Onderzoek naar het actief verwarmen van traumapatiënten-2 (STAYWARM-2)

Screening, rekrutering en inschrijving van patiënten De rekrutering zal plaatsvinden in de traumaafdeling op weekdagen tussen 08.00 en 20.00 uur door stafteamleiders voor trauma, met ervaring in QI-initiatieven en de inschrijving van ernstig bloedende traumapatiënten in klinische onderzoeken. Vanwege de hoge scherpte van de toestand van de patiënt, die doorgaans meerdere interventies nodig heeft, zal toestemming achteraf worden verkregen (vertraagd toestemmingsproces). Bovendien bestaat er, door de toestemming van de patiënt te vragen voor inschrijving tijdens een zwak punt in de zorg, de mogelijkheid dat er vooroordelen of zorgen over dwang worden geïntroduceerd bij het aanvaarden van zorg die verband houdt met de initiële reanimatie.

Zo snel mogelijk, na de randomisatie en inclusie, wordt de patiënt (indien begripvol) of plaatsvervangende beslisser (SDM) benaderd over het onderzoek. Zij zullen hun specifieke opwarmingsinterventie uitgelegd krijgen, en zullen op dat moment het recht hebben om te verzoeken dat hun gegevens uit het onderzoek worden verwijderd.

Het onderzoekspersoneel zal contact opnemen met de MRP voor toestemming om de patiënt te benaderen of te vragen dat zij het onderzoek bij de patiënt introduceren. Met toestemming om in de zorgcirkel van de patiënt te komen, zal de onderzoekscoördinator vervolgens patiënten benaderen die gerandomiseerd zijn en in het onderzoek zijn opgenomen. De onderzoekscoördinator zal de proef introduceren, bevestigen of u in aanmerking komt en het geïnformeerde toestemmingsgesprek voeren. Deze discussie zal de reden voor het onderzoek omvatten, de verwachte risico's en voordelen van deelname, en hun rechten als deelnemer aan het onderzoek (inclusief terugtrekking op elk moment). Capabele deelnemers krijgen de gelegenheid om vragen te stellen en te overleggen met hun familie en/of hun arts voordat ze een beslissing nemen om door te gaan met het onderzoek. Als de patiënt niet in staat wordt geacht om geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek, zal het onderzoekspersoneel de SDM benaderen en hetzelfde proces doorlopen om de toestemming te verkrijgen. Patiënten of SDM krijgen op dit moment een formulier voor geïnformeerde toestemming dat moet worden ondertekend.

Eén ondertekende kopie van de geïnformeerde toestemming wordt in het medisch dossier van de deelnemer geplaatst, een andere kopie wordt aan de deelnemer gegeven en het origineel wordt bij de onderzoekscoördinator in het onderzoeksdossier bewaard. Indien de deelnemer niet wenst deel te nemen, wordt de reden van weigering gedocumenteerd.

Patiënten worden na activering van de MHP gerandomiseerd volgens een door de computer gegenereerde toewijzingsvolgorde met behulp van RedCap. Als de patiënt wordt gerandomiseerd om de interventie te ondergaan, activeert de bloedbanktechnoloog de twee Ready-Heat®-dekens door de verzegeling op de verpakking te openen. De geopende dekens worden buiten de eerste koeler van de MHP bevestigd en de rode bloedcellen-eenheden worden naar de traumaruimte gestuurd. De koelbox wordt door een drager vervoerd, naar de traumaruimte gebracht en afgeleverd bij het traumateam. Omdat dit een open-label onderzoek is, blijft alleen de statisticus geblindeerd tijdens de uiteindelijke analyse. Inschrijving vindt plaats op weekdagen van 8.00 tot 20.00 uur met als doel de haalbaarheid van het gebruik van de deken te beoordelen wanneer onderzoekscoördinatoren niet altijd beschikbaar zijn om de temperatuurmonitoring, de juiste plaatsing van de deken en de naleving van het op de patiënt houden van de deken tijdens de interventie te versterken. periode.

