Studie k aktivnímu zahřívání pacientů s traumatem-2 (STAYWARM-2)

Screening pacientů, nábor a nábor pacientů Nábor bude probíhat v traumatologické hale během pracovních dnů mezi 08:00-20:00 hod. zaměstnanci traumatologických týmů, kteří mají zkušenosti s iniciativami QI a se zařazováním pacientů s těžce krvácejícím traumatem do klinických studií. Vzhledem k vysoké ostrosti stavu pacienta, který obvykle potřebuje více naléhavých intervencí, bude souhlas získán zpětně (proces opožděného souhlasu). Kromě toho, pokud si pacient vyžádá souhlas se zařazením do péče během slabého bodu v jeho péči, existuje potenciál zavést zaujatost nebo obavy z donucení k přijetí jakékoli péče související s počáteční resuscitací.

Jakmile to bude možné, po randomizaci a zařazení do studie bude osloven pacient (pokud je schopen porozumět) nebo náhradní osoba s rozhodovací pravomocí (SDM). Bude jim vysvětlen jejich konkrétní oteplovací zásah a v tomto okamžiku budou mít právo požádat, aby jejich údaje byly ze studie staženy.

Pracovníci studie budou kontaktovat MRP se žádostí o povolení přiblížit se k pacientovi nebo požádat, aby pacientovi studii představili. S povolením vstoupit do okruhu péče o pacienta pak koordinátor výzkumu osloví pacienty, kteří byli randomizováni a zařazeni do studie. Koordinátor výzkumu uvede studii, potvrdí způsobilost a povede diskusi o informovaném souhlasu. Tato diskuse bude zahrnovat zdůvodnění studie, předpokládaná rizika a přínosy účasti a jejich práva jako účastníka studie (včetně možnosti kdykoli odstoupit). Schopným účastníkům bude nabídnuta příležitost klást otázky a poradit se s rodinou a/nebo lékařem, než se rozhodnou pokračovat ve studii. Pokud je pacient shledán neschopným poskytnout informovaný souhlas se studií, personál studie se obrátí na SDM a projde stejným procesem, aby souhlas získal. Pacientům nebo SDM bude v tomto okamžiku předán formulář informovaného souhlasu k podpisu.

Jedna podepsaná kopie informovaného souhlasu bude vložena do zdravotní dokumentace účastníka, další kopie bude předána účastníkovi a originál bude uložen ve studijním souboru u koordinátora výzkumu. Pokud si účastník nepřeje zúčastnit se, bude doložen důvod odmítnutí.

Pacienti budou randomizováni po aktivaci MHP podle počítačem generované alokační sekvence pomocí RedCap. Pokud je pacient náhodně vybrán k provedení zákroku, technolog krevní banky aktivuje dvě přikrývky Ready-Heat® otevřením těsnění na obalu. Otevřené přikrývky budou připevněny vně prvního chladiče MHP s jednotkami červených krvinek odeslanými do traumatologického střediska. Chladič bude transportován vrátným, převezen do traumatologického střediska a doručen traumatickému týmu. Protože se jedná o otevřenou studii, během závěrečné analýzy zůstane zaslepený pouze statistik. Zápis bude probíhat od 8:00 do 20:00 ve všední dny s cílem posoudit proveditelnost použití přikrývky, když koordinátoři studie nejsou vždy k dispozici, aby posílili monitorování teploty, správné umístění přikrývky a dodržování přikrývky na pacientovi po dobu zákroku. doba.

Data budou shromažďována výzkumnými asistenty a studenty medicíny, když jsou pacienti zařazováni do studie během pracovních dnů od 8:00 do 20:00. Program traumatického týmu Video Review Program, který již byl implementován v traumatologickém prostoru, zachycuje zobrazení a zvuk pro všechny resuscitace traumatu. Videorecenze umožní shromažďování granulárních dat od přijetí do traumatologického prostoru až do předání pacienta do další fáze péče. REDCap bude použit k registraci shromážděných proměnných.

Bude získán souhlas Rady pro etiku výzkumu (REB) s protokolem a formulář informovaného souhlasu. Bude veden záznam o náboru způsobilých a nezpůsobilých pacientů, jakož i důvody pro nesouhlas. Očekáváme, že dokončení této studie bude trvat 24 měsíců.

