Eficacia y seguridad del hierro oral en dosis bajas para la anemia en la EII (CAESAR)

FONDO:

La anemia, en particular la anemia por deficiencia de hierro, es una complicación común de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII). La prevalencia de anemia (6-74%) y deficiencia de hierro (36-90%) varía ampliamente entre los estudios publicados. La causa predominante de la deficiencia de hierro en la EII es la pérdida de sangre intestinal, pero también pueden influir otros factores como la malabsorción y la ingesta reducida. Por tanto, la necesidad de suplementos de hierro es un problema clínico que se encuentra a menudo en la EII. Aunque comúnmente se prescribe hierro, se debate la cantidad de hierro elemental necesaria para lograr la eficacia clínica y el método óptimo de suplementación. A medida que la suplementación con hierro intravenoso (IV) se ha vuelto más segura, han aparecido pedidos de una mayor utilización. Sin embargo, el uso de hierro intravenoso tiene importantes implicaciones económicas. En promedio, un suministro de 1 mes de sulfato ferroso oral cuesta $12, en comparación con aproximadamente $600-$700 por un ciclo de tratamiento de hierro (IV) sacarosa, excluyendo el costo de la administración IV.

En general, los estudios comparativos de hierro intravenoso versus oral no demuestran una diferencia significativa en la reposición de hemoglobina que favorezca la terapia con hierro intravenoso. Las concentraciones de hemoglobina fueron similares al final del tratamiento en todos los estudios. Un solo estudio sugirió una superioridad del hierro intravenoso con un aumento de hemoglobina superior a 2 g/dl en el 47% de los pacientes que recibían hierro oral en comparación con el 66% de los que recibían hierro intravenoso (P = 0,07). Sin embargo, esto podría explicarse por una alta tasa de abstinencia (24%) en el grupo de hierro oral. En el estudio comparativo más grande, de 196 sujetos, la mediana de hemoglobina mejoró de manera similar, de 8,7 a 12,3 g/dl en el grupo IV y de 9,1 a 12,1 g/dl en el grupo de sulfato ferroso (P = 0,70). Por lo tanto, el hierro intravenoso no parece ser más eficaz que el hierro oral para reponer el nivel de hierro, ya que el paso limitante de la velocidad parece ser la síntesis de eritrocitos, que no se acelera con la administración de hierro intravenoso.

La razón principal detrás de la preferencia del hierro intravenoso sobre el hierro oral se basa en la preocupación de que el hierro oral pueda exacerbar la EII. Un estudio citado con frecuencia que investiga si el hierro oral empeora la EII en comparación con el hierro IV evaluó la actividad de la enfermedad en 19 pacientes con EII, 11 con EC y 8 ​​con CU, aleatorizados a fumarato ferroso oral o hierro sacarosa IV durante un período de 14 días. Aunque los autores argumentaron que la actividad de la enfermedad empeoraba con la terapia con hierro oral, el uso de numerosas evaluaciones no convencionales debilita esta conclusión. El ensayo se realizó como un estudio cruzado con un período de lavado mínimo de 6 semanas, por lo que la terapia farmacológica previa puede haber afectado los resultados. El número de sujetos con EII fue pequeño (N = 19). Los autores crearon una puntuación general sintetizada de la actividad de la enfermedad combinando escalas de CU y EC y también informaron sobre subescalas dentro de los índices de actividad para identificar diferencias significativas. Sin embargo, cuando se compararon los dos grupos, no hubo diferencias estadísticamente significativas en la puntuación general de actividad de la enfermedad sintetizada.

Otro factor asociado con la intolerancia al hierro oral puede estar relacionado con la dosis de hierro elemental administrada. Para mantener el equilibrio de hierro, los hombres adultos necesitan absorber de 1 a 1,5 mg/día, las mujeres que menstrúan necesitan de 1 a 3 mg/día y las mujeres embarazadas necesitan aproximadamente de 4 a 5 mg/día. En base a esto, la cantidad diaria recomendada de hierro elemental es de aproximadamente 8 mg en hombres adultos y mujeres posmenopáusicas, 18 mg en mujeres premenopáusicas y 27 mg en mujeres embarazadas. Sin embargo, la mayoría de los estudios que investigan la eficacia del hierro oral han utilizado una dosis típica de 150 a 200 mg/día de hierro elemental, entre 10 y 20 veces más que la cantidad diaria recomendada. Debido al nivel de incidencia de intolerancia del 20% a estas dosis convencionales de hierro elemental, estudios recientes han investigado la eficacia y los efectos secundarios asociados con la suplementación oral con dosis bajas de hierro. Un estudio en ancianos (edad >80) asignó al azar a 90 pacientes con anemia por deficiencia de hierro a 15, 50 o 150 mg de hierro elemental oral diario durante 2 meses. Los tres grupos de dosificación experimentaron un aumento similar y estadísticamente significativo en la hemoglobina después de 2 meses. Estos estudios no se han realizado en EII.

Este estudio piloto tiene como objetivo investigar la eficacia y seguridad de preparaciones orales de hierro en dosis bajas y en dosis estándar.

HIPÓTESIS:

El hierro oral en dosis bajas es eficaz y seguro en el tratamiento de la anemia por deficiencia de hierro en la enfermedad inflamatoria intestinal.