Studio su pazienti con traumi attivamente caldi-2 (STAYWARM-2)

Screening, reclutamento e arruolamento dei pazienti Il reclutamento avverrà nell'area traumatologica durante i giorni feriali tra le 08:00 e le 20:00 da parte dei leader del team Trauma Team, con esperienza in iniziative di QI e arruolamento di pazienti con traumi gravemente sanguinanti negli studi clinici. A causa dell'elevata gravità della condizione del paziente, che di solito necessita di molteplici interventi urgenti, il consenso verrà ottenuto in modo retrospettivo (processo di consenso ritardato). Inoltre, richiedendo il consenso del paziente per l'arruolamento durante un momento delicato della sua cura, esiste il rischio di introdurre pregiudizi o preoccupazioni sulla coercizione nell'accettare qualsiasi cura correlata alla rianimazione iniziale.

Non appena possibile, dopo la randomizzazione e l'inclusione, il paziente (se in grado di comprendere) o il decisore sostitutivo (SDM) verrà contattato in merito allo studio. Verrà loro spiegato il loro specifico intervento di riscaldamento e, a quel punto, avranno il diritto di richiedere che i loro dati vengano ritirati dallo studio.

Il personale dello studio contatterà l'MRP per ottenere il permesso di avvicinarsi al paziente o chiedere di presentare lo studio al paziente. Con il permesso di entrare nella cerchia di cura del paziente, il coordinatore della ricerca si avvicinerà quindi ai pazienti che sono stati randomizzati e inclusi nello studio. Il coordinatore della ricerca introdurrà lo studio, confermerà l'idoneità e condurrà la discussione sul consenso informato. Questa discussione includerà la logica dello studio, i rischi e i benefici previsti della partecipazione e i loro diritti come partecipanti allo studio (incluso il ritiro in qualsiasi momento). Ai partecipanti idonei verrà offerta l'opportunità di porre domande e consultare la propria famiglia e/o il proprio medico prima di prendere la decisione di continuare lo studio. Se il paziente è ritenuto incapace di fornire il consenso informato per lo studio, il personale dello studio si rivolgerà all'SDM e seguirà la stessa procedura per ottenere il consenso. A questo punto verrà consegnato ai pazienti o all'SDM un Modulo di Consenso Informato da firmare.

Una copia firmata del consenso informato sarà inserita nella cartella clinica del partecipante, un'altra copia sarà consegnata al partecipante e l'originale sarà conservato nella cartella dello studio presso il coordinatore della ricerca. Se il partecipante non desidera partecipare, verrà documentato il motivo del rifiuto.

I pazienti verranno randomizzati all'attivazione dell'MHP secondo una sequenza di allocazione generata dal computer utilizzando RedCap. Se il paziente viene randomizzato a ricevere l'intervento, il tecnico della banca del sangue attiverà le due coperte Ready-Heat® aprendo il sigillo sulla confezione. Le coperte aperte verranno attaccate all'esterno del primo frigorifero dell'MHP con le unità di globuli rossi inviate all'area traumatologica. Il frigorifero verrà trasportato da un facchino, portato nell'area traumatologica e consegnato alla squadra traumatologica. Poiché si tratta di uno studio in aperto, solo lo statistico rimarrà in cieco durante l'analisi finale. L'arruolamento avverrà dalle 08:00 alle 20:00 nei giorni feriali con l'obiettivo di valutare la fattibilità dell'utilizzo della coperta quando i coordinatori dello studio non sono sempre disponibili per rafforzare il monitoraggio della temperatura, il corretto posizionamento della coperta e il rispetto del mantenimento della coperta sul paziente durante l'intervento periodo.

I dati verranno raccolti dagli assistenti di ricerca e dagli studenti di medicina mentre i pazienti vengono arruolati nello studio durante i giorni feriali dalle 8:00 alle 20:00. Il programma di revisione video del Trauma Team, già implementato nell'area traumatologica, cattura immagini e suoni per tutte le rianimazioni da trauma. La revisione video consentirà la raccolta di dati granulari dal ricovero in sala traumatologica fino al trasferimento del paziente alla fase successiva della cura. REDCap verrà utilizzato per registrare le variabili raccolte.

Verrà ottenuta l'approvazione del protocollo da parte del Research Ethics Board (REB) e il modulo di consenso informato. Verrà conservato un registro di reclutamento dei pazienti idonei e non idonei, nonché i motivi del mancato consenso. Prevediamo che il completamento di questo studio richiederà 24 mesi.