Skladování a stabilita Podle dokumentu výrobce Instructions for Use (IFU) může být přikrývka Ready-Heat® skladována ve vzduchotěsném ochranném obalu, dokud není připravena k použití. Po odstranění vnějšího obalu dosáhne produkt provozní teploty během 15-20 minut a zůstane funkční po dobu až 10 hodin. Po použití lze deku zlikvidovat s běžným odpadem, protože neobsahuje žádné škodlivé přísady. Krevní banka bude udržovat zásobu přikrývek Ready-Heat® a skladovat je při pokojové teplotě. Studovaný produkt bude vydán osobám randomizovaným do intervenční větve spolu s prvním MHP balením krevních produktů.

Výdej zkoumaného produktu Přikrývku Ready-Heat® poskytne randomizovaným pacientům Krevní banka spolu s prvním MHP balením krevních produktů. Bude poskytnut instrukční list, který specifikuje, jak aplikovat přikrývku Ready-Heat a přitom se vyhnout přímému kontaktu s pokožkou. Budou poskytnuty pokyny k uchování intervenčních produktů až do dokončení 8 hodin po aplikaci přikrývky.

Vrácení a zničení vyšetřovaného produktu traumatického týmu Členové týmu budou upozorněni na svou odpovědnost vrátit veškeré nepoužité hodnocené produkty v případě, že je resuscitace ukončena před aplikací produktu (tj. smrt pacienta, ukončení resuscitace). V souladu s dokumentem výrobce Návod k použití (IFU) může být přikrývka Ready-Heat® likvidována s běžným odpadem, protože neobsahuje žádné škodlivé přísady.

Studijní návštěvy a hodnocení Studijní návštěvy budou prováděny výzkumnými asistenty během pracovních dnů za účelem sběru dat

Studijní návštěvy

Následující informace budou shromažďovány během studijních návštěv buď osobně, nebo na dálku při kontrole elektronických zdravotních záznamů a videozáznamů resuscitace pacientů v traumatologickém prostoru. Během všedních dnů od 8:00 do 20:00 bude výzkumný asistent sledovat pacienta v různých fázích/místech péče a zároveň bude sbírat data. Videozáznamy budou prováděny v souladu se zásadami traumatického týmu Video Review pro všechny pacienty. Videorecenze bude použita k posouzení doby aplikace přikrývky v Trauma Bay a důvodů, proč přikrývka nebyla přiložena nebo byla odstraněna. Výzkumní asistenti budou mít přístup ke všem zdokumentovaným datům a videozáznamům následující pracovní den. Návštěvy a shromažďování konkrétních dat jsou podrobně popsány takto:

Návštěva 1

Při přijetí do traumatologického oddělení: Demografie, charakteristiky poranění a chirurgické řešení:

1. Datum zranění
2. Doba zranění
3. Sex
4. Stáří
5. Typy chirurgických zákroků prováděných během prvních 8 hodin po příjezdu do nemocnice
6. Datum příjezdu
7. Čas příjezdu
8. Doba randomizace
9. Jméno účastníka TTL a sub-TTL (pokud existuje)
10. Zaznamenána počáteční teplota
11. Byla přikrývka umístěna na pacientovi? Ano ne
12. Čas, kdy byla přikrývka umístěna na pacienta, pokud byla zaregistrována
13. Důvod, proč nebyla přikrývka použita
14. Přikrývka aplikovaná přímo na kůži pacienta? Ano ne
15. Použití kapalinových ohřívačů
16. Použití FAWB

Návštěva 2

Během prvních osmi hodin po aplikaci přikrývky:

1. Umístění pacienta
2. Je přikrývka uložena na pacientovi? (Ano ne)
3. Pokud ne, jaký byl důvod odstranění?
4. Teplota zaznamenávaná, každou hodinu (Ano/Ne)
5. Pokud ano, zaznamenaná teplota
6. Typ měření teploty
7. Přikrývka aplikovaná přímo na kůži pacienta? Ano ne
8. Použití FAWB

9. Použití kapalinových ohřívačů

   Podle uvážení lékaře během prvních osmi hodin po plošné aplikaci:

10. Koagulace (počet krevních destiček, INR, fibrinogen)
11. Parametry perfuze (pH, deficit báze, sérový laktát)
12. Hemoglobin
13. Počet jednotek červených krvinek, plazmy, krevních destiček a koncentrátu fibrinogenu podaných během prvních 8 hodin