Gegevens zullen worden verzameld door de onderzoeksassistenten en medische studenten terwijl de patiënten tijdens weekdagen van 8.00 tot 20.00 uur aan het onderzoek deelnemen. Het Trauma Team Video Review Program, dat al in de traumaafdeling is geïmplementeerd, legt beeld en geluid vast voor alle traumareanimaties. Dankzij de videobeoordeling kunnen gedetailleerde gegevens worden verzameld vanaf de opname in de traumaafdeling totdat de patiënt wordt overgebracht naar de volgende zorgfase. REDCap zal worden gebruikt om de verzamelde variabelen te registreren.

Er zal goedkeuring van de Research Ethics Board (REB) voor het protocol en het geïnformeerde toestemmingsformulier worden verkregen. Er wordt een rekruteringslogboek bijgehouden van in aanmerking komende en niet in aanmerking komende patiënten, evenals de redenen voor het niet verlenen van toestemming. We verwachten dat dit onderzoek 24 maanden in beslag zal nemen.

Opslag en stabiliteit Volgens de gebruiksaanwijzing van de fabrikant kan de Ready-Heat®-deken in de luchtdichte, beschermende verpakking worden bewaard tot hij klaar is voor gebruik. Na het verwijderen van de buitenverpakking zal het product binnen 15-20 minuten op bedrijfstemperatuur komen en maximaal 10 uur functioneel blijven. Na gebruik kan de deken bij het gewone afval worden weggegooid, omdat er geen schadelijke ingrediënten in zitten. De Bloedbank zal de Ready-Heat® dekens op voorraad houden en op kamertemperatuur bewaren. Het onderzoeksproduct zal samen met het eerste MHP-pakket met bloedproducten worden verstrekt aan degenen die zijn gerandomiseerd naar de interventie-arm.

Uitreiking van onderzoeksproduct De Ready-Heat®-deken zal door de Bloedbank aan gerandomiseerde patiënten worden verstrekt, samen met het eerste MHP-pakket met bloedproducten. Er wordt een instructieblad meegeleverd waarin wordt aangegeven hoe de Ready-Heat deken moet worden aangebracht en waarbij direct huidcontact moet worden vermeden. Er zullen instructies worden verstrekt om de interventionele producten te bewaren tot de 8 uur na de algemene toepassing is voltooid.

Teruggave en vernietiging van onderzoeksproducten Traumateamleden worden bewust gemaakt van hun verantwoordelijkheid om alle ongebruikte onderzoeksproducten terug te sturen in het geval dat de reanimatie wordt beëindigd voordat het product wordt toegepast (d.w.z.: overlijden van de patiënt, beëindiging van de reanimatie). Volgens de gebruiksaanwijzing van de fabrikant mag de Ready-Heat®-deken bij het gewone afval worden weggegooid, aangezien er geen schadelijke ingrediënten in zitten.

Studiebezoeken en beoordelingen Op weekdagen zullen onderzoeksassistenten studiebezoeken afleggen om gegevens te verzamelen

Studiebezoeken

De volgende informatie zal worden verzameld tijdens studiebezoeken, hetzij persoonlijk, hetzij op afstand, waarbij elektronische medische dossiers en video-opnamen van reanimaties van patiënten in de traumaruimte worden bekeken. Op weekdagen van 08.00 uur tot 20.00 uur volgt de onderzoeksassistent de patiënt door de verschillende fasen/locaties van de zorg en verzamelt tegelijkertijd gegevens. Voor alle patiënten worden video-opnamen gemaakt volgens het Trauma Team Video Review-beleid. Er zal videobeoordeling worden gebruikt om het tijdstip van het aanbrengen van de deken in de Trauma Bay te beoordelen en de redenen waarom de deken niet werd aangebracht of werd verwijderd. Onderzoeksassistenten hebben de volgende weekdag toegang tot alle gedocumenteerde gegevens en video-opnamen. Bezoeken en specifieke gegevensverzameling worden als volgt gedetailleerd:

Bezoek 1

Bij opname op de traumaafdeling: demografische gegevens, letselkenmerken en chirurgische behandeling:

