ÚČINNOST a BEZPEČNOST nízké dávky orálního železa pro anémii u IBD (CAESAR)

POZADÍ:

Anémie, zejména anémie z nedostatku železa, je častou komplikací zánětlivého onemocnění střev (IBD). Prevalence anémie (6–74 %) a nedostatku železa (36–90 %) se v jednotlivých studiích značně liší. Hlavní příčinou nedostatku železa u IBD je ztráta krve střevem, ale roli mohou hrát i další faktory, jako je malabsorpce a snížený příjem. Potřeba suplementace železa je tedy často se vyskytujícím klinickým problémem u IBD. Ačkoli je železo běžně předepisováno, množství elementárního železa potřebného k dosažení klinické účinnosti a optimální způsob suplementace jsou předmětem diskuse. Vzhledem k tomu, že intravenózní (IV) suplementace železa se stala bezpečnější, objevily se požadavky na zvýšené využití. Použití IV železa má však významné důsledky z hlediska nákladů. Průměrná 1měsíční dodávka perorálního síranu železnatého stojí 12 USD ve srovnání s přibližně 600 až 700 USD za léčebný cyklus (IV) železné sacharózy, bez nákladů na IV podání.

Celkově srovnávací studie IV vs. perorálního železa neprokázaly významný rozdíl v doplňování hemoglobinu ve prospěch IV terapie železem. Koncentrace hemoglobinu byly na konci léčby ve všech studiích podobné. Jediná studie naznačovala, že u 47 % pacientů užívajících železo perorálně bylo lepší než u iv železa se zvýšením hemoglobinu o více než 2 g/dl ve srovnání s 66 % u iv železa (P = 0,07). To by však mohlo být způsobeno vysokou mírou stažení (24 %) ve skupině perorálně užívaného železa. V největší srovnávací studii se 196 subjekty se medián hemoglobinu zlepšil podobně, z 8,7 na 12,3 g/dl ve skupině IV a z 9,1 na 12,1 g/dl ve skupině se síranem železnatým (P = 0,70). Intravenózní železo se tedy nezdá být účinnější než perorální železo při doplňování stavu železa, protože se zdá, že krokem omezujícím rychlost je syntéza červených krvinek, která není urychlena IV podáváním železa.

Hlavní důvod upřednostňování IV železa před perorálním železem je založen na obavě, že perorální železo může zhoršit IBD. Často citovaná studie zkoumající, zda perorální železo zhoršuje IBD ve srovnání s IV železem, hodnotila aktivitu onemocnění u 19 pacientů s IBD, 11 s CD a 8 s UC, randomizovaných buď k perorálnímu fumarátu železnatému nebo IV sacharóze železa během 14denního období. Ačkoli autoři tvrdili, že aktivita onemocnění byla zhoršena perorální terapií železem, jejich použití četných nekonvenčních hodnocení tento závěr oslabuje. Studie byla provedena jako zkřížená studie s minimálně 6týdenním vymývacím obdobím, takže výsledky mohla ovlivnit předchozí medikamentózní terapie. Počet subjektů s IBD byl malý (N = 19). Autoři vytvořili syntetizované celkové skóre aktivity onemocnění kombinací škál UC a CD a také referovali o subškálách v rámci indexů aktivity, aby identifikovali významné rozdíly. Když byly tyto dvě skupiny porovnány, nebyl zde žádný statisticky významný rozdíl v celkovém skóre aktivity syntetizovaného onemocnění.

Další faktor spojený s intolerancí perorálního železa může souviset s dávkou podaného elementárního železa. Aby byla zachována rovnováha železa, dospělí muži potřebují absorbovat 1-1,5 mg/den, menstruující ženy 1-3 mg/den a těhotné ženy přibližně 4-5 mg/den. Na základě toho je doporučená denní dávka elementárního železa asi 8 mg u dospělých mužů a žen po menopauze, 18 mg u žen před menopauzou a 27 mg u těhotných žen. Většina studií zkoumajících účinnost perorálního železa však používala typickou dávku 150–200 mg/den elementárního železa, což je 10–20krát více než doporučená denní dávka. Vzhledem k 20% incidenci intolerance při těchto konvenčních dávkách elementárního železa, nedávné studie zkoumaly účinnost a vedlejší účinky spojené s nízkými dávkami perorálního suplementace železa. Studie u starších osob (věk > 80 let) randomizovala 90 pacientů s anémií z nedostatku železa na 15, 50 nebo 150 mg denního perorálního elementárního železa po dobu 2 měsíců. Všechny tři dávkové skupiny zaznamenaly podobné, statisticky významné zvýšení hemoglobinu po 2 měsících. Tyto studie nebyly u IBD provedeny.

Tato pilotní studie si klade za cíl prozkoumat účinnost a bezpečnost perorálních přípravků železa s nízkou dávkou a standardní dávkou.

HYPOTÉZA:

Nízká dávka perorálního železa je účinná a bezpečná při léčbě anémie z nedostatku železa při zánětlivém onemocnění střev.