Návštěva 3

24 hodin po aplikaci přikrývky:

1. Počet jednotek červených krvinek, plazmy, krevních destiček a koncentrátu fibrinogenu podaných během prvních 24 hodin
2. Typ zranění (tupé/pronikavé)
3. Skóre závažnosti zranění (ISS)
4. Četnost bezpečnostních událostí s kůží

Sledování a vyhodnocování souladu Po celou dobu trvání studie bude soulad s aplikací kontroly nebo studijní intervence přímo sledován výzkumnými asistenty při studijních návštěvách a retrospektivním přezkoumání videozáznamů v traumatologickém prostoru a zdravotních záznamů. Bude hodnocena proveditelnost dodržování monitorování teploty a monitorování krve a séra podle uvážení lékaře. Jakékoli použití souběžných strategií oteplování (tj.: fluidní ohřívače, FAWB atd.) bude také zaznamenáno.

Odchylky protokolu Plánované nebo neplánované odchylky se mohou vyskytnout na straně účastníka, zkoušejícího nebo výzkumného týmu studie. Při řešení odchylky je třeba vyvinout a včas provést nápravná/preventivní opatření, aby se předešlo následným odchylkám. Odchylky protokolu budou dokumentovány a hlášeny podle potřeby a v případě potřeby posouzeny během analýzy. Pokud se zjistí, že se kontrolní nebo studijní intervence nepoužívá, nebo ve zdravotním záznamu chybí klíčová data, bude zdokumentován důvod nesouladu. Na základě zjištění z STAYWARM1 se předpokládá, že důvody nesouladu pocházejí ze stavu pacienta a nedostatečné obeznámenosti s protokolem studie. Před zahájením studie bude pro členy traumatologického týmu vyvinuto několik vzdělávacích iniciativ, aby se zabránilo odchylkám protokolu během období studie.

POSOUZENÍ BEZPEČNOSTI Definice Nežádoucí událost Nežádoucí událost (AE) je definována jako jakákoli nová událost, která může ohrozit pacienta, o níž zkoušející lékař usoudí, že může přímo souviset se zařazením do pilotní studie nebo s přiděleným ramenem. Nežádoucí účinky nesouvisí se studií, pokud souvisejí primárně se základním onemocněním. Všechny AE musí být zdokumentovány a posouzeny z hlediska příbuznosti. Pokud souvisí se studijní intervencí a vyskytuje se od výchozího stavu do 24 hodin (při poslední návštěvě), AE bude zaznamenán do eCRF a kódován podle nejnovějšího vydání Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE).

Očekávané nežádoucí účinky u přikrývek Ready-Heat® Je známo, že dlouhodobý přímý kontakt pokožky s přikrývkou Ready-Heat způsobuje mírné popáleniny. Výrobce specifikuje nutnost pečlivého dohledu při použití u „starších lidí s citlivou pokožkou a těch, kteří necítí teplo nebo teplo regulují“13. Vzhledem k tomu, že někteří ze zařazených pacientů mohou být v důsledku klinického stavu sedativní, budou studijní produkty aplikovány výslovným směrem, aby se zabránilo přímému kontaktu s pokožkou. Doporučí se použít standardní přikrývku jako prostředníka mezi kůží a studovaným produktem.

Neočekávaná nežádoucí příhoda Neočekávaná nežádoucí příhoda je definována jako jakákoli nežádoucí příhoda, která není identifikována tak, jak se očekávalo, nebo co do povahy, závažnosti nebo frekvence v aktuální produktové monografii Health Canada.

Závažná nežádoucí příhoda (SAE)

Závažná nežádoucí příhoda (SAE) ve studii je definována jako:

1. jakákoli událost, která je smrtelná nebo bezprostředně ohrožuje život, trvale invalidizuje, těžce zneschopňuje nebo vyžaduje delší hospitalizaci v nemocnici, nebo
2. jakákoli událost, která může ohrozit pacienta a vyžaduje lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se předešlo jednomu z výše uvedených výsledků, A

3. které ošetřující lékař vnímá, může přímo souviset se zařazením do studie, případně s přiděleným ramenem.

   SAE budou považovány za související se studií, pokud událost následuje po přiměřené časové sekvenci intervence studie a mohla být snadno vyvolána intervencí. Nežádoucí účinky nesouvisí se studií, pokud souvisejí primárně se základním onemocněním.

