Werkzaamheid en veiligheid van een lage dosis oraal ijzer voor bloedarmoede bij IBD (CAESAR)

ACHTERGROND:

Anemie, vooral bloedarmoede door ijzertekort, is een veel voorkomende complicatie van inflammatoire darmziekten (IBD). De prevalentie van bloedarmoede (6-74%) en ijzertekort (36-90%) varieert sterk tussen de gerapporteerde onderzoeken. De belangrijkste oorzaak van ijzertekort bij IBD is darmbloedverlies, maar andere factoren zoals malabsorptie en verminderde inname kunnen ook een rol spelen. De behoefte aan ijzersuppletie is dus een vaak voorkomend klinisch probleem bij IBD. Hoewel ijzer vaak wordt voorgeschreven, staan ​​de hoeveelheid elementair ijzer die nodig is om klinische werkzaamheid te bereiken en de optimale suppletiemethode ter discussie. Omdat intraveneuze (IV) ijzersuppletie veiliger is geworden, is er een roep om meer gebruik verschenen. Er zijn echter aanzienlijke kostenimplicaties verbonden aan het gebruik van IV-ijzer. Gemiddeld kost een levering van oraal ferrosulfaat voor één maand $12, in vergelijking met ongeveer $600-$700 voor een behandelingscyclus van (IV) ijzersucrose, exclusief de kosten van IV-toediening.

Over het geheel genomen tonen de vergelijkende onderzoeken van IV versus oraal ijzer geen significant verschil aan in de hemoglobinerepletie ten gunste van IV-ijzertherapie. In alle onderzoeken waren de hemoglobineconcentraties aan het einde van de behandeling vergelijkbaar. Eén enkele studie suggereerde een superioriteit voor IV-ijzer met een hemoglobinestijging van meer dan 2 g/dl bij 47% van de patiënten die oraal ijzer kregen, vergeleken met 66% van de patiënten die IV-ijzer kregen (P = 0,07). Dit kan echter verklaard worden door het hoge terugtrekkingspercentage (24%) in de orale ijzergroep. In het grootste vergelijkende onderzoek onder 196 proefpersonen verbeterde de gemiddelde hemoglobinewaarde op vergelijkbare wijze, van 8,7 naar 12,3 g/dl in de IV-groep en van 9,1 naar 12,1 g/dl in de ferrosulfaatgroep (P = 0,70). Intraveneus ijzer lijkt dus niet effectiever dan oraal ijzer wat betreft het aanvullen van de ijzerstatus, aangezien de snelheidsbeperkende stap de synthese van rode bloedcellen lijkt te zijn, die niet wordt versneld door IV-ijzertoediening.

De belangrijkste reden achter de voorkeur voor IV-ijzer boven oraal ijzer is gebaseerd op de bezorgdheid dat oraal ijzer IBD kan verergeren. Een vaak geciteerde studie waarin wordt onderzocht of oraal ijzer IBD verergert in vergelijking met IV-ijzer beoordeelde de ziekteactiviteit bij 19 IBD-patiënten, 11 met CD en 8 met UC, gerandomiseerd naar oraal ferro-fumaraat of IV-ijzersucrose gedurende een periode van 14 dagen. Hoewel de auteurs betoogden dat de ziekteactiviteit werd verergerd door orale ijzertherapie, verzwakt hun gebruik van talrijke onconventionele beoordelingen deze conclusie. Het onderzoek werd uitgevoerd als een cross-overonderzoek met een wash-outperiode van minimaal zes weken, dus de eerdere medicamenteuze behandeling kan de resultaten hebben beïnvloed. Het aantal proefpersonen met IBD was klein (N = 19). De auteurs creëerden een gesynthetiseerde algehele ziekteactiviteitsscore door UC- en CD-schalen te combineren en rapporteerden ook over subschalen binnen activiteitsindexen om significante verschillen te identificeren. Toen de twee groepen werden vergeleken, was er echter geen statistisch significant verschil in de totale score voor gesynthetiseerde ziekteactiviteit.

Een andere factor die verband houdt met intolerantie voor oraal ijzer kan verband houden met de toegediende dosis elementair ijzer. Om de ijzerbalans in stand te houden, hebben volwassen mannen 1-1,5 mg/d nodig, menstruerende vrouwen 1-3 mg/d en zwangere vrouwen ongeveer 4-5 mg/d. Op basis hiervan bedraagt ​​de aanbevolen dagelijkse hoeveelheid elementair ijzer ongeveer 8 mg bij volwassen mannen en postmenopauzale vrouwen, 18 mg bij premenopauzale vrouwen en 27 mg bij zwangere vrouwen. In de meeste onderzoeken naar de werkzaamheid van oraal ijzer is echter een typische dosis van 150-200 mg/dag elementair ijzer gebruikt, 10-20 keer meer dan de aanbevolen dagelijkse hoeveelheid. Vanwege de 20% incidentie van intolerantie bij deze conventionele doses elementair ijzer, hebben recente onderzoeken de werkzaamheid en bijwerkingen onderzocht die gepaard gaan met orale ijzersuppletie met een lage dosis. In een onderzoek bij ouderen (leeftijd >80) werden 90 patiënten met bloedarmoede door ijzertekort gerandomiseerd naar 15, 50 of 150 mg dagelijks oraal elementair ijzer gedurende 2 maanden. Alle drie de doseringsgroepen ondervonden na 2 maanden een vergelijkbare, statistisch significante toename van hemoglobine. Deze onderzoeken zijn niet uitgevoerd bij IBD.

Deze pilotstudie heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid van orale ijzerpreparaten met lage dosis en standaarddosering te onderzoeken.

HYPOTHESE:

Een lage dosis oraal ijzer is effectief en veilig bij de behandeling van bloedarmoede door ijzertekort bij inflammatoire darmaandoeningen.