1. Datum van blessure
2. Tijd van blessure
3. Seks
4. Leeftijd
5. Soorten chirurgische ingrepen die worden uitgevoerd in de eerste 8 uur na aankomst in het ziekenhuis
6. Datum van aankomst
7. Aankomsttijd
8. Tijd van randomisatie
9. Naam van de aanwezige TTL en sub-TTL (indien van toepassing)
10. Begintemperatuur geregistreerd
11. Werd de deken op de patiënt gelegd? Ja nee
12. Tijdstip waarop de deken op de patiënt is gelegd, indien geregistreerd
13. Reden waarom deken niet werd aangebracht
14. Deken rechtstreeks op de huid van de patiënt aangebracht? Ja nee
15. Gebruik van vloeistofverwarmers
16. Gebruik van FAWB

Bezoek 2

Binnen de eerste acht uur na het aanbrengen van de deken:

1. Locatie van de patiënt
2. Blijft de deken bij de patiënt? (Ja nee)
3. Zo nee, wat was de reden dat het werd verwijderd?
4. Gemeten temperatuur, per uur (ja/nee)
5. Zo ja, de geregistreerde temperatuur
6. Type temperatuurmeting
7. Deken rechtstreeks op de huid van de patiënt aangebracht? Ja nee
8. Gebruik van FAWB

9. Gebruik van vloeistofverwarmers

   Naar goeddunken van de arts, binnen de eerste acht uur na het aanbrengen van de deken:

10. Stolling (aantal bloedplaatjes, INR, fibrinogeen)
11. Perfusieparameters (pH, basetekort, serumlactaat)
12. Hemoglobine
13. Aantal eenheden rode bloedcellen, plasma, bloedplaatjes en fibrinogeenconcentraat toegediend binnen de eerste 8 uur

Bezoek 3

24 uur na dekentoepassing:

1. Aantal eenheden rode bloedcellen, plasma, bloedplaatjes en fibrinogeenconcentraat toegediend binnen de eerste 24 uur
2. Soort letsel (stomp/penetrerend)
3. Blessureernstscore (ISS)
4. Frequentie van veiligheidsgebeurtenissen met de huid

Controle en beoordeling van naleving Gedurende de gehele duur van het onderzoek zal de naleving van de controle- of onderzoeksinterventie rechtstreeks worden geobserveerd door onderzoeksassistenten tijdens studiebezoeken en retrospectieve beoordeling van video-opnamen in de traumaruimte en de gezondheidsdossiers. De haalbaarheid van het naleven van temperatuurmonitoring en bloed- en serummonitoring, naar goeddunken van de arts, zal worden geëvalueerd. Elk gebruik van gelijktijdige opwarmingsstrategieën (d.w.z. vloeistofverwarmers, FAWB, enz.) zal ook worden geregistreerd.

Afwijkingen van het protocol Geplande of ongeplande afwijkingen kunnen voorkomen bij de deelnemer, de onderzoeker of het onderzoeksteam. Om een ​​afwijking op te lossen, moeten tijdig corrigerende/preventieve maatregelen worden ontwikkeld en geïmplementeerd om latere afwijkingen te voorkomen. Afwijkingen van het protocol worden waar nodig gedocumenteerd en gerapporteerd en tijdens de analyse waar nodig beoordeeld. Als wordt vastgesteld dat een controle- of onderzoeksinterventie niet wordt gebruikt, of als er belangrijke gegevens ontbreken in het gezondheidsdossier, wordt een reden voor niet-naleving gedocumenteerd. Op basis van bevindingen uit STAYWARM1 wordt verondersteld dat de redenen voor niet-naleving voortkomen uit de toestand van de patiënt en een gebrek aan bekendheid met het onderzoeksprotocol. Er zullen vóór aanvang van de studie verschillende educatieve initiatieven worden ontwikkeld voor leden van het traumateam, om protocolafwijkingen tijdens de studieperiode te voorkomen.

BEOORDELING VAN DE VEILIGHEID Definities Bijwerking Een bijwerking wordt gedefinieerd als elke nieuwe gebeurtenis die de patiënt in gevaar kan brengen en waarvan de onderzoeksarts vermoedt dat deze rechtstreeks verband houdt met de deelname aan de pilotstudie of met de toegewezen arm. Bijwerkingen zijn niet onderzoeksgerelateerd als ze primair verband houden met de onderliggende ziekte. Alle bijwerkingen moeten worden gedocumenteerd en beoordeeld op verwantschap. Indien gerelateerd aan de onderzoeksinterventie en optredend vanaf de basislijn tot 24 uur (bij het laatste bezoek), wordt de bijwerking geregistreerd op de eCRF en gecodeerd volgens de meest recente editie van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).