Conservazione e stabilità Secondo il documento Istruzioni per l'uso (IFU) del produttore, la coperta Ready-Heat® può essere conservata nella sua confezione protettiva ermetica fino al momento dell'uso. Dopo aver rimosso l'imballaggio esterno, il prodotto raggiungerà la temperatura operativa entro 15-20 minuti e rimarrà funzionante fino a 10 ore. Dopo l'uso, la coperta può essere smaltita con i normali rifiuti poiché non contiene ingredienti nocivi. La banca del sangue manterrà una scorta di coperte Ready-Heat® e le conserverà a temperatura ambiente. Il prodotto in studio verrà distribuito ai soggetti randomizzati al braccio di intervento insieme alla prima confezione MHP di emoderivati.

Dispensazione del prodotto in sperimentazione La coperta Ready-Heat® sarà fornita ai pazienti randomizzati dalla banca del sangue insieme alla prima confezione MHP di emoderivati. Verrà fornito un foglio di istruzioni che specifica come applicare la coperta Ready-Heat evitando il contatto diretto con la pelle. Verranno fornite istruzioni per conservare i prodotti interventistici fino al completamento delle 8 ore successive all'applicazione della coperta.

Restituzione e distruzione del prodotto sperimentale I membri del Trauma Team saranno informati della loro responsabilità di restituire eventuali prodotti sperimentali non utilizzati nel caso in cui la rianimazione venga interrotta prima dell'applicazione del prodotto (ad esempio: morte del paziente, cessazione della rianimazione). Secondo il documento Istruzioni per l'uso (IFU) del produttore, la coperta Ready-Heat® può essere smaltita con i normali rifiuti poiché non contiene ingredienti nocivi.

Visite di studio e valutazioni Le visite di studio saranno condotte da assistenti di ricerca durante i giorni feriali per raccogliere dati

Visite di studio

Le seguenti informazioni verranno raccolte durante le visite di studio di persona o esaminando a distanza le cartelle cliniche elettroniche e le registrazioni video delle rianimazioni dei pazienti nell'infermeria. Nei giorni feriali, dalle ore 8.00 alle ore 20.00, l'assistente seguirà il paziente nelle diverse fasi/luoghi di cura e contestualmente raccoglierà i dati. Le registrazioni video verranno eseguite secondo la politica di revisione video del Trauma Team per tutti i pazienti. La revisione video verrà utilizzata per valutare il momento dell'applicazione della coperta nella Trauma Bay e i motivi per cui la coperta non è stata applicata o è stata rimossa. Gli assistenti di ricerca accederanno a tutti i dati documentati e alle registrazioni video il giorno feriale successivo. Le visite e la raccolta dati specifica sono così dettagliate:

Visita 1

Al momento del ricovero in sala traumatologica: dati demografici, caratteristiche della lesione e gestione chirurgica:

1. Data dell'infortunio
2. Momento dell'infortunio
3. Sesso
4. Età
5. Tipologie di interventi chirurgici eseguiti nelle prime 8 ore successive all'arrivo in ospedale
6. Data di arrivo
7. Ora di arrivo
8. Momento della randomizzazione
9. Nome del partecipante TTL e sub-TTL (se applicabile)
10. Temperatura iniziale registrata
11. La coperta è stata posizionata sul paziente? Si No
12. Ora in cui la coperta è stata posizionata sul paziente, se registrato
13. Motivo per cui non è stata applicata la coperta
14. Coperta applicata direttamente sulla pelle del paziente? Si No
15. Utilizzo di scaldafluidi
16. Utilizzo del FAWB

Visita 2

Entro le prime otto ore dall'applicazione generale:

1. Posizione del paziente
2. La coperta viene tenuta addosso al paziente? (Si No)
3. In caso negativo, per quale motivo è stato rimosso?
4. Temperatura registrata, ogni ora (Sì/No)
5. Se sì, la temperatura registrata
6. Tipo di misurazione della temperatura
7. Coperta applicata direttamente sulla pelle del paziente? Si No
8. Utilizzo del FAWB

9. Utilizzo di scaldafluidi

   A discrezione del medico, entro le prime otto ore dall’applicazione generale:

