ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ НИЗКИХ ДОЗОВ ПЕРОРАЛЬНОГО АЙРОНА ПРИ АНЕМИИ ПРИ ВЗК (CAESAR)

ФОН:

Анемия, особенно железодефицитная анемия, является частым осложнением воспалительного заболевания кишечника (ВЗК). Распространенность анемии (6-74%) и дефицита железа (36-90%) широко варьируется в опубликованных исследованиях. Преобладающей причиной дефицита железа при ВЗК является кишечная кровопотеря, но роль могут играть и другие факторы, такие как мальабсорбция и снижение поступления железа. Таким образом, необходимость приема добавок железа является часто встречающейся клинической проблемой при ВЗК. Хотя железо обычно назначают, количество элементарного железа, необходимое для достижения клинической эффективности, и оптимальный метод его приема являются предметом дискуссий. Поскольку внутривенное введение железа стало более безопасным, появились призывы к увеличению его использования. Однако использование внутривенного железа имеет значительные финансовые последствия. В среднем месячный курс перорального сульфата железа стоит 12 долларов США по сравнению с примерно 600-700 долларами США за цикл лечения (в/в) сахарозой железа, не считая стоимости внутривенного введения.

В целом, сравнительные исследования внутривенного и перорального применения железа не демонстрируют значительной разницы в восполнении гемоглобина в пользу внутривенной терапии железом. Концентрации гемоглобина в конце лечения во всех исследованиях были одинаковыми. Одно исследование показало преимущество внутривенного введения железа с увеличением гемоглобина более чем на 2 г/дл у 47% пациентов, принимавших пероральные препараты железа, по сравнению с 66% пациентов, получавших внутривенное введение железа (P = 0,07). Однако это можно объяснить высокой частотой отмены (24%) в группе перорального приема железа. В самом крупном сравнительном исследовании среди 196 пациентов средний уровень гемоглобина улучшился аналогичным образом: с 8,7 до 12,3 г/дл в группе IV и с 9,1 до 12,1 г/дл в группе сульфата железа (P = 0,70). Таким образом, внутривенное введение железа не более эффективно, чем пероральное, в восполнении запасов железа, поскольку лимитирующей стадией является синтез эритроцитов, который не ускоряется внутривенным введением железа.

Основная причина предпочтения внутривенного введения железа перед пероральным заключается в опасении, что пероральное введение железа может усугубить ВЗК. Часто цитируемое исследование, посвященное изучению того, ухудшает ли пероральный прием железа ВЗК по сравнению с внутривенным приемом железа, оценивало активность заболевания у 19 пациентов с ВЗК, 11 с БК и 8 с ЯК, рандомизированных на пероральный прием фумарата железа или внутривенную сахарозу железа в течение 14-дневного периода. Хотя авторы утверждают, что активность заболевания ухудшается при пероральной терапии препаратами железа, использование ими многочисленных нетрадиционных оценок ослабляет этот вывод. Исследование проводилось в виде перекрестного исследования с минимальным периодом выведения 6 недель, поэтому предыдущая лекарственная терапия могла повлиять на результаты. Число субъектов с ВЗК было небольшим (N = 19). Авторы создали синтезированную общую оценку активности заболевания, объединив шкалы ЯК и БК, а также сообщили о подшкалах в индексах активности для выявления существенных различий. Однако при сравнении двух групп не было обнаружено статистически значимой разницы в общем синтезированном показателе активности заболевания.

Другой фактор, связанный с непереносимостью перорального железа, может быть связан с дозой вводимого элементарного железа. Для поддержания баланса железа взрослым мужчинам необходимо усваивать 1–1,5 мг/сут, менструирующим женщинам — 1–3 мг/сут, а беременным — примерно 4–5 мг/сут. Исходя из этого, рекомендуемая суточная норма элементарного железа составляет около 8 мг для взрослых мужчин и женщин в постменопаузе, 18 мг для женщин в пременопаузе и 27 мг для беременных. Однако в большинстве исследований по изучению эффективности перорального железа использовалась типичная доза элементарного железа 150–200 мг/день, что в 10–20 раз превышает рекомендуемую суточную норму. Из-за того, что уровень непереносимости этих обычных доз элементарного железа составляет 20%, недавние исследования изучали эффективность и побочные эффекты, связанные с пероральным приемом низких доз железа. В исследовании с участием пожилых людей (возраст >80 лет) 90 пациентов с железодефицитной анемией были рандомизированы на прием 15, 50 или 150 мг ежедневного перорального элементарного железа в течение 2 месяцев. Во всех трех дозировочных группах наблюдалось одинаковое статистически значимое повышение уровня гемоглобина через 2 месяца. Эти исследования не проводились при ВЗК.

Целью данного пилотного исследования является изучение эффективности и безопасности пероральных препаратов железа в низких и стандартных дозах.

ГИПОТЕЗА:

Пероральный прием железа в низких дозах эффективен и безопасен при лечении железодефицитной анемии при воспалительных заболеваниях кишечника.