Effektivitet og sikkerhet ved lavdose oralt jern for anemi ved IBD (CAESAR)

BAKGRUNN:

Anemi, spesielt jernmangelanemi, er en vanlig komplikasjon av inflammatorisk tarmsykdom (IBD). Prevalensen av anemi (6-74 %) og jernmangel (36-90 %) varierer mye blant rapporterte studier. Den dominerende årsaken til jernmangel ved IBD er blodtap i tarmen, men andre faktorer som malabsorpsjon og redusert inntak kan også spille en rolle. Derfor er behovet for jerntilskudd et ofte oppstått klinisk problem ved IBD. Selv om jern er ofte foreskrevet, er mengden elementært jern som trengs for å oppnå klinisk effekt, og den optimale metoden for tilskudd, under debatt. Ettersom intravenøs (IV) jerntilskudd har blitt tryggere, har det dukket opp krav om økt bruk. Imidlertid er det betydelige kostnadsimplikasjoner ved bruk av IV-jern. I gjennomsnitt koster en 1-måneds tilførsel av oralt jernholdig sulfat $12, sammenlignet med omtrent $600-$700 for en behandlingssyklus av (IV) jernsukrose, eksklusive kostnadene for IV-administrasjon.

Samlet sett viser ikke de sammenlignende studiene av IV vs oralt jern noen signifikant forskjell i hemoglobinreplesjon som favoriserer IV jernbehandling. Hemoglobinkonsentrasjonen var lik ved slutten av behandlingen i alle studiene. En enkelt studie antydet en overlegenhet for IV-jern med en hemoglobinøkning større enn 2 g/dl hos 47 % av pasientene på oralt jern sammenlignet med 66 % på IV-jern (P = 0,07). Dette kan imidlertid forklares med en høy abstinensrate (24 %) i den orale jerngruppen. I den største komparative studien, av 196 forsøkspersoner, ble median hemoglobin forbedret tilsvarende, fra 8,7 til 12,3 g/dl i IV-gruppen og fra 9,1 til 12,1 g/dl i jernsulfatgruppen (P = 0,70). Intravenøst ​​jern ser derfor ikke ut til å være mer effektivt enn oralt jern når det gjelder å gjenoppta jernstatus, da det hastighetsbegrensende trinnet ser ut til å være syntese av røde blodlegemer, som ikke akselereres av IV jerntilførsel.

Hovedårsaken bak preferansen til IV-jern fremfor oralt jern er basert på bekymringen for at oralt jern kan forverre IBD. En ofte sitert studie som undersøkte om oralt jern forverrer IBD sammenlignet med IV jern vurdert sykdomsaktivitet hos 19 IBD-pasienter, 11 med CD og 8 med UC, randomisert til enten oralt jernholdig fumarat eller IV jernsukrose over en 14-dagers periode. Selv om forfatterne hevdet at sykdomsaktiviteten ble forverret av oral jernbehandling, svekker deres bruk av en rekke ukonvensjonelle vurderinger denne konklusjonen. Forsøket ble gjort som en crossover-studie med en minimum 6-ukers utvaskingsperiode, så den tidligere medikamentelle behandlingen kan ha påvirket resultatene. Antall personer med IBD var lite (N = 19). Forfatterne opprettet en syntetisert total sykdomsaktivitetsscore ved å kombinere UC- og CD-skalaer og rapporterte også på underskalaer innenfor aktivitetsindekser for å identifisere signifikante forskjeller. Når de to gruppene ble sammenlignet, var det imidlertid ingen statistisk signifikant forskjell i den samlede syntetiserte sykdomsaktivitetsscore.

En annen faktor assosiert med intoleranse av oralt jern kan være relatert til dosen av elementært jern som administreres. For å opprettholde jernbalansen må voksne menn absorbere 1-1,5 mg/d, menstruerende kvinner trenger 1-3 mg/d, og gravide trenger ca. 4-5 mg/d. Basert på dette er anbefalt daglig inntak av elementært jern ca. 8 mg hos voksne menn og postmenopausale kvinner, 18 mg hos premenopausale kvinner og 27 mg hos gravide. Imidlertid har de fleste studier som undersøker effekten av oralt jern brukt en typisk dose på 150-200 mg/d av elementært jern, 10-20 ganger i overkant av den anbefalte daglige dosen. På grunn av 20 % forekomstnivå av intoleranse ved disse konvensjonelle dosene av elementært jern, har nyere studier undersøkt effekten og bivirkningene forbundet med lavdose oralt jerntilskudd. En studie på eldre (alder >80) randomiserte 90 pasienter med jernmangelanemi til 15, 50 eller 150 mg daglig oralt elementært jern over 2 måneder. Alle tre doseringsgruppene opplevde en lignende, statistisk signifikant økning i hemoglobin etter 2 måneder. Disse studiene er ikke gjort ved IBD.

Denne pilotstudien tar sikte på å undersøke effektiviteten og sikkerheten til orale jernpreparater med lav dose og standarddose.

HYPOTESE:

Lavdose oralt jern er effektivt og trygt i behandlingen av jernmangelanemi ved inflammatorisk tarmsykdom.