Verwachte bijwerkingen bij Ready-Heat®-dekens Het is bekend dat langdurig direct huidcontact met de Ready-Heat-deken milde brandwonden kan veroorzaken. De fabrikant specificeert de noodzaak van zorgvuldig toezicht bij gebruik bij "oudere mensen met een gevoelige huid en bij mensen die de warmte niet kunnen voelen of reguleren"13. Gezien het feit dat sommige van de geïncludeerde patiënten mogelijk verdoofd zijn vanwege hun klinische toestand, zullen de onderzoeksproducten worden toegepast met de uitdrukkelijke instructie om direct huidcontact te vermijden. Er wordt aanbevolen om een ​​standaarddeken te gebruiken als intermediair tussen de huid en het onderzoeksproduct.

Onverwachte bijwerking Een onverwachte bijwerking wordt gedefinieerd als elke bijwerking die niet als verwacht of qua aard, ernst of frequentie is geïdentificeerd in de huidige productmonografie van Health Canada.

Ernstige bijwerkingen (SAE)

Een ernstige bijwerking (SAE) in het onderzoek wordt gedefinieerd als:

1. elke gebeurtenis die dodelijk of onmiddellijk levensbedreigend is, permanent invaliderend of ernstig invaliderend is, of een langdurige ziekenhuisopname vereist, of
2. elke gebeurtenis die de patiënt in gevaar kan brengen en medische of chirurgische interventie vereist om een ​​van de hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen, EN

3. waarvan de behandelende arts denkt dat deze rechtstreeks verband kunnen houden met deelname aan het onderzoek of met de toegewezen onderzoeksgroep.

   SAE's worden als studiegerelateerd beschouwd als de gebeurtenis in een redelijke temporele volgorde volgt uit de onderzoeksinterventie en gemakkelijk door de interventie had kunnen worden veroorzaakt. Bijwerkingen zijn niet onderzoeksgerelateerd als ze primair verband houden met de onderliggende ziekte.

   Beoordeling van de relatie tussen een bijwerking (causaliteit/gerelateerdheid) De beoordeling van de causaliteit is de vaststelling, volgens het klinische oordeel van de onderzoeker, van het bestaan ​​van een redelijke mogelijkheid dat het onderzoeksproduct (IP) een bijwerking heeft veroorzaakt of daartoe heeft bijgedragen.

   Als de onderzoeker of de gedelegeerde subonderzoeker niet zeker weet of het onderzoeksproduct de gebeurtenis heeft veroorzaakt of er verband mee houdt, wordt de gebeurtenis voor rapportagedoeleinden van de proef behandeld als "gerelateerd" aan het onderzoeksproduct. Indien de causaliteitsbeoordeling ‘onbekend maar niet gerelateerd’ is aan het onderzoeksproduct, dient dit duidelijk gedocumenteerd te worden in de brondocumenten.

   Verwachte gebeurtenissen worden geclassificeerd als onvoorzien of onverwacht als de aard, ernst of frequentie niet consistent is met de risico-informatie uiteengezet in paragraaf 9.1.2. of de productmonografie (PM) of het etiket.

   Ernst Gebeurtenissen worden als ernstig geclassificeerd als ze gepaard gaan met effecten die het leven of de fysiologische functies van een deelnemer bedreigen. Raadpleeg de definitie van "Ernstige bijwerkingen" in paragraaf 9.1.5.

   Ernst De term ‘ernstig’ wordt vaak gebruikt om de intensiteit (ernst) van een specifieke gebeurtenis te beschrijven (bijv. mild, matig of ernstig myocardinfarct); de gebeurtenis zelf kan echter van relatief geringe medische betekenis zijn (zoals ernstige hoofdpijn). Dit is niet hetzelfde als 'serieus', dat gebaseerd is op de uitkomst van de deelnemer/gebeurtenis of op actiecriteria die gewoonlijk verband houden met gebeurtenissen die een bedreiging vormen voor het leven of functioneren van een deelnemer. De termen ‘ernstig’ en ‘ernstig’ zijn niet synoniem. De ernst (niet de ernst) dient als leidraad voor het definiëren van wettelijke rapportageverplichtingen.

