Wirksamkeit und Sicherheit von niedrig dosiertem oralem Eisen bei Anämie bei IBD (CAESAR)

HINTERGRUND:

Anämie, insbesondere Eisenmangelanämie, ist eine häufige Komplikation einer entzündlichen Darmerkrankung (IBD). Die Prävalenz von Anämie (6–74 %) und Eisenmangel (36–90 %) variiert stark zwischen den berichteten Studien. Die Hauptursache für Eisenmangel bei IBD ist der Blutverlust im Darm, aber auch andere Faktoren wie Malabsorption und verminderte Aufnahme können eine Rolle spielen. Daher ist die Notwendigkeit einer Eisenergänzung ein häufig auftretendes klinisches Problem bei IBD. Obwohl Eisen häufig verschrieben wird, sind die Menge an elementarem Eisen, die zur Erzielung der klinischen Wirksamkeit erforderlich ist, und die optimale Methode der Nahrungsergänzung umstritten. Da die intravenöse (IV) Eisenergänzung sicherer geworden ist, wurden Forderungen nach einer verstärkten Verwendung laut. Die Verwendung von intravenösem Eisen ist jedoch mit erheblichen Kosten verbunden. Im Durchschnitt kostet eine einmonatige Versorgung mit oralem Eisensulfat 12 US-Dollar, im Vergleich zu etwa 600 bis 700 US-Dollar für einen Behandlungszyklus mit (iv) Eisensaccharose, ohne die Kosten für die intravenöse Verabreichung.

Insgesamt zeigen die Vergleichsstudien zwischen intravenöser und oraler Eisentherapie keinen signifikanten Unterschied in der Hämoglobinauffüllung zugunsten einer intravenösen Eisentherapie. Die Hämoglobinkonzentrationen waren am Ende der Behandlung in allen Studien ähnlich. Eine einzelne Studie deutete auf eine Überlegenheit von intravenös verabreichtem Eisen hin, wobei bei 47 % der Patienten mit oralem Eisen ein Hämoglobinanstieg von mehr als 2 g/dl zu verzeichnen war, im Vergleich zu 66 % der Patienten mit intravenös verabreichtem Eisen (P = 0,07). Dies könnte jedoch auf eine hohe Entzugsrate (24 %) in der Gruppe mit oralem Eisen zurückzuführen sein. In der größten Vergleichsstudie mit 196 Probanden verbesserte sich der mittlere Hämoglobinwert ähnlich, von 8,7 auf 12,3 g/dl in der IV-Gruppe und von 9,1 auf 12,1 g/dl in der Eisensulfat-Gruppe (P = 0,70). Daher scheint intravenöses Eisen bei der Auffüllung des Eisenstatus nicht wirksamer zu sein als orales Eisen, da der geschwindigkeitsbestimmende Schritt offenbar die Synthese roter Blutkörperchen ist, die durch die intravenöse Eisenverabreichung nicht beschleunigt wird.

Der Hauptgrund für die Bevorzugung von intravenösem Eisen gegenüber oralem Eisen beruht auf der Sorge, dass orales Eisen die IBD verschlimmern könnte. Eine oft zitierte Studie, die untersuchte, ob orales Eisen die IBD im Vergleich zu intravenösem Eisen verschlimmert, untersuchte die Krankheitsaktivität bei 19 IBD-Patienten, 11 mit Zöliakie und 8 mit UC, die über einen Zeitraum von 14 Tagen entweder oralem Eisenfumarat oder intravenösem Eisensaccharose zugewiesen wurden. Obwohl die Autoren argumentierten, dass sich die Krankheitsaktivität durch eine orale Eisentherapie verschlechterte, wird diese Schlussfolgerung durch die Verwendung zahlreicher unkonventioneller Beurteilungen entkräftet. Die Studie wurde als Crossover-Studie mit einer Auswaschphase von mindestens 6 Wochen durchgeführt, sodass die vorherige medikamentöse Therapie die Ergebnisse möglicherweise beeinflusst hat. Die Anzahl der Probanden mit IBD war gering (N = 19). Die Autoren erstellten einen synthetisierten Gesamtscore für die Krankheitsaktivität, indem sie UC- und CD-Skalen kombinierten und auch über Subskalen innerhalb der Aktivitätsindizes berichteten, um signifikante Unterschiede zu identifizieren. Beim Vergleich der beiden Gruppen gab es jedoch keinen statistisch signifikanten Unterschied im gesamten synthetisierten Krankheitsaktivitätsscore.

Ein weiterer Faktor im Zusammenhang mit einer Unverträglichkeit gegenüber oralem Eisen kann mit der verabreichten Dosis an elementarem Eisen zusammenhängen. Um den Eisenhaushalt aufrechtzuerhalten, müssen erwachsene Männer 1–1,5 mg/Tag, menstruierende Frauen 1–3 mg/Tag und schwangere Frauen etwa 4–5 mg/Tag aufnehmen. Auf dieser Grundlage beträgt die empfohlene Tagesdosis an elementarem Eisen etwa 8 mg bei erwachsenen Männern und Frauen nach der Menopause, 18 mg bei Frauen vor der Menopause und 27 mg bei schwangeren Frauen. In den meisten Studien zur Untersuchung der Wirksamkeit von oralem Eisen wurde jedoch eine typische Dosis von 150–200 mg/Tag elementarem Eisen verwendet, was 10–20 Mal mehr als die empfohlene Tagesdosis ist. Aufgrund der 20 %igen Häufigkeit von Unverträglichkeiten bei diesen konventionellen Dosen elementaren Eisens haben neuere Studien die Wirksamkeit und Nebenwirkungen einer niedrig dosierten oralen Eisenergänzung untersucht. In einer Studie an älteren Menschen (Alter > 80) wurden 90 Patienten mit Eisenmangelanämie randomisiert einer täglichen oralen Zufuhr von elementarem Eisen von 15, 50 oder 150 mg über einen Zeitraum von 2 Monaten zugeteilt. Bei allen drei Dosierungsgruppen kam es nach zwei Monaten zu einem ähnlichen, statistisch signifikanten Anstieg des Hämoglobins. Diese Studien wurden nicht bei IBD durchgeführt.

Ziel dieser Pilotstudie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit oraler Eisenpräparate in niedriger und Standarddosis zu untersuchen.

HYPOTHESE:

Niedrig dosiertes orales Eisen ist wirksam und sicher bei der Behandlung von Eisenmangelanämie bei entzündlichen Darmerkrankungen.