Effektivitet og sikkerhed ved lavdosis oralt jern til anæmi ved IBD (CAESAR)

BAGGRUND:

Anæmi, især jernmangelanæmi, er en almindelig komplikation til inflammatorisk tarmsygdom (IBD). Forekomsten af ​​anæmi (6-74%) og jernmangel (36-90%) varierer meget blandt rapporterede undersøgelser. Den overvejende årsag til jernmangel ved IBD er blodtab i tarmen, men andre faktorer som malabsorption og reduceret indtag kan også spille en rolle. Behovet for jerntilskud er således et ofte stødt klinisk problem ved IBD. Selvom jern er almindeligt ordineret, er mængden af ​​elementært jern, der er nødvendig for at opnå klinisk effekt, og den optimale metode til tilskud, under debat. Efterhånden som intravenøs (IV) jerntilskud er blevet sikrere, er der opstået opfordringer til øget udnyttelse. Der er dog betydelige omkostninger ved at bruge IV-jern. I gennemsnit koster en 1-måneds forsyning af oralt jernholdig sulfat $12, sammenlignet med cirka $600-$700 for en behandlingscyklus af (IV) jernsaccharose, eksklusive omkostningerne ved IV-administration.

Samlet set viser de sammenlignende undersøgelser af IV vs. oralt jern ikke en signifikant forskel i hæmoglobinopfyldningen, hvilket favoriserer IV jernbehandling. Hæmoglobinkoncentrationerne var ens ved slutningen af ​​behandlingen i alle undersøgelser. En enkelt undersøgelse foreslog en overlegenhed for IV-jern med en hæmoglobinstigning på mere end 2 g/dl hos 47 % af patienterne på oralt jern sammenlignet med 66 % på IV-jern (P = 0,07). Dette kan dog skyldes en høj abstinensrate (24%) i den orale jerngruppe. I den største sammenlignende undersøgelse af 196 forsøgspersoner forbedredes medianhæmoglobinet tilsvarende, fra 8,7 til 12,3 g/dl i IV-gruppen og fra 9,1 til 12,1 g/dl i ferrosulfatgruppen (P = 0,70). Således ser intravenøst ​​jern ikke ud til at være mere effektivt end oralt jern med hensyn til genopfyldning af jernstatus, da det hastighedsbegrænsende trin ser ud til at være syntese af røde blodlegemer, som ikke accelereres af IV jerntilførsel.

Hovedårsagen bag præferencen af ​​IV-jern frem for oralt jern er baseret på bekymringen om, at oralt jern kan forværre IBD. En ofte citeret undersøgelse, der undersøgte, om oralt jern forværrer IBD sammenlignet med IV jern vurderet sygdomsaktivitet hos 19 IBD-patienter, 11 med CD og 8 med UC, randomiseret til enten oralt jern(II)fumarat eller IV jernsaccharose over en 14-dages periode. Selvom forfatterne hævdede, at sygdomsaktiviteten blev forværret af oral jernbehandling, svækker deres brug af adskillige ukonventionelle vurderinger denne konklusion. Forsøget blev udført som et crossover-studie med en minimum 6-ugers udvaskningsperiode, så den tidligere lægemiddelbehandling kan have påvirket resultaterne. Antallet af forsøgspersoner med IBD var lille (N = 19). Forfatterne skabte en syntetiseret overordnet sygdomsaktivitetsscore ved at kombinere UC- og CD-skalaer og rapporterede også på underskalaer inden for aktivitetsindekser for at identificere signifikante forskelle. Når de to grupper blev sammenlignet, var der imidlertid ingen statistisk signifikant forskel i den samlede syntetiserede sygdomsaktivitetsscore.

En anden faktor forbundet med intolerance over for oralt jern kan være relateret til den indgivne dosis af elementært jern. For at opretholde jernbalancen skal voksne mænd optage 1-1,5 mg/d, menstruerende kvinder har brug for 1-3 mg/d, og gravide har brug for cirka 4-5 mg/d. Baseret på dette er den anbefalede daglige tilførsel af elementært jern omkring 8 mg hos voksne mænd og postmenopausale kvinder, 18 mg hos præmenopausale kvinder og 27 mg hos gravide. Imidlertid har de fleste undersøgelser, der undersøger effektiviteten af ​​oralt jern, brugt en typisk dosis på 150-200 mg/d af elementært jern, 10-20 gange over den anbefalede daglige dosis. På grund af 20 % forekomst af intolerance ved disse konventionelle doser af elementært jern, har nyere undersøgelser undersøgt effektiviteten og bivirkningerne forbundet med lavdosis oralt jerntilskud. En undersøgelse hos ældre (alder >80) randomiserede 90 patienter med jernmangelanæmi til 15, 50 eller 150 mg dagligt oralt elementært jern over 2 måneder. Alle tre doseringsgrupper oplevede en lignende, statistisk signifikant stigning i hæmoglobin efter 2 måneder. Disse undersøgelser er ikke blevet udført i IBD.

Denne pilotundersøgelse har til formål at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​lavdosis og standarddosis orale jernpræparater.

HYPOTESE:

Lavdosis oralt jern er effektivt og sikkert til behandling af jernmangelanæmi ved inflammatorisk tarmsygdom.