Eficácia e segurança do ferro oral em baixa dose para anemia na DII (CAESAR)

FUNDO:

A anemia, particularmente a anemia por deficiência de ferro, é uma complicação comum da doença inflamatória intestinal (DII). A prevalência de anemia (6-74%) e deficiência de ferro (36-90%) varia amplamente entre os estudos relatados. A causa predominante da deficiência de ferro na DII é a perda de sangue intestinal, mas outros fatores, como má absorção e ingestão reduzida, também podem desempenhar um papel. Assim, a necessidade de suplementação de ferro é um problema clínico frequentemente encontrado na DII. Embora o ferro seja comumente prescrito, a quantidade de ferro elementar necessária para alcançar a eficácia clínica e o método ideal de suplementação estão em debate. À medida que a suplementação de ferro intravenoso (IV) se tornou mais segura, surgiram apelos para uma maior utilização. No entanto, existem implicações de custo significativas no uso de ferro intravenoso. Em média, um suprimento de sulfato ferroso oral para 1 mês custa US$ 12, em comparação com aproximadamente US$ 600 a US$ 700 para um ciclo de tratamento de sacarose de ferro (IV), excluindo o custo da administração IV.

No geral, os estudos comparativos entre ferro intravenoso e oral não demonstram uma diferença significativa na reposição de hemoglobina favorecendo a terapia com ferro intravenoso. As concentrações de hemoglobina foram semelhantes no final do tratamento em todos os estudos. Um único estudo sugeriu uma superioridade para o ferro IV com um aumento de hemoglobina superior a 2 g/dl em 47% dos pacientes que receberam ferro oral em comparação com 66% que receberam ferro IV (P = 0,07). No entanto, isto pode ser explicado por uma elevada taxa de abstinência (24%) no grupo de ferro oral. No maior estudo comparativo, de 196 indivíduos, a hemoglobina mediana melhorou de forma semelhante, de 8,7 para 12,3 g/dl no grupo IV e de 9,1 para 12,1 g/dl no grupo de sulfato ferroso (P = 0,70). Assim, o ferro intravenoso não parece ser mais eficaz do que o ferro oral na reposição do estado de ferro, uma vez que o passo limitante da taxa parece ser a síntese de glóbulos vermelhos, que não é acelerada pela administração de ferro intravenoso.

A principal razão por trás da preferência do ferro intravenoso em relação ao ferro oral baseia-se na preocupação de que o ferro oral possa exacerbar a DII. Um estudo frequentemente citado que investigou se o ferro oral piora a DII em comparação com o ferro intravenoso avaliou a atividade da doença em 19 pacientes com DII, 11 com DC e 8 com CU, randomizados para fumarato ferroso oral ou sacarose de ferro IV durante um período de 14 dias. Embora os autores tenham argumentado que a atividade da doença foi agravada pela terapia oral com ferro, o uso de numerosas avaliações não convencionais enfraquece esta conclusão. O ensaio foi realizado como um estudo cruzado com um período de eliminação mínimo de 6 semanas, portanto a terapia medicamentosa anterior pode ter afetado os resultados. O número de indivíduos com DII foi pequeno (N = 19). Os autores criaram uma pontuação global sintetizada da atividade da doença combinando as escalas UC e CD e também relataram subescalas dentro dos índices de atividade para identificar diferenças significativas. Quando os dois grupos foram comparados, no entanto, não houve diferença estatisticamente significativa na pontuação global da atividade da doença sintetizada.

Outro fator associado à intolerância ao ferro oral pode estar relacionado à dose de ferro elementar administrada. Para manter o equilíbrio do ferro, os homens adultos precisam absorver 1-1,5 mg/d, as mulheres menstruadas precisam de 1-3 mg/d e as mulheres grávidas precisam de aproximadamente 4-5 mg/d. Com base nisso, a dose diária recomendada de ferro elementar é de cerca de 8 mg em homens adultos e mulheres na pós-menopausa, 18 mg em mulheres na pré-menopausa e 27 mg em mulheres grávidas. No entanto, a maioria dos estudos que investigam a eficácia do ferro oral utilizou uma dose típica de 150-200 mg/d de ferro elementar, 10-20 vezes superior à dose diária recomendada. Devido ao nível de incidência de 20% de intolerância a essas doses convencionais de ferro elementar, estudos recentes investigaram a eficácia e os efeitos colaterais associados à suplementação oral de ferro em baixas doses. Um estudo em idosos (idade >80) randomizou 90 pacientes com anemia ferropriva para 15, 50 ou 150 mg de ferro elementar oral diário durante 2 meses. Todos os três grupos de dosagem experimentaram um aumento semelhante e estatisticamente significativo na hemoglobina após 2 meses. Esses estudos não foram realizados em DII.

Este estudo piloto tem como objetivo investigar a eficácia e segurança de preparações orais de ferro em doses baixas e em doses padrão.

HIPÓTESE:

O ferro oral em baixas doses é eficaz e seguro no tratamento da anemia ferropriva na doença inflamatória intestinal.