IBD 빈혈에 대한 저용량 경구 철분의 효능 및 안전성 (CAESAR)

배경:

빈혈, 특히 철결핍성 빈혈은 염증성 장질환(IBD)의 흔한 합병증입니다. 빈혈(6~74%)과 철분 결핍(36~90%)의 유병률은 보고된 연구마다 크게 다릅니다. IBD에서 철분 결핍의 주요 원인은 장내 혈액 손실이지만 흡수 장애 및 섭취 감소와 같은 다른 요인도 역할을 할 수 있습니다. 따라서 철분 보충의 필요성은 IBD에서 종종 직면하게 되는 임상적 문제입니다. 철분은 일반적으로 처방되지만 임상적 효능을 달성하는 데 필요한 철분의 양과 최적의 보충 방법은 논쟁의 여지가 있습니다. 정맥주사(IV) 철분 보충이 더욱 안전해지면서 활용도를 높여야 한다는 요구가 나타났습니다. 그러나 IV 철을 사용하는 데에는 상당한 비용 영향이 있습니다. 평균적으로 경구용 황산제1철의 1개월 공급 비용은 $12이며, 이는 IV 투여 비용을 제외하고 (IV) 자당철 치료 주기의 경우 약 $600-$700입니다.

전반적으로, IV 철분과 경구 철분의 비교 연구는 IV 철분 요법을 선호하는 헤모글로빈 보충의 유의미한 차이를 보여주지 않습니다. 헤모글로빈 농도는 모든 연구에서 치료 종료 시 유사했습니다. 단일 연구에서는 IV 철을 투여한 환자의 66%에 비해 경구 철을 투여한 환자의 47%에서 헤모글로빈이 2g/dl 이상 증가하여 IV 철의 우월성을 제시했습니다(P = 0.07). 그러나 이는 경구 철분 투여군에서 높은 금단율(24%)로 설명될 수 있습니다. 196명의 피험자를 대상으로 한 가장 큰 비교 연구에서 중앙 헤모글로빈은 IV 그룹에서 8.7에서 12.3g/dl로, 황산제1철 그룹에서 9.1에서 12.1g/dl로 유사하게 개선되었습니다(P = 0.70). 따라서, 속도 제한 단계는 IV 철 전달에 의해 가속화되지 않는 적혈구 합성으로 나타나기 때문에 정맥 내 철분은 철분 결핍에 있어 경구용 철분보다 더 효과적이지 않은 것으로 보입니다.

경구용 철분보다 IV 철분을 선호하는 주된 이유는 경구용 철분이 IBD를 악화시킬 수 있다는 우려에 근거합니다. 19명의 IBD 환자(CD 환자 11명, 궤양성 대장염 환자 8명)를 대상으로 경구용 철분이 IV 철분과 비교하여 IBD를 악화시키는지 여부를 조사한 자주 인용되는 연구에서 무작위로 14일 동안 경구용 푸마르산 제1철 또는 IV 철 수크로스를 투여했습니다. 저자들은 경구용 철분 요법이 질병 활동을 악화시킨다고 주장했지만, 수많은 비전통적인 평가를 사용하여 이러한 결론을 약화시켰습니다. 임상시험은 최소 6주간의 휴약 기간을 갖는 교차 연구로 수행되었으므로 이전 약물 치료가 결과에 영향을 미쳤을 수 있습니다. IBD 환자의 수는 적었습니다(N = 19). 저자는 UC와 CD 척도를 결합하여 종합된 전체 질병 활동 점수를 만들었고 또한 중요한 차이를 식별하기 위해 활동 지수 내의 하위 척도에 대해 보고했습니다. 그러나 두 그룹을 비교한 결과 전체 종합 질병 활성도 점수에서는 통계적으로 유의한 차이가 없었습니다.

경구 철분 불내증과 관련된 또 다른 요인은 투여되는 원소 철분의 용량과 관련될 수 있습니다. 철분 균형을 유지하려면 성인 남성은 1~1.5mg/d, 월경 중인 여성은 1~3mg, 임산부는 약 4~5mg/d를 흡수해야 합니다. 이를 바탕으로 철분의 일일 권장 섭취량은 성인 남성과 폐경 후 여성의 경우 약 8mg, 폐경 전 여성의 경우 18mg, 임산부의 경우 27mg 정도입니다. 그러나 경구용 철분의 효능을 조사한 대부분의 연구에서는 일일 권장량보다 10~20배 많은 150~200mg/d의 철분을 일반적으로 사용했습니다. 이러한 기존 철분 복용량에 대한 불내증 발생률이 20%이기 때문에 최근 연구에서는 저용량 경구 철분 보충과 관련된 효능 및 부작용을 조사했습니다. 노인(80세 이상)을 대상으로 한 연구에서는 철 결핍성 빈혈이 있는 90명의 환자에게 무작위로 2개월에 걸쳐 매일 철분 경구용 15, 50 또는 150mg을 투여했습니다. 세 가지 투여군 모두 2개월 후 유사하고 통계적으로 유의미한 헤모글로빈 증가를 경험했습니다. 이러한 연구는 IBD에서는 수행되지 않았습니다.

이 파일럿 연구의 목적은 저용량 및 표준 용량 경구용 철 제제의 효능과 안전성을 조사하는 것입니다.

가설:

저용량 경구 철분은 염증성 장질환의 철결핍성 빈혈 치료에 효과적이고 안전합니다.