- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT06321887
Az alacsony dózisú orAl iRon hatékonysága és biztonsága vérszegénység esetén IBD-ben (CAESAR)
Kísérleti tanulmány a csökkentett dózisú orális vas hatékonyságának és tolerálhatóságának felmérésére a vashiányos vérszegénység kezelésében gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
HÁTTÉR:
A vérszegénység, különösen a vashiányos anémia, a gyulladásos bélbetegség (IBD) gyakori szövődménye. A vérszegénység (6-74%) és a vashiány (36-90%) előfordulása nagymértékben eltér a közölt tanulmányok között. Az IBD-ben a vashiány fő oka a bélrendszeri vérveszteség, de más tényezők is szerepet játszhatnak, mint például a felszívódási zavar és a csökkent bevitel. Így a vaspótlás szükségessége gyakran felmerülő klinikai probléma az IBD-ben. Bár a vasat általában felírják, a klinikai hatékonyság eléréséhez szükséges elemi vas mennyisége és a pótlás optimális módja vita tárgyát képezi. Ahogy az intravénás (IV) vaspótlás biztonságosabbá vált, megjelentek a fokozott hasznosítás iránti igények. Az intravénás vas használatának azonban jelentős költségvonzatai vannak. Átlagosan egy 1 hónapos orális vas-szulfát adag 12 dollárba kerül, szemben az (IV) vas-szacharóz kezelési ciklusának körülbelül 600-700 dollárjával, nem számítva az intravénás beadás költségeit.
Összességében az intravénás és az orális vas összehasonlító vizsgálatai nem mutattak ki szignifikáns különbséget a hemoglobin-feltöltésben az intravénás vasterápia javára. A hemoglobin-koncentráció a kezelés végén minden vizsgálatban hasonló volt. Egyetlen vizsgálat azt sugallta, hogy az intravénás vas a 2 g/dl-nél nagyobb hemoglobin-növekedés mellett a betegek 47%-ánál jobb, mint az intravénás vasat szedő betegek 66%-ánál (P = 0,07). Ennek oka azonban a magas elvonási arány (24%) az orális vas csoportban. A legnagyobb, 196 alanyból álló összehasonlító vizsgálatban a hemoglobin medián értéke hasonlóan javult, 8,7-ről 12,3 g/dl-re az IV-es csoportban és 9,1-ről 12,1 g/dl-re a vas-szulfát csoportban (P = 0,70). Így az intravénás vas nem tűnik hatékonyabbnak, mint az orális vas a vas állapotának helyreállításában, mivel a sebességet korlátozó lépés a vörösvértestek szintézise, amelyet nem gyorsít fel az intravénás vasbevitel.
A fő oka annak, hogy az intravénás vasat előnyben részesítik az orális vasal szemben, az az aggodalom, hogy az orális vas súlyosbíthatja az IBD-t. Egy gyakran emlegetett tanulmány, amely azt vizsgálta, hogy az orális vas rontja-e az IBD-t az intravénás vassal értékelt betegségaktivitással összehasonlítva, 19 IBD-s betegnél, 11 CD-s és 8 UC-s betegnél, akiket 14 napos periódus alatt orális vas-fumarátra vagy IV vas-szacharózra randomizáltak. Bár a szerzők azzal érveltek, hogy az orális vasterápia rontotta a betegség aktivitását, számos nem szokványos értékelés gyengíti ezt a következtetést. A kísérletet keresztezett vizsgálatként végezték, minimum 6 hetes kimosódási periódussal, így a korábbi gyógyszeres terápia befolyásolhatta az eredményeket. Az IBD-ben szenvedő alanyok száma kicsi volt (N = 19). A szerzők szintetizált általános betegségaktivitási pontszámot hoztak létre az UC és CD skálák kombinálásával, és az aktivitási indexeken belüli alskálákról is beszámoltak a szignifikáns különbségek azonosítása érdekében. A két csoport összehasonlításakor azonban nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a szintetizált betegség aktivitási pontszámában.