10. Coagulazione (conta piastrinica, INR, fibrinogeno)
11. Parametri di perfusione (pH, deficit di basi, lattato sierico)
12. Emoglobina
13. Numero di unità di globuli rossi, plasma, piastrine e concentrato di fibrinogeno somministrati entro le prime 8 ore

Visita 3

A 24 ore dall'applicazione coperta:

1. Numero di unità di globuli rossi, plasma, piastrine e concentrato di fibrinogeno somministrati entro le prime 24 ore
2. Tipo di lesione (contundente/penetrante)
3. Punteggio di gravità degli infortuni (ISS)
4. Frequenza degli eventi di sicurezza con la pelle

Monitoraggio e valutazione della conformità Per tutta la durata dello studio, la conformità con l'applicazione del controllo o dell'intervento dello studio sarà osservata direttamente dagli assistenti di ricerca durante le visite di studio e sarà effettuata una revisione retrospettiva delle registrazioni video nell'infermeria e delle cartelle cliniche. Verrà valutata la fattibilità dell'aderenza al monitoraggio della temperatura e al monitoraggio del sangue e del siero a discrezione del medico. Verrà registrato anche qualsiasi utilizzo di strategie di riscaldamento simultanee (ad esempio: riscaldatori di fluidi, FAWB, ecc.).

Deviazioni del protocollo Possono verificarsi deviazioni pianificate o non pianificate da parte del partecipante, dello sperimentatore o del gruppo di ricerca dello studio. Nella risoluzione di una deviazione, le azioni correttive/preventive devono essere sviluppate e implementate in modo tempestivo per evitare deviazioni successive. Le deviazioni dal protocollo verranno documentate e segnalate come richiesto e valutate ove necessario durante l'analisi. Se si nota che un controllo o un intervento di studio non è in uso, o mancano dati chiave dalla cartella clinica, verrà documentato il motivo della non conformità. Sulla base dei risultati dello studio STAYWARM1, si ipotizza che le ragioni della non conformità derivino dalle condizioni del paziente e dalla mancanza di familiarità con il protocollo di studio. Prima dell'inizio dello studio verranno sviluppate diverse iniziative educative per i membri del team traumatologico, per evitare deviazioni dal protocollo durante il periodo di studio.

VALUTAZIONE DELLA SICUREZZA Definizioni Evento avverso Un evento avverso (EA) è definito come qualsiasi nuovo evento che possa mettere a repentaglio il paziente e che il medico sperimentatore dello studio ritiene possa essere direttamente correlato all'arruolamento nello studio pilota o al braccio assegnato. Gli eventi avversi non sono correlati allo studio se sono correlati principalmente alla malattia di base. Tutti gli eventi avversi devono essere documentati e valutati in termini di correlazione. Se correlato all'intervento dello studio e verificatosi dal basale fino a 24 ore (entro la visita finale), l'evento avverso verrà registrato sull'eCRF e codificato secondo l'edizione più recente dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).

Eventi avversi previsti con le coperte Ready-Heat® È noto che il contatto diretto prolungato della pelle con la coperta Ready-Heat causa lievi ustioni. Il produttore specifica la necessità di un'attenta supervisione quando viene utilizzato con "gli anziani con pelle sensibile e coloro che non sentono il calore o non riescono a regolarlo"13. Dato che alcuni dei pazienti arruolati potrebbero essere sedati a causa delle condizioni cliniche, i prodotti in studio verranno applicati con l'espressa indicazione di evitare il contatto diretto con la pelle. Verrà raccomandato di utilizzare una coperta standard come intermediario tra la pelle e il prodotto in studio.

Evento avverso inaspettato Un evento avverso inaspettato è definito come qualsiasi evento avverso che non è identificato come previsto o per natura, gravità o frequenza nell'attuale monografia dei prodotti Health Canada.

Evento avverso grave (SAE)

Un evento avverso grave (SAE) nello studio è definito come:

1. qualsiasi evento che sia fatale o metta immediatamente in pericolo la vita, permanentemente invalidante, gravemente invalidante o richieda un ricovero ospedaliero prolungato, o
2. qualsiasi evento che possa mettere a repentaglio il paziente e richieda un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli esiti sopra elencati, E

3. che il medico curante percepisce possa essere direttamente correlato all'arruolamento nello studio o al braccio assegnato.

   Gli eventi SAE saranno considerati correlati allo studio se l'evento segue una sequenza temporale ragionevole dall'intervento dello studio e potrebbe essere stato facilmente prodotto dall'intervento. Gli eventi avversi non sono correlati allo studio se sono correlati principalmente alla malattia di base.