   Posouzení vztahu nežádoucí příhody (příčinná souvislost/souvislost) Posouzení kauzality je podle klinického úsudku zkoušejícího stanovením existence rozumné možnosti, že hodnocený přípravek (IP) způsobil nežádoucí příhodu nebo k ní přispěl.

   Pokud si zkoušející nebo pověřený dílčí zkoušející není jistý, zda produkt studie způsobil událost nebo s ní souvisí, bude událost považována za „související“ s produktem studie pro účely podávání zpráv o studii. Pokud je posouzení kauzality „neznámé, ale nesouvisí“ s produktem studie, mělo by to být jasně zdokumentováno ve zdrojových dokumentech.

   Očekávanost Události jsou klasifikovány jako nepředvídané nebo neočekávané, pokud povaha, závažnost nebo četnost nejsou v souladu s informacemi o rizicích uvedenými v části 9.1.2. nebo monografie produktu (PM) nebo štítek.

   Závažnost Události jsou klasifikovány jako závažné, pokud jsou spojeny s účinky ohrožujícími život nebo fyziologické funkce účastníka. Viz definice "Závažné nežádoucí příhody" v části 9.1.5.

   Závažnost Termín "závažný" se často používá k popisu intenzity (závažnosti) konkrétní události (např. mírný, středně těžký nebo těžký infarkt myokardu); samotná událost však může mít relativně malý lékařský význam (jako je silná bolest hlavy). To není totéž jako „vážné“, které je založeno na výsledku účastníka/události nebo akčních kritériích obvykle spojených s událostmi, které představují hrozbu pro život nebo fungování účastníka. Pojmy "vážný" a "vážný" nejsou synonyma. Závažnost (nikoli závažnost) slouží jako vodítko pro definování regulačních oznamovacích povinností.

   K posouzení závažnosti nežádoucí příhody použijí vyšetřovatelé následující:

   ● Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) National Cancer Institute (NCI)

   Zaznamenávání nežádoucích příhod Při každém kontaktu s účastníkem by mělo být provedeno vyšetřování potenciálních nežádoucích příhod. Vyšetřování lze provádět prostřednictvím specifického dotazování a případně vyšetřením. Informace o všech nežádoucích příhodách by měly být okamžitě zaznamenány ve zdrojovém dokumentu a vyhodnoceny zkoušejícím včas, aby byl v případě potřeby dostatek času na dodržení požadovaných lhůt pro hlášení závažných nežádoucích účinků a závažných neočekávaných nežádoucích účinků (SUADR). CRF nežádoucích událostí by měly být vyplněny pomocí zdrojových dokumentů delegovaným členem výzkumného týmu včas / do 15 dnů od zjištění místa. Všechny jasně související příznaky, symptomy a abnormální diagnostické postupy by měly být zaznamenány ve zdrojovém dokumentu, i když by měly být seskupeny do jedné diagnózy. Každá diagnostikovaná nežádoucí příhoda by pak měla být kategorizována v souladu s revidovanými obecnými terminologickými kritérii NCI pro nežádoucí příhody (CTCAE).

   Následující položky nejsou považovány za AE, a proto nevyžadují záznam:

   • Již existující onemocnění nebo stavy identifikované a zaznamenané při screeningu/výchozím stavu, pokud podle uvážení zkoušejícího se onemocnění nebo stav nezhorší v závažnosti nebo frekvenci
   • Dle uvážení zkoušejícího, události považované za pravděpodobné projevy základního onemocnění nebo které se běžně vyskytují ve studované populaci nezávisle na expozici studovanému léku
   • Volitelné lékařské nebo chirurgické zákroky.

   Postupy pro hlášení závažných nežádoucích příhod a neočekávaných událostí Hlášení zkoušejícího: Informování REB Závažné nežádoucí příhody a neočekávané události by měly být zaznamenány a hlášeny REB v souladu s místními požadavky na hlášení a časovými harmonogramy.

   Hlášení zkoušejícího: Informování sponzora Zkoušející je odpovědný za hlášení závažných nežádoucích účinků a SUADR zadavateli (Sunnybrook Research Institute) v souladu s platnými předpisy a požadavky na hlášení a časovými harmonogramy.

