Effektivitet och säkerhet med låg dos peroralt järn för anemi vid IBD (CAESAR)

BAKGRUND:

Anemi, särskilt järnbristanemi, är en vanlig komplikation av inflammatorisk tarmsjukdom (IBD). Prevalensen av anemi (6-74 %) och järnbrist (36-90 %) varierar kraftigt bland rapporterade studier. Den dominerande orsaken till järnbrist vid IBD är blodförlust i tarmen men andra faktorer som malabsorption och minskat intag kan också spela en roll. Således är behovet av järntillskott ett ofta förekommande kliniskt problem vid IBD. Även om järn är vanligt föreskrivet, är mängden elementärt järn som behövs för att uppnå klinisk effekt, och den optimala metoden för tillskott, under debatt. I takt med att intravenös (IV) järntillskott har blivit säkrare har det dykt upp krav på ökad användning. Det finns dock betydande kostnadskonsekvenser för att använda IV-järn. I genomsnitt kostar en 1-månads leverans av oralt järnsulfat $12, jämfört med cirka $600-$700 för en behandlingscykel av (IV) järnsackaros, exklusive kostnaden för intravenös administrering.

Sammantaget visar de jämförande studierna av IV vs oralt järn ingen signifikant skillnad i hemoglobinrepletion som gynnar IV järnbehandling. Hemoglobinkoncentrationerna var likartade i slutet av behandlingen i alla studier. En enda studie antydde en överlägsenhet för IV-järn med en hemoglobinökning större än 2 g/dl hos 47 % av patienterna på oralt järn jämfört med 66 % för IV-järn (P = 0,07). Detta kan dock förklaras av en hög uttagsfrekvens (24 %) i den orala järngruppen. I den största jämförande studien, av 196 försökspersoner, förbättrades medianhemoglobinet på liknande sätt, från 8,7 till 12,3 g/dl i IV-gruppen och från 9,1 till 12,1 g/dl i järnsulfatgruppen (P = 0,70). Således verkar intravenöst järn inte vara mer effektivt än oralt järn när det gäller att återuppta järnstatus eftersom det hastighetsbegränsande steget verkar vara syntes av röda blodkroppar, som inte accelereras av IV järntillförsel.

Den främsta anledningen till att järnet föredrar IV framför oralt järn är baserat på oro för att oralt järn kan förvärra IBD. En ofta citerad studie som undersöker huruvida oralt järn förvärrar IBD i jämförelse med IV-järn bedömd sjukdomsaktivitet hos 19 IBD-patienter, 11 med CD och 8 med UC, randomiserade till antingen oralt järnfumarat eller IV järnsackaros under en 14-dagarsperiod. Även om författarna hävdade att sjukdomsaktiviteten förvärrades av oral järnbehandling, försvagar deras användning av många okonventionella bedömningar denna slutsats. Försöket gjordes som en crossover-studie med en uttvättningsperiod på minst 6 veckor, så den tidigare läkemedelsbehandlingen kan ha påverkat resultaten. Antalet patienter med IBD var litet (N = 19). Författarna skapade en syntetiserad total sjukdomsaktivitetspoäng genom att kombinera UC- och CD-skalor och rapporterade även på subskalor inom aktivitetsindex för att identifiera signifikanta skillnader. När de två grupperna jämfördes fanns det dock ingen statistiskt signifikant skillnad i den totala poängen för syntetiserad sjukdomsaktivitet.

En annan faktor associerad med intolerans av oralt järn kan vara relaterad till dosen av elementärt järn som administreras. För att upprätthålla järnbalansen behöver vuxna män absorbera 1-1,5 mg/d, menstruerande kvinnor behöver 1-3 mg/d och gravida behöver cirka 4-5 mg/d. Baserat på detta är den rekommenderade dagliga dosen av elementärt järn cirka 8 mg hos vuxna män och postmenopausala kvinnor, 18 mg hos premenopausala kvinnor och 27 mg hos gravida kvinnor. De flesta studier som undersöker effektiviteten av oralt järn har dock använt en typisk dos på 150-200 mg/d elementärt järn, 10-20 gånger högre än den rekommenderade dagliga dosen. På grund av den 20 %-iga incidensnivån av intolerans vid dessa konventionella doser av elementärt järn, har nyligen genomförda studier undersökt effektiviteten och biverkningarna förknippade med lågdos oralt järntillskott. En studie på äldre (ålder >80) randomiserade 90 patienter med järnbristanemi till 15, 50 eller 150 mg dagligt oralt elementärt järn under 2 månader. Alla tre doseringsgrupperna upplevde en liknande, statistiskt signifikant ökning av hemoglobin efter 2 månader. Dessa studier har inte gjorts vid IBD.

Denna pilotstudie syftar till att undersöka effektiviteten och säkerheten för orala järnpreparat med låga doser och standarddoser.

HYPOTES:

Lågdos oralt järn är effektivt och säkert vid behandling av järnbristanemi vid inflammatorisk tarmsjukdom.