   Valutazione di una relazione tra eventi avversi (causalità/correlazione) La valutazione di causalità è la determinazione, secondo il giudizio clinico dello sperimentatore, dell'esistenza di una ragionevole possibilità che il prodotto in studio (IP) abbia causato o contribuito a un evento avverso.

   Se lo sperimentatore o il sub-investigatore delegato non è sicuro se il prodotto in studio abbia causato o meno o sia correlato all'evento, allora l'evento verrà gestito come "correlato" al prodotto in studio ai fini della rendicontazione della sperimentazione. Se la valutazione della causalità è "sconosciuta ma non correlata" al prodotto dello studio, ciò dovrebbe essere chiaramente documentato nei documenti originali.

   Prevedibilità Gli eventi sono classificati come imprevisti o inattesi se la natura, la gravità o la frequenza non sono coerenti con le informazioni sul rischio di cui alla Sezione 9.1.2 oppure la Monografia del Prodotto (PM) o l'etichetta.

   Gravità Gli eventi sono classificati come gravi se associati ad effetti che minacciano la vita o le funzioni fisiologiche di un partecipante. Fare riferimento alla definizione di "Eventi avversi gravi" nella sezione 9.1.5.

   Gravità Il termine "grave" viene spesso utilizzato per descrivere l'intensità (gravità) di un evento specifico (ad es. infarto miocardico lieve, moderato o grave); l'evento stesso, tuttavia, può avere un significato medico relativamente minore (come un forte mal di testa). Questo non è la stessa cosa di "grave", che si basa sul risultato del partecipante/evento o su criteri di azione solitamente associati a eventi che rappresentano una minaccia per la vita o il funzionamento di un partecipante. I termini “serio” e “grave” non sono sinonimi. La serietà (non la severità) funge da guida per definire gli obblighi di segnalazione normativa.

   Per valutare la gravità di un evento avverso gli investigatori utilizzeranno quanto segue:

   ● i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI)

   Registrazione degli eventi avversi Le indagini sui potenziali eventi avversi dovrebbero essere condotte durante ogni contatto con un partecipante. Le indagini potranno essere svolte mediante interrogatori specifici e, se del caso, mediante esame. Le informazioni su tutti gli eventi avversi devono essere registrate tempestivamente nel documento originale e valutate da uno sperimentatore in modo tempestivo, consentendo tempo sufficiente per rispettare le scadenze di segnalazione richieste per SAE e reazioni avverse gravi inattese ai farmaci (SUADR), se necessario. Le CRF sugli eventi avversi devono essere completate utilizzando i documenti originali da un membro del gruppo di ricerca delegato in modo tempestivo/entro 15 giorni dalla conoscenza del sito. Tutti i segni, i sintomi e le procedure diagnostiche anomale chiaramente correlati dovrebbero essere registrati nel documento originale, sebbene dovrebbero essere raggruppati sotto un'unica diagnosi. Ciascun evento avverso diagnosticato deve quindi essere classificato in conformità con i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) rivisti dell'NCI.

   I seguenti non sono considerati AE e pertanto non necessitano di registrazione:

   • Malattie o condizioni preesistenti identificate e registrate allo screening/basale a meno che, a discrezione dello sperimentatore, la malattia o la condizione peggiorino in gravità o frequenza
   • A discrezione dello sperimentatore, eventi considerati probabili manifestazioni della malattia di base o che si verificano comunemente nella popolazione in studio indipendentemente dall'esposizione al farmaco in studio
   • Procedure mediche o chirurgiche elettive.

   Procedure per la segnalazione di un evento avverso grave e di eventi imprevisti Segnalazione dello sperimentatore: notifica al REB Gli eventi avversi gravi e gli eventi imprevisti devono essere registrati e segnalati al REB in conformità con i requisiti e le tempistiche di segnalazione locali.

   Segnalazione dello sperimentatore: notifica allo sponsor Lo sperimentatore è responsabile della segnalazione di SAE e SUADR allo sponsor (Sunnybrook Research Institute) in conformità con le normative applicabili, i requisiti e le tempistiche di segnalazione.

   Gli eventi valutati gravi, inaspettati e correlati o che non possono essere esclusi come correlati al prodotto in sperimentazione sono considerati SUADR. La segnalazione di SUADR dovrebbe includere una descrizione dell'evento sufficientemente dettagliata da consentire una valutazione medica completa del caso e una determinazione indipendente della possibile causalità. Le informazioni minime richieste includono almeno un partecipante identificabile, un segnalatore identificabile, una reazione grave e un prodotto sospetto.