   Události, které jsou posouzeny jako závažné a neočekávané a související nebo které nelze vyloučit jako související s hodnoceným přípravkem, jsou považovány za SUADR. Hlášení o SUADR by mělo obsahovat dostatečně podrobný popis události, aby umožnilo úplné lékařské posouzení případu a nezávislé určení možné příčinné souvislosti. Minimální požadované informace zahrnují alespoň jednoho identifikovatelného účastníka, jednoho identifikovatelného reportéra, jednu závažnou reakci a jeden podezřelý produkt.

   Navíc pro SAE a SUADRS musí zkoušející vyplnit Hlášení o podezření na nežádoucí reakci – formulář CIOMS I (příloha B) a předat jej sponzorovi do 24 hodin od zjištění místa. Informace o dalších možných příčinách události, jako jsou souběžné léky a nemoci, by měly být také poskytnuty, jakmile budou k dispozici.

   Hlášení SUADR sponzorem: Oznamování Health Canada Regulační sponzor je odpovědný za hlášení SUADR regulačním úřadům v souladu s místními požadavky na urychlené hlášení a časovými harmonogramy. Sponzor navíc vyplní formulář ADR Expedited Reporting Summary Form a odešle tento formulář společně s vyplněným formulářem CIOMS příslušnému ředitelství Health Canada.

   Hlášení SUADR sponzorem: Oznamovací místa Regulační zadavatel je odpovědný za distribuci urychlených hlášení o SUADR každému zkoušejícímu, aby je předložil místním etickým komisím do 15 dnů od okamžiku, kdy se o tom sponzor dozvěděl.

   Hlášení a časové osy vstupu

   Vyšetřovatelé studie budou hlásit SAE zadavateli v následujících časových lhůtách:

   • Všechna úmrtí a bezprostředně život ohrožující události, ať už související nebo nesouvisející, budou zaznamenány a nahlášeny sponzorovi do 24 hodin od zjištění místa.
   • Závažné nežádoucí příhody jiné než smrt a bezprostředně život ohrožující příhody, bez ohledu na vztah, budou nahlášeny zadavateli do 72 hodin od zjištění místa.

   Informace o nežádoucích příhodách budou do CRF vloženy včas a nejpozději do 15 dnů od okamžiku, kdy se vyšetřovatel o události dozví.

   Informace o závažných nežádoucích příhodách budou zaneseny do CRF včas/do 72 hodin od doby, kdy se zkoušející o události dozví.

   9.0 Předčasné ukončení a důvody pro odstoupení od smlouvy

   I když se nepředpokládá, že by to způsobilo nepohodlí, pacienti mohou zjistit, že nejsou schopni pokračovat ve studiu produktu kvůli přetrvávajícímu teplu. Pacienti mohou svůj souhlas kdykoli odvolat, pokud si to přejí, a pokud tak učiní, nebudou podstupovat další zkušební vyšetření. Účastníci, kteří odstoupili ze studie, by měli být kontaktováni výzkumným týmem studie s žádostí o závěrečnou návštěvu a pro sledování případných nevyřešených nežádoucích příhod. Po stažení ze studie by neměly být prováděny žádné další studijní postupy nebo hodnocení ani by se neměly shromažďovat další údaje ze studie. Pokud je to možné, je však třeba vyvinout veškeré úsilí k získání povolení k dokumentaci důvodu odstoupení a ke shromažďování výsledků účastníků, jako jsou údaje o přežití až do konce období sledování účastníka popsaného v protokolu. Jakékoli údaje shromážděné před odvoláním souhlasu mohou být uchovány a použity zadavatelem. Pokud pacient ze studie odstoupí, výzkumný tým o tom uvědomí nejodpovědnějšího lékaře pacienta.

   Sběr dat a následná kontrola pro vyřazené účastníky Pacienti budou požádáni, aby pokračovali ve sledování tělesné teploty a laboratorních testech. Je důležité tyto pacienty nadále sledovat a zachycovat výsledky, které nastanou, jakmile přeruší studijní intervenci, aby bylo možné určit proveditelnost. Prostřednictvím telefonických hovorů a e-mailů vynaložíme veškeré úsilí, abychom získali povolení zdokumentovat důvod, proč účastníci odvolali souhlas, a pokračovat ve shromažďování výše uvedené tělesné teploty a laboratorních hodnot. Pacienti, kterým byla aplikována alespoň jedna z přikrývek, budou zahrnuti do analýzy podle protokolu.