   Om de ernst van een bijwerking te beoordelen, zullen de onderzoekers het volgende gebruiken:

   ● de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) van het National Cancer Institute (NCI)

   Registratie van bijwerkingen Tijdens elk contact met een deelnemer moet onderzoek worden gedaan naar mogelijke bijwerkingen. Onderzoek kan worden gedaan door middel van specifieke ondervragingen en, indien van toepassing, door middel van onderzoek. Informatie over alle bijwerkingen moet onmiddellijk in het brondocument worden vastgelegd en tijdig door een onderzoeker worden beoordeeld, zodat er voldoende tijd is om aan de vereiste rapportagetermijnen voor SAE's en ernstige onverwachte bijwerkingen (SUADR's) te voldoen, indien nodig. CRF's voor bijwerkingen moeten tijdig/binnen 15 dagen nadat de locatie bekend is, worden ingevuld met behulp van brondocumenten door een gedelegeerd lid van het onderzoeksteam. Alle duidelijk gerelateerde tekenen, symptomen en abnormale diagnostische procedures moeten in het brondocument worden vastgelegd, maar moeten onder één diagnose worden gegroepeerd. Elke gediagnosticeerde bijwerking moet vervolgens worden gecategoriseerd in overeenstemming met de herziene NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).

   De volgende zaken worden niet als bijwerkingen beschouwd en behoeven daarom geen opname:

   • Reeds bestaande ziekten of aandoeningen geïdentificeerd en vastgelegd tijdens de screening/basislijn, tenzij, naar goeddunken van de onderzoeker, de ziekte of aandoening verergert in ernst of frequentie
   • Naar goeddunken van de onderzoeker worden gebeurtenissen beschouwd als waarschijnlijke manifestaties van de onderliggende ziekte of die vaak voorkomen in de onderzoekspopulatie, onafhankelijk van de blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel
   • Keuze medische of chirurgische ingrepen.

   Procedures voor het melden van ernstige bijwerkingen en onverwachte gebeurtenissen Rapportage door onderzoekers: De REB op de hoogte stellen Ernstige bijwerkingen en onverwachte gebeurtenissen moeten worden geregistreerd en gerapporteerd aan de REB in overeenstemming met de lokale rapportagevereisten en tijdlijnen.

   Rapportage door de onderzoeker: de sponsor op de hoogte stellen De onderzoeker is verantwoordelijk voor het rapporteren van SAE's en SUADR's aan de sponsor (Sunnybrook Research Institute) in overeenstemming met de toepasselijke regelgeving, rapportagevereisten en tijdlijnen.

   Voorvallen die als ernstig en onverwacht worden beschouwd en verband houden of niet kunnen worden uitgesloten als verband houdend met het onderzoeksproduct, worden als SUADR's beschouwd. De rapportage voor SUADR's moet een beschrijving van de gebeurtenis bevatten die voldoende gedetailleerd is om een ​​volledige medische beoordeling van de zaak en een onafhankelijke bepaling van de mogelijke causaliteit mogelijk te maken. De minimaal vereiste informatie omvat ten minste één identificeerbare deelnemer, één identificeerbare melder, één ernstige reactie en één verdacht product.

   Bovendien moet voor SAE's en SUADRS een rapport over vermoedelijke bijwerkingen - CIOMS I-formulier (bijlage B) door de onderzoeker worden ingevuld en binnen 24 uur nadat de locatie bekend is, worden doorgestuurd naar de sponsor. Informatie over andere mogelijke oorzaken van de gebeurtenis, zoals gelijktijdige medicatie en ziekten, moet ook worden verstrekt zodra deze beschikbaar is.

   Rapportage van SUADR's door sponsor: Health Canada op de hoogte stellen De regelgevende sponsor is verantwoordelijk voor het melden van SUADR's aan regelgevende instanties in overeenstemming met lokale vereisten voor versnelde rapportage en tijdlijnen. Daarnaast zal de Sponsor het ADR Expedited Reporting Summary Form invullen en dit formulier samen met het ingevulde CIOMS-formulier indienen bij het betreffende directoraat van Health Canada.