   Inoltre, per SAE e SUADRS, un Rapporto di sospetta reazione avversa - Modulo CIOMS I (Appendice B) deve essere completato dallo sperimentatore e inoltrato allo Sponsor entro 24 ore dalla conoscenza del sito. Non appena disponibili, dovrebbero essere fornite anche informazioni su altre possibili cause dell'evento, come farmaci concomitanti e malattie.

   Segnalazione di SUADR da parte dello sponsor: notifica a Health Canada Lo sponsor normativo è responsabile della segnalazione di SUADR alle autorità di regolamentazione in conformità con i requisiti e le tempistiche locali di segnalazione accelerata. Inoltre, lo Sponsor completerà il modulo di riepilogo della segnalazione accelerata ADR e invierà questo modulo insieme al modulo CIOMS compilato alla direzione competente di Health Canada.

   Segnalazione di SUADR da parte dello sponsor: siti di notifica Lo sponsor regolatore è responsabile della distribuzione rapida delle segnalazioni di SUADR a ciascun sperimentatore per l'invio ai comitati etici locali entro 15 giorni dalla conoscenza dello sponsor.

   Reporting e tempistiche di inserimento

   Gli investigatori dello studio segnaleranno gli SAE allo sponsor entro le seguenti tempistiche:

   • Tutti i decessi e gli eventi immediatamente pericolosi per la vita, correlati o meno, verranno registrati e segnalati allo sponsor entro 24 ore dalla conoscenza del sito.
   • Eventi avversi gravi diversi dalla morte e da eventi immediatamente pericolosi per la vita, indipendentemente dal rapporto di parentela, verranno segnalati allo sponsor entro 72 ore dalla conoscenza del sito.

   Le informazioni sugli eventi avversi verranno inserite nella CRF in modo tempestivo e non oltre 15 giorni dal momento in cui lo sperimentatore viene a conoscenza dell'evento.

   Le informazioni sugli eventi avversi gravi verranno inserite nella CRF in modo tempestivo/entro 72 ore dal momento in cui lo sperimentatore viene a conoscenza dell'evento.

   9.0 Risoluzione anticipata e motivi di recesso

   Anche se non si prevede che possa causare disagio, i pazienti potrebbero scoprire di non essere in grado di continuare con il prodotto in studio a causa del caldo persistente. I pazienti possono revocare il consenso in qualsiasi momento se lo desiderano e, se lo desiderano, non saranno sottoposti a ulteriori indagini sperimentali. I partecipanti che si ritirano dallo studio devono essere contattati dal team di ricerca dello studio richiedendo una visita finale e per dare seguito a eventuali eventi avversi irrisolti. Una volta ritirato dallo studio, non dovranno essere eseguite ulteriori procedure o valutazioni dello studio, né raccolti ulteriori dati dello studio. Tuttavia, dovrebbe essere fatto ogni sforzo per ottenere il permesso di documentare il motivo del ritiro e di raccogliere i risultati dei partecipanti, come i dati sulla sopravvivenza fino alla fine del periodo di follow-up del partecipante, descritto dal protocollo, ove possibile. Tutti i dati raccolti prima della revoca del consenso potranno essere conservati e utilizzati dallo sponsor. Se il paziente si ritira dallo studio, il gruppo di ricerca avviserà il medico più responsabile del paziente.

   Raccolta dati e follow-up per i partecipanti ritirati Ai pazienti verrà chiesto di continuare con il follow-up della temperatura corporea e dei test di laboratorio. È importante continuare a seguire questi pazienti e acquisire i risultati che si verificano una volta interrotto l’intervento dello studio per determinarne la fattibilità. Attraverso telefonate ed e-mail, verrà fatto ogni sforzo per ottenere l'autorizzazione a documentare il motivo per cui i partecipanti hanno revocato il consenso e per continuare a raccogliere la temperatura corporea e i valori di laboratorio precedentemente menzionati. I pazienti a cui è stata applicata almeno una delle coperte saranno inclusi nell'analisi per protocollo.