Az orális vas intoleranciájával összefüggő másik tényező összefüggésben lehet az elemi vas adagjával. A vasháztartás fenntartásához a felnőtt férfiaknak napi 1-1,5 mg-ot, a menstruáló nőknek napi 1-3 mg-ot, a terhes nőknek pedig körülbelül 4-5 mg/nap-ot kell felszívniuk. Ez alapján az elemi vas ajánlott napi bevitele felnőtt férfiaknál és posztmenopauzás nőknél körülbelül 8 mg, premenopauzális nőknél 18 mg, terhes nőknél 27 mg. Az orális vas hatékonyságát vizsgáló legtöbb tanulmány azonban az elemi vas tipikus napi 150-200 mg-os adagját alkalmazta, ami 10-20-szorosa az ajánlott napi adagnak. Az elemi vas e hagyományos dózisai mellett az intolerancia 20%-os előfordulási szintje miatt a közelmúltban végzett vizsgálatok az alacsony dózisú orális vaspótlás hatékonyságát és mellékhatásait vizsgálták. Egy idősekkel (80 év felettiek) végzett vizsgálatban 90 vashiányos vérszegénységben szenvedő beteget randomizáltak napi 15, 50 vagy 150 mg orális elemi vasra 2 hónapon keresztül. Mindhárom adagolási csoport hasonló, statisztikailag szignifikáns hemoglobin-emelkedést tapasztalt 2 hónap után. Ezeket a vizsgálatokat IBD-ben nem végezték el.
Ennek a kísérleti tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja az alacsony dózisú és standard dózisú orális vaskészítmények hatékonyságát és biztonságosságát.
HIPOTÉZIS:
Az alacsony dózisú orális vas hatékony és biztonságos a vashiányos vérszegénység kezelésében gyulladásos bélbetegségben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: S Subramanian
- Telefonszám: 01517062000
- E-mail: RGT@liverpoolft.nhs.uk
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: T Conley
- Telefonszám: 01517062000
- E-mail: RGT@liverpoolft.nhs.uk
Tanulmányi helyek
-
-
-
Liverpool, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Liverpool University Foundation NHS Trust
-
Kapcsolatba lépni:
- S Subramanian
- Telefonszám: 01517062000
- E-mail: RGT@liverpoolft.nhs.uk
-
Kapcsolatba lépni:
- T Conley
- Telefonszám: 01517062000
- E-mail: RGT@liverpoolft.nhs.uk
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A beteg hajlandó részt venni a vizsgálatban, és aláírta a beleegyező nyilatkozatát.
- 18-80 éves betegek.
- Hagyományos klinikai, radiológiai és szövettani kritériumok alapján diagnosztizált Crohn-betegségben vagy colitis ulcerosában szenvedő betegek.
- Remisszió vagy aktív betegség.
- Hemoglobinszint 7-13 g/dl férfiak, 7-12 g/dl nők és ferritin <30, normál B12 és folát (vagy ferritin <100, de vas telített <16 CRP-ként meghatározott gyulladás esetén 5 mg/l, széklet kalprotektin >250 mikrogramm/g és endoszkópos gyulladás jelenléte).
Kizárási kritériumok:
- 18 év alatti vagy tájékozott beleegyezését nem tudó betegek.
- Előrehaladott májbetegségben szenvedő betegek.
- Előrehaladott vesebetegségben szenvedő betegek, akiknél az eGFR < 45 ml/perc
- Korábbi intolerancia még kis dózisú orális vasra is
- Súlyos szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek, akik előzetes instabil anginának és/vagy korábbi beavatkozás nélküli MI-nek minősülnek.
- Részvétel egyéb kísérletekben az elmúlt 3 hónapban.
- Súlyos intercurrens fertőzés vagy más klinikailag fontos aktív betegség (beleértve a vese- és májbetegséget) és nemrégiben diagnosztizált gyomor-bélrendszeri rák
- Terhes, szülés utáni (<3 hónapos) vagy szoptató nőstények
- Eritropoetin terápia.
- Legutóbbi vérátömlesztés 30 napon belül.
- Legutóbbi vasinfúzió 30 napon belül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. SZAKASZ
Az első szakaszban 10 beteget kell toborozni, és az orális vasmérgezés előfordulási gyakoriságának értékelésére szolgál. A betegeket felírják: • Vas-fumarát szirup 2,5 ml/70 mg (22,5 mg elemi vas) naponta 8 héten keresztül. Ha a betegek toxicitást tapasztalnak (ezt a beteg által nem tolerált tüneteket határozzák meg), a próbakezelést le kell állítani, és IV-es vaskezelést kell adni. Ha 2 vagy több betegnél jelentkezik toxicitás, ahol le kell állítani a kezelést, továbbra is csak a vasfumarát szirup 2,5ml/70mg (22,5mg elemi vas) napi 8 héten keresztül történő felvételét folytatjuk. Ha a toxicitás elfogadható, és a Hb javul, továbbra is napi 22,5 mg orális vasra toborozunk. Ha a toxicitás elfogadható, de a hemoglobinszint nem javul, a következő betegeket a 2. stádiumba toborozzák. |
Vas-fumarát szirup 2,5 ml/70 mg (22,5 mg elemi vas) naponta 8 héten keresztül (N=10).