   Sponsorrapportage van SUADR's: Notificerende locaties De regelgevende sponsor is verantwoordelijk voor het verspreiden van versnelde rapporten van SUADR's aan elke onderzoeker, zodat deze binnen 15 dagen nadat de sponsor op de hoogte is gesteld, kan worden ingediend bij de lokale ethische commissies.

   Rapportage- en invoertijdlijnen

   Onderzoeksonderzoekers zullen SAE’s binnen de volgende tijdslijnen aan de sponsor rapporteren:

   • Alle sterfgevallen en onmiddellijk levensbedreigende gebeurtenissen, al dan niet gerelateerd, worden geregistreerd en binnen 24 uur nadat de locatie bekend is, aan de sponsor gerapporteerd.
   • Ernstige bijwerkingen anders dan overlijden en onmiddellijk levensbedreigende gebeurtenissen, ongeacht de relatie, zullen binnen 72 uur nadat de locatie bekend is, aan de sponsor worden gemeld.

   Informatie over bijwerkingen wordt tijdig en uiterlijk 15 dagen vanaf het moment dat de onderzoeker zich bewust wordt van de gebeurtenis in het CRF ingevoerd.

   Informatie over ernstige bijwerkingen wordt tijdig/binnen 72 uur vanaf het moment dat de onderzoeker zich bewust wordt van de gebeurtenis in het CRF ingevoerd.

   9.0 Vroegtijdige beëindiging en redenen voor herroeping

   Hoewel niet wordt verwacht dat dit ongemak zal veroorzaken, kunnen patiënten merken dat ze niet door kunnen gaan met het onderzoeksproduct vanwege de aanhoudende hitte. Patiënten mogen hun toestemming op elk moment intrekken als ze dat willen en zullen geen verder proefonderzoek ondergaan als ze dat doen. Deelnemers die zich terugtrekken uit het onderzoek moeten door het onderzoeksteam van het onderzoek worden gecontacteerd met het verzoek om een ​​laatste bezoek en om eventuele onopgeloste bijwerkingen op te volgen. Zodra het onderzoek wordt stopgezet, mogen er geen verdere onderzoeksprocedures of evaluaties meer worden uitgevoerd, of mogen er geen aanvullende onderzoeksgegevens worden verzameld. Er moet echter alles in het werk worden gesteld om toestemming te verkrijgen om de reden voor terugtrekking te documenteren en om de uitkomsten van de deelnemers te verzamelen, zoals overlevingsgegevens tot aan het in het protocol beschreven einde van de follow-upperiode van de deelnemer, waar mogelijk. Alle gegevens die vóór de intrekking van de toestemming zijn verzameld, kunnen door de sponsor worden bewaard en gebruikt. Als de patiënt zich terugtrekt uit de studie, zal het onderzoeksteam de meest verantwoordelijke arts van de patiënt hiervan op de hoogte stellen.

   Gegevensverzameling en follow-up voor teruggetrokken deelnemers Patiënten wordt gevraagd door te gaan met de follow-up van de lichaamstemperatuur en laboratoriumtests. Het is belangrijk om deze patiënten te blijven volgen en de uitkomsten vast te leggen die zich voordoen nadat ze de onderzoeksinterventie hebben stopgezet om de haalbaarheid ervan te bepalen. Via telefoongesprekken en e-mails zal alles in het werk worden gesteld om toestemming te verkrijgen om de reden te documenteren waarom deelnemers hun toestemming hebben ingetrokken en om door te gaan met het verzamelen van de eerder genoemde lichaamstemperatuur en laboratoriumwaarden. Patiënten bij wie ten minste één van de dekens is aangebracht, worden opgenomen in de analyse per protocol.

   ETHISCHE KWESTIES Ethisch gedrag en ethische kwesties Goedkeuring voor de opbouw van patiënten moet worden verkregen van de Research Ethics Board (REB) van de SHSC voordat de rekrutering van patiënten kan beginnen. Eventuele aanvullende correspondentie met REB dient te worden gevoerd door de onderzoekscoördinator/assistent.