   QUESTIONI ETICHE Condotta etica e questioni etiche L'approvazione per l'arruolamento dei pazienti deve essere ottenuta dal comitato etico della ricerca (REB) presso SHSC prima che possa iniziare il reclutamento dei pazienti. Qualsiasi ulteriore corrispondenza con REB dovrà essere mantenuta dal coordinatore/assistente della ricerca.

   Consenso informato A causa delle condizioni cliniche dei pazienti durante la presentazione iniziale, lo screening e l'arruolamento saranno a discrezione del Trauma Team Leader in via urgente. Quando il paziente sarà in grado di conversare in sicurezza, il personale dello studio si rivolgerà al medico più responsabile (MRP) per ottenere il permesso di avvicinarsi al paziente. Con il permesso, il coordinatore della ricerca si avvicinerà quindi ai pazienti arruolati, per presentare lo studio e condurre la discussione sul consenso informato. Essendo invitato nella cerchia di cura del paziente con il permesso dell'MRP, il personale dello studio presenterà la logica dello studio, i rischi e i benefici previsti della partecipazione e i suoi diritti come partecipante allo studio (incluso il ritiro in qualsiasi momento). Ai partecipanti capaci verrà offerta l'opportunità di porre domande e consultare la propria famiglia e/o il proprio medico prima della decisione finale. Se il paziente è ritenuto incapace dal punto di vista medico, il consenso verrà ottenuto dal sostituto decisore (SDM). Una copia firmata del consenso informato sarà inserita nella cartella clinica del partecipante, un'altra copia sarà consegnata al partecipante e l'originale sarà conservato nella cartella dello studio presso il coordinatore della ricerca. Se il partecipante non desidera continuare a partecipare, il motivo del rifiuto sarà documentato e il paziente sarà considerato un fallimento dello screening (mancata fornitura del consenso informato).

   GESTIONE DELLO STUDIO Questo sarà uno studio a sito singolo, condotto presso il Sunnybrook Health Sciences Centre. I coordinatori della ricerca, sotto la supervisione del ricercatore principale, saranno responsabili del coordinamento della sperimentazione, della formazione del sito, dell'avvio/attivazione del sito, della gestione dei documenti, della gestione delle forniture, dello sviluppo del database, della gestione dei dati e dell'analisi statistica. I dati dello studio e i sondaggi sui pazienti verranno inseriti e mantenuti in un database sicuro protetto da password sviluppato utilizzando REDCap (www.projectredcap.org) e saranno accessibili via Internet per finalità di inserimento dati.

   Disposizioni per la gestione quotidiana dello studio Il coordinatore della ricerca sarà responsabile di questo aspetto dello studio, compresi i controlli del sistema, la manutenzione e il backup dei dati. I dati del paziente verranno raccolti al momento della registrazione e inseriti nei moduli elettronici di segnalazione del caso. Le query sui dati verranno generate mensilmente. Un rapporto sullo stato bisettimanale includerà un aggiornamento sul reclutamento e sullo stato di tutti i pazienti randomizzati. Si terranno riunioni di audit e feedback da mensili a bimestrali. Le violazioni del protocollo verranno controllate e registrate sugli appositi moduli di violazione del protocollo. I coordinatori della ricerca clinica lavoreranno con i ricercatori sulle attività di avvio (domande REB, contratto di studio, organizzazione dei materiali di studio, servizi locali). Successivamente, i coordinatori della ricerca selezioneranno, consentiranno e arruoleranno i pazienti, completeranno i moduli di segnalazione dei casi e risponderanno alle domande sui dati.

   I dati dello studio sulla garanzia della qualità verranno conservati in un database sicuro protetto da password accessibile dal world-wide-web. Il controllo di qualità sarà assicurato dalla supervisione del coordinatore della ricerca presso il Sunnybrook Research Institute, che esaminerà regolarmente i dati elettronici di tutti i partecipanti per verificarne la completezza e la coerenza.

   La qualità e la completezza dell'immissione dei dati verranno riviste il prima possibile dopo l'immissione dei dati, entro cinque giorni lavorativi dall'immissione dei dati per i primi cinque partecipanti randomizzati e successivamente entro 15 giorni dall'immissione dei dati. Le query sui dati generate dall'identificazione di dati incompleti o incoerenti verranno sollevate e dovrebbero essere risolte dal coordinatore dello studio o dal PI in modo tempestivo. Le correzioni o le modifiche nel sistema di gestione dei dati vengono tracciate con la conservazione dei dati originali e dei dati corretti con la data di inserimento dei dati e di invio da parte del personale