|
|
Kísérleti: 2. SZAKASZ
Ezután tíz tantárgyat egymás után a következő csoportok egyikéhez rendelünk:
Ha 2 vagy több betegnél toxicitás jelentkezik 5 ml/140 mg vas-fumarát szirup (45 mg elemi vas) vagy 5 ml/140 mg vas-fumarát szirup naponta kétszer (90 mg elemi vas), akkor az adagot a korábbi 2,5 ml/70 mg vas-fumarát szirup szintre csökkentjük. (22,5 mg elemi vas), és folytassa a toborzást. 30 beteget kell felhasználni a hemoglobin változásának becsléséhez a kiindulási érték és a végső elemzési pont között. Ha nincs szükség dóziscsökkentésre, csak az utolsó 20 beteget kell használni a hemoglobin meghatározásához. Az általános végpont a hemoglobinszint. |
Vas-fumarát szirup 5ml/140mg (45mg elemi vas) naponta 8 hétig (N=10).
Vas-fumarát szirup 5 ml/140 mg naponta kétszer (90 mg elemi vas) 8 hétig (N=10).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A hemoglobin-koncentráció változása a kiindulási értékről a 8. hétre.
Időkeret: 8 hét
|
A 0. és 8. héten mért, g/l-ben mért szérum hemoglobinkoncentrációval mérve.
|
8 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vasraktárak felmérése az alaphelyzetben és a 8. héten
Időkeret: 8 hét
|
A mérés a 0. és a 8. héten ug/l-ben mért szérum ferritinértékekkel történt.
|
8 hét
|
|
A széklet kalprotektin szintjének értékelése a kiinduláskor és a 8. héten
Időkeret: 8 hét
|
Mérések egy folyamatos numerikus skálán, 21 ug/g és 2099 ug között.
Az e küszöbértékeken kívüli értékek <20 ug/g és >2100 ug/g között vannak.
|
8 hét
|
|
Az IBD súlyosságának értékelése. A fekélyes vastagbélgyulladás esetében ez az egyszerű vastagbélgyulladás klinikai aktivitási indexe (SCAI) alapján történik. A 0. és a 8. héten számított értékek.
Időkeret: 8 hét
|
Az SCCAI 0-tól 19-ig terjed, folyamatos numerikus skálán.
|
8 hét
|
|
Az IBD súlyosságának értékelése. A Crohn-betegség (vagy IBD-besorolatlan) esetében a Harvey Bradshaw Index (HBI) kerül alkalmazásra. A 0. és a 8. héten számított értékek.
Időkeret: 8 hét
|
A HBI 0-tól 28-ig mért folyamatos numerikus skálán.
|
8 hét
|
|
Az életminőség értékelése az IBD-QUK pontszám alapján az alapvonalon és a 8. héten
Időkeret: 8 hét
|
Az IBD-QUK mérése 0-96 között folytonos numerikus skálán, majd 0-100% százalékban van kifejezve.
|
8 hét
|
|
A tünetek súlyosságának vizsgálata a betegeknél a vizuális analóg pontszám alapján az alapvonalon és a 8. héten.
Időkeret: 8 hét
|
Nyolc kérdésből álló sorozat, amelyek mindegyike egy pontszámot tartalmaz.
Minél magasabb a pontszámok összege, annál súlyosabb a tünetprofil.
Az első kérdés a székletürítés gyakoriságára vonatkozik (összes székletszám hetente), a második-nyolcadik kérdés konkrét gyomor-bélrendszeri panaszokra vonatkozik, amelyek súlyosságát egy 10 cm-es vizuális skálán elhelyezett markerrel értékeljük – a megjelölt vonal teljes hossza a minden kérdés súlyossági pontszáma.
|
8 hét
|
|
A fáradtság értékelése az alapvonalon és a 8. héten az IBD-F fáradtság pontszám segítségével
Időkeret: 8 hét
|
35 kérdésből álló sorozattal pontozták, mindegyik 0-tól 4-ig. Minél magasabb az összpontszám (a lehetséges összesen 140-ből), annál súlyosabb a fáradtság.
|
8 hét
|
|
A gyógyszerrel kapcsolatos lehetséges mellékhatások értékelése: hányinger, hasmenés, hangulati zavarok, alvászavarok – mindezt a kiinduláskor és a 8. héten értékelik.
Időkeret: 8 hét
|
Bináris eredmény (igen/nem) mérőszámmal mérve, amikor arról kérdezték, hogy a résztvevő tapasztalta-e a fent említett tünetek valamelyikét a vizsgálati időszak alatt.
|
8 hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. kísérleti kar: A széklet metabolóma összetételének értékelése a kiinduláskor és a 8. héten
Időkeret: 8 hét
|
A széklet metabolómát a széklet fejtérben található illékony szerves vegyületek elemzésével kell értékelni, félkvantitatív szilárd fázisú mikroextrakciós gázkromatográfiás tömegspektrometriával.