   ETICKÉ OTÁZKY Etické chování a etické otázky Před zahájením náboru pacientů je nutné získat souhlas s přírůstkem pacientů od rady pro etiku výzkumu (REB) při SHSC. Jakoukoli další korespondenci s REB musí udržovat koordinátor/asistent výzkumu.

   Informovaný souhlas Vzhledem ke klinickému stavu pacientů během úvodní prezentace bude screening a zařazení na urgentní rozhodnutí na uvážení vedoucího traumatického týmu. Když je pacient schopen bezpečně konverzovat, personál studie se obrátí na nejzodpovědnějšího lékaře (MRP), aby mu povolil přistoupit k pacientovi. Se svolením pak koordinátor výzkumu osloví zapsané pacienty, g zahájí studii a povede diskusi o informovaném souhlasu. Po pozvání do okruhu péče o pacienta se svolením MRP personál studie představí zdůvodnění studie, předpokládaná rizika a přínosy účasti a svá práva jako účastníka studie (včetně kdykoli odstoupit). Schopným účastníkům bude nabídnuta příležitost klást otázky a konzultovat je se svou rodinou a/nebo lékařem před konečným rozhodnutím. Pokud je pacient uznán zdravotně nezpůsobilým, bude získán souhlas od zástupce s rozhodovací pravomocí (SDM). Jedna podepsaná kopie informovaného souhlasu bude vložena do zdravotní dokumentace účastníka, další kopie bude předána účastníkovi a originál bude uložen ve studijním souboru u koordinátora výzkumu. Pokud si účastník nepřeje pokračovat v účasti, důvod odmítnutí bude zdokumentován a pacient bude považován za selhání screeningu (neposkytnutí informovaného souhlasu).

   SPRÁVA STUDIE Toto bude jednomístná studie provedená v Sunnybrook Health Sciences Centre. Koordinátoři výzkumu, pod dohledem hlavního zkoušejícího, budou zodpovědní za koordinaci zkoušek, školení na místě, spuštění/aktivaci místa, správu dokumentů, řízení dodávek, vývoj databází, správu dat a statistickou analýzu. Údaje ze studie a průzkumy pacientů budou zadávány a udržovány v zabezpečené databázi chráněné heslem vyvinuté pomocí REDCap (www.projectredcap.org) a budou přístupné přes internet pro účely zadávání dat.

   Opatření pro každodenní řízení studie Koordinátor výzkumu bude odpovědný za tento aspekt studie, včetně systémových kontrol, údržby a zálohování dat. Údaje o pacientech budou shromažďovány během registrace a vloženy do elektronických formulářů pro hlášení případů. Dotazy na data budou generovány měsíčně. Zpráva o stavu jednou za dva týdny bude obsahovat aktuální informace o náboru a stavu všech randomizovaných pacientů. Měsíčně až dvakrát měsíčně se budou konat setkání s auditem a zpětnou vazbou. Porušení protokolu bude auditováno a zaznamenáno na určených formulářích pro porušení protokolu. Koordinátoři klinického výzkumu budou spolupracovat s vyšetřovateli na počátečních činnostech (aplikace REB; smlouva o studii; organizace studijních materiálů; místní služby). Poté budou koordinátoři výzkumu prověřovat, schvalovat a zařazovat pacienty, vyplňovat formuláře kazuistik a odpovídat na dotazy na data.

   Data studie Quality Assurance Study budou uchovávána v zabezpečené databázi chráněné heslem přístupné z celosvětové sítě. Kontrola kvality bude zajištěna dohledem koordinátora výzkumu v Sunnybrook Research Institute, který bude pravidelně kontrolovat úplnost a konzistenci elektronických dat všech účastníků.

   Kvalita a úplnost zadávání dat bude zkontrolována co nejdříve po zadání dat, do pěti pracovních dnů od zadání dat pro prvních pět randomizovaných účastníků a do 15 dnů po zadání dat. Budou vzneseny datové dotazy generované identifikací neúplných nebo nekonzistentních údajů a měly by být včas vyřešeny koordinátorem studie nebo PI. Opravy nebo změny v systému správy dat jsou sledovány s uchováním původních dat a opravených dat s datem vložení dat a odesláním personálu