
15. Kvinder med bevaret reproduktionspotentiale, som har en historie med ubeskyttet samleje inden for 30 dage før undersøgelse af medicin med en usteriliseret partner;
16. Deltagelse i et andet klinisk forsøg mindre end 3 måneder før screening eller samtidig med denne undersøgelse;
17. Indtagelse af mere end 10 enheder alkohol (1 enhed alkohol svarer til 500 ml øl, 200 ml vin eller 50 ml spiritus) om ugen i den sidste måned før undersøgelsens inklusion eller historie med alkoholisme, stofmisbrug, eller medicinmisbrug;
18. Rygning mere end 10 cigaretter om dagen i øjeblikket, eller historie med rygning af det specificerede antal cigaretter i de 6 måneder forud for screening; undladelse af at acceptere at afholde sig fra rygning under hospitalsopholdet;
19. Indtagelse af alkohol, koffein og xanthinholdige produkter i de 7 dage før indtagelse af undersøgelseslægemidlet;
20. Indtagelse af citrusfrugter, tranebær, hyben og produkter, der indeholder dem, præparater eller produkter, der indeholder perikon - 7 dage før indtagelse af undersøgelseslægemidlet;
21. Dehydrering på grund af diarré, opkastning eller anden årsag inden for de sidste 24 timer før indtagelse af undersøgelseslægemidlet;
22. Positivt blodprøveresultat for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV) 1 og 2, antistoffer mod Treponema pallidum antigener, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), antistoffer mod hepatitis C virus antigener ved screening;
23. Positivt resultat af hurtig test for coronavirus sygdom patogen 2019 (Coronavirus sygdom 2019, COVID-19) ved screening;
24. Klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter med en historie og/eller ved screening;
25. Positiv urinanalyse for narkotika og potente stoffer ved screening;
26. Positiv alkoholdamptest ved udånding ved screening;
27. Planlægning af et indlæggelsesophold i undersøgelsesperioden af ​​enhver anden grund end hospitalsindlæggelse, der kræves af denne protokol;
28. Manglende evne eller manglende evne til at overholde kravene i protokollen, til at følge de procedurer, der er foreskrevet af protokollen, til at observere kost- og aktivitetsregimen;
29. Sårbar frivillig befolkning: læge- og tandlægestuderende, farmaceut- og tandlægestuderende, kliniske og laboratorieassistenter, lægemiddelvirksomheders ansatte, militært personale og fanger, beboere på plejehjem, lavindkomst- og arbejdsløse personer, minoriteter, hjemløse, omstrejfende, flygtninge, personer i plejefamilier, personer, der ikke er i stand til at give samtykke, og retshåndhævende myndigheder;
30. Andre forhold, der efter investigators opfattelse ville udelukke den frivillige fra at blive inkluderet i undersøgelsen eller kunne resultere i den frivillige tidlige tilbagetrækning fra undersøgelsen, herunder faste eller en speciel diæt (f.eks. vegetarisk, vegansk, saltbegrænset ) eller en særlig livsstil (natarbejde, ekstrem fysisk anstrengelse).

Eksklusionskriterier:

1. Tilbagetrækning af den frivillige fra yderligere deltagelse i undersøgelsen;
2. Den frivilliges manglende overholdelse af reglerne for deltagelse i undersøgelsen (spring over undersøgelsesprocedurer, uafhængig brug af stoffer, der er forbudt i undersøgelsen, overtrædelse af kost- og livsstilsrestriktioner osv.);
3. Årsager/forekomst af situationer under undersøgelsen, der bringer den frivilliges sikkerhed i fare (f.eks. overfølsomhedsreaktioner osv.);
4. Frivillige udvalgt til deltagelse i undersøgelsen i strid med inklusions-/ikke-inklusionskriterierne;
5. Udvikling af alvorlig/alvorlig bivirkning hos en frivillig i løbet af undersøgelsen;
6. Den frivillige modtager eller kræver behandling, der kan påvirke studielægemidlets farmakokinetik;
7. Manglende indsamling af 2 eller flere på hinanden følgende blodprøver eller 3 eller flere blodprøver i løbet af en enkelt undersøgelsesperiode;
8. Forekomst af opkastning/diarré inden for 6 timer efter administration af undersøgelseslægemidlet;
9. Positiv urintest for narkotika og potente stoffer;
10. Positiv alkoholdamptest ved åndedræt;
11. En positiv graviditetstest hos kvinder;
12. En positiv test for COVID-19;
13. Forekomst af andre årsager under undersøgelsen, der forhindrer gennemførelsen af ​​undersøgelsen i henhold til protokollen.