EFFICACIA E SICUREZZA DEL FERRO ORALE A BASSE DOSE PER L'ANEMIA NELLE MICI (CAESAR)

SFONDO:

L’anemia, in particolare l’anemia da carenza di ferro, è una complicanza comune della malattia infiammatoria intestinale (IBD). La prevalenza dell'anemia (6-74%) e della carenza di ferro (36-90%) varia ampiamente tra gli studi riportati. La causa predominante della carenza di ferro nelle IBD è la perdita di sangue intestinale, ma anche altri fattori come il malassorbimento e il ridotto apporto possono svolgere un ruolo. Pertanto, la necessità di un’integrazione di ferro è un problema clinico spesso riscontrato nelle IBD. Sebbene il ferro sia comunemente prescritto, la quantità di ferro elementare necessaria per ottenere l’efficacia clinica e il metodo ottimale di integrazione sono ancora oggetto di dibattito. Poiché la supplementazione di ferro per via endovenosa (IV) è diventata più sicura, sono emerse richieste per un maggiore utilizzo. Tuttavia, ci sono implicazioni economiche significative legate all’uso del ferro per via endovenosa. In media, una fornitura per un mese di solfato ferroso orale costa 12 dollari, rispetto ai circa 600-700 dollari per un ciclo di trattamento con ferro saccarato (IV), escluso il costo della somministrazione IV.

Nel complesso, gli studi comparativi sul ferro per via endovenosa rispetto a quello per via orale non dimostrano una differenza significativa nella replezione di emoglobina a favore della terapia con ferro per via endovenosa. Le concentrazioni di emoglobina erano simili alla fine del trattamento in tutti gli studi. Un singolo studio ha suggerito una superiorità per il ferro EV con un aumento di emoglobina superiore a 2 g/dl nel 47% dei pazienti trattati con ferro orale rispetto al 66% con ferro EV (P = 0,07). Tuttavia, ciò potrebbe essere spiegato da un elevato tasso di ritiro (24%) nel gruppo trattato con ferro orale. Nel più ampio studio comparativo, condotto su 196 soggetti, l'emoglobina mediana è migliorata in modo simile, da 8,7 a 12,3 g/dl nel gruppo IV e da 9,1 a 12,1 g/dl nel gruppo solfato ferroso (P = 0,70). Pertanto, il ferro per via endovenosa non sembra più efficace del ferro per via orale nel ripristinare lo stato del ferro poiché la fase limitante sembra essere la sintesi dei globuli rossi, che non viene accelerata dalla somministrazione di ferro per via endovenosa.

La ragione principale alla base della preferenza del ferro per via endovenosa rispetto al ferro per via orale si basa sulla preoccupazione che il ferro per via orale possa esacerbare le IBD. Uno studio spesso citato che indagava se il ferro orale peggiorasse l’IBD rispetto al ferro endovenoso ha valutato l’attività della malattia in 19 pazienti con IBD, 11 con malattia di Crohn e 8 con colite ulcerosa, randomizzati a ricevere ferro fumarato orale o ferro saccarato ev per un periodo di 14 giorni. Sebbene gli autori sostenessero che l’attività della malattia fosse peggiorata dalla terapia orale con ferro, il loro utilizzo di numerose valutazioni non convenzionali indebolisce questa conclusione. Lo studio è stato condotto come studio crossover con un periodo di washout minimo di 6 settimane, pertanto la precedente terapia farmacologica potrebbe aver influenzato i risultati. Il numero di soggetti con IBD era piccolo (N = 19). Gli autori hanno creato un punteggio complessivo di attività della malattia sintetizzato combinando le scale UC e CD e hanno anche riportato le sottoscale all'interno degli indici di attività per identificare differenze significative. Quando i due gruppi sono stati confrontati, tuttavia, non è stata riscontrata alcuna differenza statisticamente significativa nel punteggio complessivo dell'attività della malattia sintetizzata.

Un altro fattore associato all'intolleranza al ferro orale può essere correlato alla dose di ferro elementare somministrata. Per mantenere l’equilibrio del ferro, gli uomini adulti necessitano di assorbire 1-1,5 mg/die, le donne con il ciclo mestruale necessitano di 1-3 mg/die e le donne in gravidanza circa 4-5 mg/die. Sulla base di ciò, la dose giornaliera raccomandata di ferro elementare è di circa 8 mg negli uomini adulti e nelle donne in postmenopausa, 18 mg nelle donne in premenopausa e 27 mg nelle donne in gravidanza. Tuttavia, la maggior parte degli studi che hanno valutato l’efficacia del ferro orale hanno utilizzato una dose tipica di 150-200 mg/die di ferro elementare, 10-20 volte superiore alla dose giornaliera raccomandata. A causa del livello di incidenza del 20% di intolleranza a queste dosi convenzionali di ferro elementare, studi recenti hanno studiato l’efficacia e gli effetti collaterali associati all’integrazione di ferro orale a basse dosi. Uno studio sugli anziani (età >80 anni) ha randomizzato 90 pazienti con anemia da carenza di ferro a 15, 50 o 150 mg di ferro elementare orale al giorno per 2 mesi. Tutti e tre i gruppi di dosaggio hanno sperimentato un aumento simile e statisticamente significativo dell’emoglobina dopo 2 mesi. Questi studi non sono stati condotti nell’IBD.

Questo studio pilota mira a studiare l’efficacia e la sicurezza delle preparazioni di ferro orale a basse dosi e a dose standard.

IPOTESI:

Il ferro orale a basse dosi è efficace e sicuro nel trattamento dell’anemia da carenza di ferro nella malattia infiammatoria intestinale.