Pienen annoksen orAl iRonin tehokkuus ja TURVALLISUUS anemiaan IBD:ssä (CAESAR)

TAUSTA:

Anemia, erityisesti raudanpuuteanemia, on tulehduksellisen suolistosairauden (IBD) yleinen komplikaatio. Anemian (6–74 %) ja raudanpuutteen (36–90 %) esiintyvyys vaihtelee suuresti raportoiduissa tutkimuksissa. IBD:n raudanpuutteen pääasiallinen syy on suoliston verenhukka, mutta myös muut tekijät, kuten imeytymishäiriö ja vähentynyt saanti, voivat vaikuttaa. Näin ollen raudan lisäyksen tarve on usein kohdattava kliininen ongelma IBD:ssä. Vaikka rautaa määrätään yleisesti, kliinisen tehon saavuttamiseksi tarvittavan alkuaineraudan määrä ja optimaalinen lisäravintomenetelmä ovat keskustelun kohteena. Kun suonensisäinen (IV) raudatlisä on tullut turvallisemmaksi, on ilmaantunut vaatimuksia käytön lisäämisestä. IV-raudan käytöllä on kuitenkin merkittäviä kustannusvaikutuksia. Keskimäärin yhden kuukauden annos oraalista rautasulfaattia maksaa 12 dollaria verrattuna noin 600 - 700 dollariin (IV) rautasakkaroosin hoitosyklissä, ilman IV-antamisen kustannuksia.

Kaiken kaikkiaan IV vs. oraalisen raudan vertailevat tutkimukset eivät osoita merkitsevää eroa hemoglobiinin lisääntymisessä IV-rautahoitoa suosien. Hemoglobiinipitoisuudet olivat samanlaiset hoidon lopussa kaikissa tutkimuksissa. Yksittäinen tutkimus ehdotti, että laskimonsisäisen raudan käyttö on parempi hemoglobiinin nousun ollessa yli 2 g/dl 47 %:lla suun kautta annettua rautaa saaneista potilaista verrattuna 66 %:iin IV-rautaa saaneista potilaista (P = 0,07). Tämä voi kuitenkin johtua korkeasta vieroitusasteesta (24 %) oraalisen raudan ryhmässä. Suurimmassa vertailevassa tutkimuksessa, jossa oli 196 henkilöä, hemoglobiinin mediaani parani samalla tavalla, 8,7 - 12,3 g/dl IV-ryhmässä ja 9,1 - 12,1 g/dl rautasulfaattiryhmässä (P = 0,70). Näin ollen suonensisäinen rauta ei näytä olevan tehokkaampi kuin suun kautta otettava rauta raudan tilan palauttamisessa, koska nopeutta rajoittava vaihe näyttää olevan punasolujen synteesi, jota IV raudan annostelu ei kiihdytä.

Suurin syy laskimonsisäisen raudan suosimiseen suun kautta otettavaan raudaan perustuu huoleen, että suun kautta otettava rauta voi pahentaa IBD:tä. Usein siteerattu tutkimus, jossa tutkittiin, pahentaako suun kautta otettu rauta IBD:tä verrattuna IV raudan arvioituun taudin aktiivisuuteen 19 IBD-potilaalla, 11:llä CD- ja 8:lla UC-potilaalla, jotka satunnaistettiin saamaan joko oraalista rautafumaraattia tai IV-rautasakkaroosia 14 päivän aikana. Vaikka kirjoittajat väittivät, että suun kautta annettu rautahoito pahensi taudin aktiivisuutta, heidän lukuisten epätavallisten arvioiden käyttö heikentää tätä päätelmää. Kokeilu tehtiin ristikkäisenä tutkimuksena, jossa oli vähintään 6 viikon huuhtoutumisjakso, joten edellinen lääkehoito on saattanut vaikuttaa tuloksiin. IBD-potilaiden määrä oli pieni (N = 19). Kirjoittajat loivat syntetisoidun yleisen sairauden aktiivisuuspisteen yhdistämällä UC- ja CD-asteikot ja raportoivat myös aktiivisuusindeksien ala-asteikoista merkittävien erojen tunnistamiseksi. Kun näitä kahta ryhmää verrattiin, ei kuitenkaan ollut tilastollisesti merkitsevää eroa syntetisoidun sairauden aktiivisuuspisteissä.

Toinen oraalisen raudan intoleranssiin liittyvä tekijä voi liittyä annettuun alkuaineraudan annokseen. Rautatasapainon ylläpitämiseksi aikuisten miesten tarvitsee imeytyä 1-1,5 mg/d, kuukautiset 1-3 mg/d ja raskaana olevat naiset noin 4-5 mg/d. Tämän perusteella perusraudan suositeltu päiväannos on noin 8 mg aikuisilla miehillä ja postmenopausaalisilla naisilla, 18 mg premenopausaalisilla naisilla ja 27 mg raskaana olevilla naisilla. Useimmissa suun kautta otettavan raudan tehoa tutkivissa tutkimuksissa on kuitenkin käytetty tyypillistä alkuainerautaannosta 150–200 mg/d, joka on 10–20 kertaa suositeltu päiväannos. Koska 20 % intoleranssia esiintyy näillä tavanomaisilla alkuaineraudan annoksilla, viimeaikaiset tutkimukset ovat tutkineet pieniannoksiseen oraaliseen rautalisään liittyvää tehoa ja sivuvaikutuksia. Iäkkäillä (>80-vuotiailla) tehdyssä tutkimuksessa satunnaistettiin 90 raudanpuuteanemiaa sairastavaa potilasta 15, 50 tai 150 mg:aan päivittäistä oraalista rautaa kahden kuukauden ajan. Kaikki kolme annosryhmää kokivat samanlaisen, tilastollisesti merkitsevän hemoglobiinin nousun 2 kuukauden kuluttua. Näitä tutkimuksia ei ole tehty IBD:ssä.

Tämän pilottitutkimuksen tavoitteena on selvittää pieniannoksisten ja standardiannosten oraalisten rautavalmisteiden tehoa ja turvallisuutta.

HYPOTEESI:

Pieniannoksinen suun kautta otettava rauta on tehokas ja turvallinen tulehduksellisen suolistosairauden raudanpuuteanemian hoidossa.