   Geïnformeerde toestemming Vanwege de klinische toestand van de patiënten tijdens de eerste presentatie, zullen screening en inschrijving dringend ter beoordeling van de traumateamleider plaatsvinden. Wanneer de patiënt veilig kan praten, zal het onderzoekspersoneel de Meest Verantwoordelijke Arts (MRP) benaderen voor toestemming om de patiënt te benaderen. Met toestemming zal de onderzoekscoördinator vervolgens de ingeschreven patiënten benaderen om de studie te introduceren en het geïnformeerde toestemmingsgesprek te voeren. Door met toestemming van de MRP te worden uitgenodigd in de zorgcirkel van de patiënt, zal het onderzoekspersoneel de reden voor het onderzoek, de verwachte risico's en voordelen van deelname, en hun rechten als onderzoeksdeelnemer (inclusief terugtrekking op elk gewenst moment) introduceren. Capabele deelnemers krijgen de gelegenheid om vragen te stellen en hun familie en/of arts te raadplegen alvorens een definitieve beslissing te nemen. Als de patiënt medisch onbekwaam wordt geacht, wordt toestemming verkregen van de plaatsvervangende beslisser (SDM). Eén ondertekende kopie van de geïnformeerde toestemming wordt in het medisch dossier van de deelnemer geplaatst, een andere kopie wordt aan de deelnemer gegeven en het origineel wordt bij de onderzoekscoördinator in het onderzoeksdossier bewaard. Als de deelnemer niet wil blijven deelnemen, wordt de reden voor de weigering gedocumenteerd en wordt de patiënt beschouwd als een screeningsfout (het niet geven van geïnformeerde toestemming).

   STUDIEBEHEER Dit zal een onderzoek op één locatie zijn, uitgevoerd in het Sunnybrook Health Sciences Centre. De onderzoekscoördinatoren, onder toezicht van de hoofdonderzoeker, zullen verantwoordelijk zijn voor de proefcoördinatie, locatietraining, het opstarten/activeren van de locatie, documentbeheer, voorraadbeheer, databaseontwikkeling, gegevensbeheer en statistische analyse. Studiegegevens en patiëntenenquêtes zullen worden ingevoerd en onderhouden in een veilige, met een wachtwoord beveiligde database, ontwikkeld met behulp van REDCap (www.projectredcap.org) en zal via internet toegankelijk zijn voor gegevensinvoer.

   Regelingen voor het dagelijkse beheer van de proef De onderzoekscoördinator is verantwoordelijk voor dit aspect van de studie, inclusief systeemcontroles, onderhoud en gegevensback-up. Patiëntgegevens worden verzameld zodra de inschrijving plaatsvindt en ingevoerd in de elektronische casusrapportformulieren. Gegevensquery's worden maandelijks gegenereerd. Een tweewekelijks statusrapport zal een update bevatten over de rekrutering en status van alle gerandomiseerde patiënten. Er zullen maandelijkse tot tweemaandelijkse audit- en feedbackbijeenkomsten plaatsvinden. Schendingen van het protocol zullen worden gecontroleerd en vastgelegd op speciale protocolschendingsformulieren. Klinische onderzoekscoördinatoren zullen met onderzoekers samenwerken aan opstartactiviteiten (REB-aanvragen; studiecontract; organiseren van studiemateriaal; lokale in-services). Daarna zullen onderzoekscoördinatoren patiënten screenen, toestemming geven en inschrijven, casusrapportformulieren invullen en reageren op gegevensvragen.

   Kwaliteitsborging Onderzoeksgegevens worden bewaard in een veilige, met een wachtwoord beveiligde database die toegankelijk is via het World Wide Web. De kwaliteitscontrole zal worden verzekerd door toezicht door de onderzoekscoördinator van het Sunnybrook Research Institute, die de elektronische gegevens van alle deelnemers regelmatig zal beoordelen op volledigheid en consistentie.

   De kwaliteit en volledigheid van de gegevensinvoer worden zo snel mogelijk na de gegevensinvoer beoordeeld, binnen vijf werkdagen na de gegevensinvoer voor de eerste vijf gerandomiseerde deelnemers, en daarna binnen 15 dagen na de gegevensinvoer. Gegevensvragen die worden gegenereerd door de identificatie van onvolledige of inconsistente gegevens zullen worden opgeworpen en moeten tijdig door de studiecoördinator of PI worden opgelost. Correcties of wijzigingen in het datamanagementsysteem worden bijgehouden met behoud van de originele gegevens en de gecorrigeerde gegevens met de datum van gegevensinvoer en indiening van personeel