Az adatokat az azonosított kulcsfontosságú metabolitokra vonatkozó relatív abundancia-mutatók segítségével mutatjuk be.
|
8 hét
|
|
2. kísérleti kar: A széklet mikrobiota összetételének értékelése a kiinduláskor és a 8. héten
Időkeret: 8 hét
|
A széklet mikrobiomát nagy áteresztőképességű metagenomikus szekvenálás segítségével értékelik.
Az adatokat az azonosított kulcsfontosságú mikrobák relatív abundancia mérőszámai segítségével mutatják be.
|
8 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: T Conley, Liverpool University Foundation NHS Trust
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Munoz M, Villar I, Garcia-Erce JA. An update on iron physiology. World J Gastroenterol. 2009 Oct 7;15(37):4617-26. doi: 10.3748/wjg.15.4617.
- Gisbert JP, Gomollon F. Common misconceptions in the diagnosis and management of anemia in inflammatory bowel disease. Am J Gastroenterol. 2008 May;103(5):1299-307. doi: 10.1111/j.1572-0241.2008.01846.x.
- Kulnigg S, Stoinov S, Simanenkov V, Dudar LV, Karnafel W, Garcia LC, Sambuelli AM, D'Haens G, Gasche C. A novel intravenous iron formulation for treatment of anemia in inflammatory bowel disease: the ferric carboxymaltose (FERINJECT) randomized controlled trial. Am J Gastroenterol. 2008 May;103(5):1182-92. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01744.x. Epub 2008 Mar 26.
- Kulnigg S, Gasche C. Systematic review: managing anaemia in Crohn's disease. Aliment Pharmacol Ther. 2006 Dec;24(11-12):1507-23. doi: 10.1111/j.1365-2036.2006.03146.x.
- Gasche C, Berstad A, Befrits R, Beglinger C, Dignass A, Erichsen K, Gomollon F, Hjortswang H, Koutroubakis I, Kulnigg S, Oldenburg B, Rampton D, Schroeder O, Stein J, Travis S, Van Assche G. Guidelines on the diagnosis and management of iron deficiency and anemia in inflammatory bowel diseases. Inflamm Bowel Dis. 2007 Dec;13(12):1545-53. doi: 10.1002/ibd.20285.
- Hodges P, Gee M, Grace M, Thomson AB. Vitamin and iron intake in patients with Crohn's disease. J Am Diet Assoc. 1984 Jan;84(1):52-8.
- Stein J, Hartmann F, Dignass AU. Diagnosis and management of iron deficiency anemia in patients with IBD. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2010 Nov;7(11):599-610. doi: 10.1038/nrgastro.2010.151. Epub 2010 Oct 5.
- Schroder O, Mickisch O, Seidler U, de Weerth A, Dignass AU, Herfarth H, Reinshagen M, Schreiber S, Junge U, Schrott M, Stein J. Intravenous iron sucrose versus oral iron supplementation for the treatment of iron deficiency anemia in patients with inflammatory bowel disease--a randomized, controlled, open-label, multicenter study. Am J Gastroenterol. 2005 Nov;100(11):2503-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2005.00250.x.
- Erichsen K, Ulvik RJ, Nysaeter G, Johansen J, Ostborg J, Berstad A, Berge RK, Hausken T. Oral ferrous fumarate or intravenous iron sucrose for patients with inflammatory bowel disease. Scand J Gastroenterol. 2005 Sep;40(9):1058-65. doi: 10.1080/00365520510023198.
- Lindgren S, Wikman O, Befrits R, Blom H, Eriksson A, Granno C, Ung KA, Hjortswang H, Lindgren A, Unge P. Intravenous iron sucrose is superior to oral iron sulphate for correcting anaemia and restoring iron stores in IBD patients: A randomized, controlled, evaluator-blind, multicentre study. Scand J Gastroenterol. 2009;44(7):838-45. doi: 10.1080/00365520902839667.
- Hallberg L, Ryttinger L, Solvell L. Side-effects of oral iron therapy. A double-blind study of different iron compounds in tablet form. Acta Med Scand Suppl. 1966;459:3-10. doi: 10.1111/j.0954-6820.1966.tb19403.x. No abstract available.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Anyagcsere-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Gastroenteritis
- Vérszegénység, hipokróm
- Vasanyagcsere zavarok
- Gyulladásos bélbetegségek
- Vérszegénység, vashiány
- Anémia
- Bélbetegségek
- Vashiányok
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Nyomelemek
- Mikrotápanyagok
- Vas-fumarát
- Vas
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 5155
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .