Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania doustnego żelaza o niskiej dawce w leczeniu niedokrwistości w IBD (CAESAR)

TŁO:

Niedokrwistość, zwłaszcza niedokrwistość z niedoboru żelaza, jest częstym powikłaniem nieswoistego zapalenia jelit (IBD). Częstość występowania niedokrwistości (6–74%) i niedoboru żelaza (36–90%) różni się znacznie w zależności od zgłoszonych badań. Główną przyczyną niedoboru żelaza w IBD jest utrata krwi w jelitach, ale rolę mogą również odgrywać inne czynniki, takie jak złe wchłanianie i zmniejszone spożycie. Zatem potrzeba suplementacji żelaza jest często spotykanym problemem klinicznym w IBD. Chociaż żelazo jest powszechnie przepisywane, przedmiotem dyskusji jest ilość żelaza pierwiastkowego potrzebna do osiągnięcia skuteczności klinicznej oraz optymalna metoda suplementacji. Ponieważ dożylna suplementacja żelaza stała się bezpieczniejsza, pojawiły się wezwania do zwiększonego jego wykorzystania. Jednakże stosowanie żelaza dożylnego wiąże się ze znacznymi kosztami. Średnio miesięczny zapas doustnego siarczanu żelazawego kosztuje 12 dolarów, w porównaniu z około 600-700 dolarów za cykl leczenia (IV) sacharozą żelaza, z wyłączeniem kosztów podawania dożylnego.

Ogólnie rzecz biorąc, badania porównawcze żelaza podawanego dożylnie i doustnie nie wykazały znaczącej różnicy w uzupełnianiu hemoglobiny na korzyść terapii żelazem dożylnym. We wszystkich badaniach stężenia hemoglobiny na koniec leczenia były podobne. Pojedyncze badanie wykazało przewagę żelaza podawanego dożylnie przy wzroście hemoglobiny większym niż 2 g/dl u 47% pacjentów przyjmujących żelazo dożylnie w porównaniu z 66% pacjentów przyjmujących żelazo dożylnie (P = 0,07). Można to jednak wytłumaczyć wysokim wskaźnikiem odstawienia (24%) w grupie otrzymującej żelazo doustnie. W największym badaniu porównawczym, w którym wzięło udział 196 osób, mediana hemoglobiny poprawiła się podobnie, z 8,7 do 12,3 g/dl w grupie IV i z 9,1 do 12,1 g/dl w grupie siarczanu żelazawego (P = 0,70). Zatem żelazo podawane dożylnie nie wydaje się bardziej skuteczne niż żelazo doustne w uzupełnianiu poziomu żelaza, ponieważ etapem ograniczającym szybkość wydaje się synteza czerwonych krwinek, która nie jest przyspieszana przez dożylne dostarczanie żelaza.

Głównym powodem preferowania żelaza dożylnego w porównaniu z żelazem doustnym jest obawa, że ​​żelazo doustne może zaostrzyć IBD. W często cytowanym badaniu oceniającym, czy żelazo podawane doustnie pogarsza IBD w porównaniu z żelazem podanym dożylnie, oceniano aktywność choroby u 19 pacjentów z IBD, 11 z CD i 8 z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, randomizowanych do grupy otrzymującej doustnie fumaran żelazawy lub sacharozę żelaza dożylną w ciągu 14 dni. Chociaż autorzy argumentowali, że doustna terapia żelazem pogorszyła aktywność choroby, wykorzystanie przez nich licznych niekonwencjonalnych ocen osłabia ten wniosek. Badanie przeprowadzono jako badanie krzyżowe z co najmniej 6-tygodniowym okresem wymywania leku, zatem poprzednia terapia lekowa mogła mieć wpływ na wyniki. Liczba osób chorych na IBD była niewielka (N = 19). Autorzy stworzyli zsyntetyzowaną ogólną ocenę aktywności choroby, łącząc skale UC i CD, a także przedstawili podskale w ramach wskaźników aktywności w celu zidentyfikowania znaczących różnic. Jednakże, gdy porównano obie grupy, nie stwierdzono statystycznie istotnej różnicy w ogólnym syntetycznym wyniku aktywności choroby.

Inny czynnik związany z nietolerancją żelaza doustnego może być związany z podawaną dawką żelaza pierwiastkowego. Aby utrzymać równowagę żelaza, dorośli mężczyźni powinni wchłaniać 1-1,5 mg/d, kobiety miesiączkujące 1-3 mg/d, a kobiety w ciąży około 4-5 mg/d. Na tej podstawie zalecana dzienna dawka żelaza pierwiastkowego wynosi około 8 mg u dorosłych mężczyzn i kobiet po menopauzie, 18 mg u kobiet przed menopauzą i 27 mg u kobiet w ciąży. Jednak w większości badań oceniających skuteczność żelaza doustnego stosowano typową dawkę żelaza pierwiastkowego wynoszącą 150–200 mg/d, czyli 10–20-krotnie przekraczającą zalecaną dzienną dawkę. Ze względu na 20% częstość występowania nietolerancji tych konwencjonalnych dawek żelaza pierwiastkowego, w ostatnich badaniach sprawdzano skuteczność i skutki uboczne związane z doustną suplementacją żelaza w małych dawkach. W badaniu przeprowadzonym u osób w podeszłym wieku (wiek > 80 lat) 90 pacjentów z niedokrwistością z niedoboru żelaza przydzielono losowo do grupy otrzymującej doustnie żelazo elementarne w dawce 15, 50 lub 150 mg dziennie przez 2 miesiące. We wszystkich trzech grupach dawkowania zaobserwowano podobny, statystycznie istotny wzrost stężenia hemoglobiny po 2 miesiącach. Badania te nie zostały przeprowadzone w przypadku IBD.

Celem tego badania pilotażowego jest zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa doustnych preparatów żelaza w małych i standardowych dawkach.

HIPOTEZA:

Niskie dawki żelaza doustnie są skuteczne i bezpieczne w leczeniu niedokrwistości z niedoboru żelaza w chorobie zapalnej jelit.