Efficacité et sécurité du fer oral à faible dose pour l'anémie dans les MII (CAESAR)

ARRIÈRE-PLAN:

L'anémie, en particulier l'anémie ferriprive, est une complication courante des maladies inflammatoires de l'intestin (MII). La prévalence de l'anémie (6 à 74 %) et de la carence en fer (36 à 90 %) varie considérablement selon les études rapportées. La cause prédominante de la carence en fer dans les MII est la perte de sang intestinale, mais d'autres facteurs tels que la malabsorption et la réduction de l'apport peuvent également jouer un rôle. Ainsi, la nécessité d’une supplémentation en fer est un problème clinique souvent rencontré dans les MII. Bien que le fer soit couramment prescrit, la quantité de fer élémentaire nécessaire pour obtenir une efficacité clinique et la méthode optimale de supplémentation font l’objet de débats. À mesure que la supplémentation en fer par voie intraveineuse (IV) est devenue plus sûre, des appels à une utilisation accrue sont apparus. Cependant, l’utilisation du fer IV a des implications financières importantes. En moyenne, un approvisionnement d'un mois en sulfate ferreux oral coûte 12 dollars, contre environ 600 à 700 dollars pour un cycle de traitement au fer-saccharose (IV), sans compter le coût de l'administration IV.

Dans l’ensemble, les études comparatives du fer IV par rapport au fer oral ne démontrent pas de différence significative dans la reconstitution de l’hémoglobine en faveur du traitement par le fer IV. Les concentrations d'hémoglobine étaient similaires à la fin du traitement dans toutes les études. Une seule étude a suggéré une supériorité du fer IV avec une augmentation de l'hémoglobine supérieure à 2 g/dl chez 47 % des patients sous fer oral contre 66 % sous fer IV (P = 0,07). Cependant, cela pourrait s'expliquer par un taux d'abandon élevé (24 %) dans le groupe fer oral. Dans la plus grande étude comparative, portant sur 196 sujets, l'hémoglobine médiane s'est améliorée de la même manière, de 8,7 à 12,3 g/dl dans le groupe IV et de 9,1 à 12,1 g/dl dans le groupe sulfate ferreux (P = 0,70). Ainsi, le fer intraveineux ne semble pas plus efficace que le fer oral pour reconstituer le statut en fer, car l'étape limitante semble être la synthèse des globules rouges, qui n'est pas accélérée par l'administration de fer IV.

La principale raison derrière la préférence du fer IV au fer oral est basée sur la crainte que le fer oral puisse exacerber les MII. Une étude souvent citée visant à déterminer si le fer oral aggrave les MII par rapport au fer IV a évalué l'activité de la maladie chez 19 patients atteints de MII, 11 atteints de MC et 8 atteints de CU, randomisés pour recevoir soit du fumarate ferreux oral, soit du fer saccharose IV sur une période de 14 jours. Bien que les auteurs soutiennent que l’activité de la maladie était aggravée par la thérapie orale au fer, leur utilisation de nombreuses évaluations non conventionnelles affaiblit cette conclusion. L'essai a été réalisé sous forme d'étude croisée avec une période de sevrage minimale de 6 semaines, de sorte que le traitement médicamenteux précédent peut avoir affecté les résultats. Le nombre de sujets atteints de MII était faible (N = 19). Les auteurs ont créé un score global synthétisé d’activité de la maladie en combinant les échelles UC et CD et ont également présenté des sous-échelles au sein des indices d’activité pour identifier les différences significatives. Cependant, lorsque les deux groupes ont été comparés, il n’y avait aucune différence statistiquement significative dans le score global synthétisé de l’activité de la maladie.

Un autre facteur associé à l’intolérance au fer oral peut être lié à la dose de fer élémentaire administrée. Afin de maintenir l’équilibre en fer, les hommes adultes doivent absorber 1 à 1,5 mg/j, les femmes menstruées ont besoin de 1 à 3 mg/j et les femmes enceintes ont besoin d’environ 4 à 5 mg/j. Sur cette base, l'apport quotidien recommandé en fer élémentaire est d'environ 8 mg chez les hommes adultes et les femmes ménopausées, 18 mg chez les femmes préménopausées et 27 mg chez les femmes enceintes. Cependant, la plupart des études portant sur l'efficacité du fer oral ont utilisé une dose typique de 150 à 200 mg/j de fer élémentaire, soit 10 à 20 fois supérieure à l'apport journalier recommandé. En raison du taux d’intolérance de 20 % à ces doses conventionnelles de fer élémentaire, des études récentes ont étudié l’efficacité et les effets secondaires associés à une supplémentation orale en fer à faible dose. Une étude menée chez des personnes âgées (> 80 ans) a randomisé 90 patients atteints d'anémie ferriprive pour recevoir 15, 50 ou 150 mg de fer élémentaire par voie orale par jour pendant 2 mois. Les trois groupes de dosage ont connu une augmentation similaire et statistiquement significative de l'hémoglobine après 2 mois. Ces études n’ont pas été réalisées dans le domaine des MII.

Cette étude pilote vise à étudier l'efficacité et l'innocuité des préparations orales de fer à faible dose et à dose standard.

HYPOTHÈSE:

Le fer oral à faible dose est efficace et sûr dans le traitement de l’anémie ferriprive associée aux maladies inflammatoires de l’intestin.